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天然牛磺酸抗大鼠肝纤维化及抑制门静脉高压的机制研究
目的:研究天然牛磺酸抑制大鼠肝硬化门静脉高压症的疗效及可能机制.方法:采用复合因素法制作肝硬化模型,60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、天然牛磺酸治疗组,每组20只.检测治疗前后各组门静脉压力(PVP)、门静脉血流量(PVF),平均动脉压(MAP)、心率(HR),肝功能,血清Ⅳ-C、PC Ⅲ、HA、LN含量,肝脏组织学,采用硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)含量,化学比色法测定一氧化氮合酶(NOS)活性,放射免疫法检测环鸟苷酸(cCMP)含量.结果:天然牛磺酸组PVP、PVF降低,MAP升高,HR减慢,与模型组相比差异有显著意义(P＜0.05);ALT降低,ALB升高,与模型组相比差异有显著意义(P＜0.01);TBIL无明显变化,与模型组相比差异无显著意义(P＞0.05);Ⅳ-C、PC Ⅲ、HA、LN含量均显著降低,与模型组相比差异有显著意义(P＜0.01);NO、cCMP含量及NOS活性也均有不同程度的降低,与模型组相比差异有显著意义(P＜0.05);同时肝脏组织结构有所改善.结论:天然牛磺酸能够有效地降低大鼠肝硬化门静脉压力,对肝硬化门静脉高压的形成机制有"双向"调节作用,具有良好的临床开发和应用前景.
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天然牛磺酸对人肝星状细胞增殖与凋亡的影响
目的:通过研究天然牛磺酸(Natural Taurine,NTau)抑制人肝星状细胞系(HSC-LX2)的增殖及诱导其凋亡的作用,进一步探讨NTau抗肝纤维化的相关作用机制.方法:在体外培养人肝星状细胞(HSC-LX2),将其分成空白对照组以及低剂量(3.0μg/mL)、中剂量(6.0μg/mL)、高剂量(9.0 μg/mL) NTau组,分别在各培养孔内加入相应浓度的含药血清,孵育、培养2天后,采用MTT比色法测定光密度值,然后计算出各组细胞的存活率,并检测各组细胞的增殖活性;联合TUNEL法、流式细胞术计算各组细胞的凋亡数,算出凋亡比,检测各组细胞的晚期凋亡率.结果:高、中、低剂量NTau组HSC-LX2细胞光密度值(Optical Density;OD)均显著低于空白对照组(P＜0.05);高、中、低剂量NTau组对HSC-LX2细胞的增殖抑制率均明显高于空白对照组(P＜0.05);高、中、低剂量NTau组对HSC-LX2细胞的增殖抑制率比较差异有统计学意义(P＜0.05);高、中、低剂量NTau组HSC-LX2细胞G0/G1期DNA百分比均显著高于空白对照组(P＜0.05);高、中、低剂量NTau组HSC-LX2细胞S期、G2/M期DNA百分比均显著低于空白对照组(P＜0.05);空白对照组HSC-LX2细胞晚期凋亡率低于低、中、高剂量NTau组(P＜0.05).结论:NTau可抑制HSC-LX2的细胞增殖,并促进其凋亡,可综合干预肝纤维化的发生、发展进程,并且与剂量呈正相关性.
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天然牛磺酸对肝纤维化大鼠肝线粒体微粒体脂质过氧化的影响
脂质过氧化是肝维化发生和发展的主要原因[1].有害物质通过攻击肝组织脂质细胞膜、细胞器,造成脂质过氧化损伤,从而形成脂质过氧化物,引起细胞代谢及功能障碍,甚至死亡.线粒体及微粒体是脂质过氧化作用损伤的主要部位,本实验采用四氯化碳(CCl4)肝纤维化模型,从线粒体、微粒体探讨天然牛磺酸抗肝纤维化脂质过氧化作用.
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天然牛磺酸联合中药对大鼠肝纤维化的影响研究
目的 观察天然牛磺酸联合中药对大鼠肝纤维化的影响.方法 选取SPF级SD雄性大鼠120只,180～ 220 g.随机分成6组,即正常对照组、模型对照组、天然牛磺酸联合中药组、天然牛磺酸组、中药组、秋水仙碱组,每组20只.正常对照组给予正常喂养;其余5组制作肝纤维化模型.给予6组大鼠生理盐水或药物干预,4周后处死大鼠取腹主动脉血及肝组织进行检测比较.结果 (1)天然牛磺酸联合中药组大鼠肝纤维化程度显著轻于模型对照组(P＜0.05),脂质空泡少,肝细胞坏死程度轻、变性不明显,肝细胞索放射状排列,肝小叶结构基本完整.(2)6组大鼠肝组织肝纤维化分期、分级比较差异具有统计学意义(P＜0.01);天然牛磺酸联合中药组肝纤维化程度明显轻于中药组和天然牛磺酸组(P＜0.05).(3)6组大鼠血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC含量比较差异有统计学意义(P＜0.05);天然牛磺酸联合中药组大鼠血清LN、PCⅢ含量显著低于模型对照组、天然牛磺酸和中药组(P＜0.05).(4)6组大鼠血清ALT、AST、Alb水平比较差异有统计学意义(P≤0.05);天然牛磺酸联合中药组大鼠血清ALT和AST水平显著低于模型对照组、天然牛磺酸组及中药组,Alb显著高于模型对照组、天然牛磺酸组及中药组(P＜0.05).结论 天然牛磺酸联合中药在抗肝纤维化方面优于天然牛磺酸或中药.
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天然牛磺酸对大鼠肝纤维化组织学及血清学的影响
[目的]观察天然牛磺酸对大鼠肝纤维化的影响.[方法]采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,Wistar大鼠随机分正常对照组、模型组、合成牛磺酸组、天然牛磺酸组,应用免疫组化及放射免疫等方法研究天然牛磺酸对大鼠肝组织纤维化的影响.[结果]天然牛磺酸较模型组相比能显著改善大鼠肝组织纤维化程度(P＜0.05),促进活化HSC凋亡,提高SOD含量,降低MDA及TGF-β1的含量以及降低血清中ALT,HA,PCⅢ和LN的水平(均P＜0.01);天然牛磺酸组促进HSC凋亡优于合成牛磺酸组(P＜0.01).[结论]天然牛磺酸具有一定的抑制肝纤维化作用.
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牛磺酸对大鼠肝星状细胞的影响
目的探讨天然牛磺酸对大鼠肝星状细胞的影响.方法采用HSC-T6细胞株为模式细胞,传代培养,MTT法观察天然牛磺酸对HSC-T6细胞增殖的影响,胶原晶格收缩法观察其对HSC-T6细胞收缩的影响,ELISA法观察其对HSC-T6细胞分泌Ⅰ型胶原(CoI)、纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响.结果天然牛磺酸中、高剂量组对HSC-T6细胞抑制率分别为29.72%,33.04%,与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.01);各剂量组较对照组均能显著抑制HSC-T6收缩(P＜0.05或P＜0.01),抑制作用与剂量呈依赖关系;中、高剂量组较对照组相比能显著抑制HSC-T6分泌CoI、FN、TGF-β1(P＜0.05或P＜0.01).结论天然牛磺酸可抑制HSC-T6增殖、收缩、分泌CoI、FN、TGF-β1.
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天然牛磺酸对肝硬化门静脉高压大鼠门静脉血流动力学及内皮细胞的影响
目的 探讨天然牛磺酸对肝硬化门静脉高压(PHT)大鼠门静脉系统血流动力学及内皮细胞的影响.方法 建立肝硬化PHT大鼠模型.将45只肝硬化PHT大鼠随机分为对照组、结合牛磺酸组(A组)及天然牛磺酸组(B组),每组15只.A组给予结合牛磺酸灌胃,B组给予天然牛磺酸灌胃,对照组给予等量0.9％ 氯化钠溶液灌胃.21 d后,比较3组大鼠门静脉血流量(PVF)、门静脉压力(PVP)、门静脉阻力(PVR)、平均动脉压(MAP)以及肝脏血流灌注量(HPV)水平,并在超微电镜下观察门静脉内皮细胞超微结构.结果 A组及B组PVP、PVR、PVF均低于对照组(均P<0.05);对照组、A组、B组MAP、HPV水平依次升高(P<0.05).电镜下可见对照组门静脉内皮细胞变性或脱落,基底膜完整性遭破坏,A组及B组内皮细胞结构完整,B组基底膜正常.结论 天然牛磺酸可减轻肝硬化门脉高压大鼠门静脉压力,改善效应内皮细胞的超微结构,且其效果优于结合牛磺酸.
