首页 > 文献资料
-
中西医结合治疗实验性狼疮样肾炎疗效观察
目的:了解用强的松、自拟中药方剂和强的松加自拟中药方剂治疗狼疮样肾炎(LN)的疗效.方法:先建立狼疮样肾炎鼠模型-慢性移植物抗宿主病(cGVAHD)模型,动态观察对照模型组2、4、6、8、10、12、14周和3种不同治疗方案组治疗后2、4、6、8周时尿白蛋白、血抗dsDNA和血肌酐(Scr)水平,尿白蛋白和血抗dsDNA水平测定分别采用放免法和酶联免疫吸附法(ELISA).结果:3种治疗方案均能明显降低cGVHD鼠尿白蛋白和血抗dsDNA水平及治疗终点时的Scr;对照模型组、单用激素组、单用中药组和激素加中药组于治疗后2、4、6、8周时的尿白蛋白和血抗dsDNA水平,各组间比较均有明显差异,P＜0.05.结论:三种方案对治疗LN均有效,强的松联用自拟中药方剂方案治疗狼疮样肾炎优于单用激素或单用中药方剂方案.
-
Pranoprofen胶囊治疗造血干细胞移植术后慢性移植物抗宿主病引起中重度干眼症临床研究
目的 研究Pranoprofen胶囊治疗造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)术后慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)引起的中重度干眼症的临床效果.方法 前瞻性对照研究.对2007年3月至2012年7月在南昌大学第一附属医院眼科就诊的16例(32只眼)HSCT术后cGVHD引起的中重度干眼症患者按不平衡指数随机分为两组:Pranoprofen胶囊A组(8例16只眼)和维生素C胶囊B组(8例16只眼).两组均加用羟糖甘滴眼液+氟美瞳眼液滴眼治疗；分别在治疗前和治疗后3、7、28 d各时间点检测并评定患者干眼主观症状、OSDI、泪膜四项,治疗前后及两组间均进行方差分析和样本均数或中位数差值分析.结果 治疗前,两组患者各症状、检测指标之间差异无统计学意义[F =0.92(视疲劳)、0.98(干涩感)、1.12(异物感)、1.62(烧灼感)、0.86(畏光)、0.46(疼痛)、1.06(眼红)、0.868(视力)、0.924 (OSDI)、0.532(BUT)、0.619(泪河高度)、0.584 (SIT)、0.882 (FL),均为P＞0.05].治疗28d后,Pranoprofen胶囊A组的均数差值[1.24(干涩感)、1.82(异物感)、1.32(烧灼感)、1.53(疼痛)、1.54(眼红)],均较治疗前明显改善[13.2(干涩感)、15.6(异物感)、20.4(烧灼感)、19.6(疼痛)、11.2(眼红),均为P ＜0.05]；视力、OSDI及FL较治疗前均有不同程度改善(FA视力=9.65,FAOSDI=12.26,FAFL=10.86；P均＜0.05).安慰剂组治疗28d后的均数差值[0.62(视疲劳)、0.48(干涩感)、0.62(异物感)、0.48(烧灼感)、0.92(畏光)、0.49(眼红)],均较治疗前无明显改善,[2.58(视疲劳)、1.58(干涩感)、1.62(异物感)、2.32(烧灼感)、3.32(畏光)、2.64(眼红),均为P＞0.05],OSDI及泪膜四项较治疗前也未见明显好转(FBosDI=2.98,FBBUT=1.06)均有统计学意义[(FosDI=18.245,FFL=-12.138,P均＜0.05)].结论 Pranoprofen胶囊可明显减轻HSCT术后cGVHD引起的中重度干眼症患者的部分症状和体征,具有一定的临床应用价值.
关键词： Pranoprofen胶囊 干眼 治疗 cGVHD HSCT -
B7-1人-鼠嵌合抗体对小鼠慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样肾炎的免疫干预效应
目的 探讨在诱导cGVHD小鼠狼疮样肾炎模型并通过各项指标鉴定其造模成功的基础上,运用自行研制的B7-1人-鼠嵌合抗体阻断B7/CD28共刺激信号通路对小鼠狼疮样肾炎模型病理损伤的逆转效应.方法 将6～8周龄雌性(C57BL/6×BALB/c) BCF1小鼠随机分为4组,模型组于0、3、7和11d经眼眶静脉注射100 μL雌性亲代BALB/c小鼠脾脏细胞107/只.抗体干预组在造模后第1、3、5、8、15、30及60天分别经眼眶静脉注射100 μL B7-1人-鼠嵌合抗体(克隆号2B11)200 μg/只,环磷酰胺(CTX)干预组在末次注射淋巴细胞后第1、3、5、8、15天分别腹腔注射100 μL CTX 2.5 mag/只.按照上述时间点分析小鼠抗dsDNA抗体、ANA及尿蛋白含量,12周时处死小鼠观察肾脏组织HE染色、免疫复合物(IC)沉积等情况.结果 模型组100％小鼠出现蛋白尿,尿蛋白含量为++～++++,抗体干预组12周时仪有30％的小鼠出现蛋白尿,尿蛋白含量为+～++;12周时与模型组相比,抗体干预组小鼠血清抗dsDNA抗体阳性率由50％降至0;抗体干预组ANA阳性率由90％降至40％,且荧光面积与荧光亮度均下降;HE染色镜下观察,抗体干预组肾小球囊腔大小较为均一,炎性细胞浸润减少;直接免疫荧光法可见抗体干预组肾小球血管襻IC沉积减少.结论 B7-1人-鼠嵌合抗体可通过阻断或削弱B7/CD28共刺激信号通路,减少自身抗体和IC生成,逆转狼疮肾炎的病理损伤,提示该自行研制的B7-1人-鼠嵌合抗体对狼疮肾炎具有潜在的防治作用.
关键词： B7-1人-鼠嵌合抗体 抗核抗体 免疫干预 cGVHD 狼疮肾炎 -
Ibrutinib对慢性移植物抗宿主病的治疗
慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)是由移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞以受者靶细胞为目标发动的细胞毒攻击,其作为异体造血干细胞移植的主要并发症目前备受关注.Ibrutinib是一种高效的口服不可逆布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)抑制剂,目前已用于恶性淋巴细胞瘤的临床治疗,药理学机制发现Ibrutinib可能对cGVHD的预防和发展具有重要作用.本文就近年来Ibrutinib对cGVHD的临床治疗前景、作用靶点和作用机制等方面的研究新进展进行综述.
-
异基因造血干细胞移植后合并慢性移植物抗宿主病患者T细胞免疫状态的研究
目的研究异基因造血干细胞移植后合并慢性移植物抗宿主病(cGVHD)时的T细胞免疫状态.方法应用RT-PCR扩增14例白血病异基因造血干细胞移植后合并cGVHD患者及5名正常供者的外周血T细胞受体(TCR)BV24个家族的基因序列,并通过基因扫描的方法判断TCR BV家族的克隆表达情况、CDR3克隆性质,并计算BV家族的利用率.结果在移植后6～19个月,所有患者TCR BV家族的利用仍处于不均一状态,检测到部分BV家族缺失,部分家族出现寡克隆、单克隆T细胞增殖,在24个BV家族的表达为6/24～15/24,并且均出现1～5个单克隆家族表达.单克隆及双克隆表达分布在不同的BV家族,未发现共用的BV家族.结论异基因造血干细胞移植后合并cGVHD患者的T细胞免疫存在缺陷,在不同的TCR BV家族出现与cGVHD相关的克隆增殖的T细胞克隆.
-
含对硝基苯丙氨酸的B淋巴细胞刺激因子疫苗对狼疮肾炎模型小鼠的保护作用
考察含对硝基苯丙氨酸的B淋巴细胞刺激因子(BAFF)治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的效果.利用本研究前期构建的工程菌,表达纯化了B淋巴细胞刺激因子的可溶型突变体(smBAFF)以及在其65位定点引入了对硝基苯丙氨酸的改构体(pNO2 Phe65 smBAFF).通过考察pNO2Phe65smBAFF体外促小鼠淋巴细胞增殖活性、免疫原性以及所诱导的抗血清对天然BAFF活性的抑制作用,评价了其用于治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的可行性;同时采用了cGVHD(graft-versus-host disease)诱导的狼疮肾炎小鼠模型评价了pNO2Phe65 smBAFF的药理活性.结果表明:定点引入了对硝基苯丙氨酸的pNO2 Phe65 smBAFF不具有促进小鼠淋巴细胞增殖的能力;由于对硝基苯丙氨酸的引入显著增强了蛋白的免疫原性,诱导机体产生了可以抑制天然BAFF活性的交叉抗体;在cGVHD诱导的狼疮肾炎小鼠模型中,pNO2Phe65smBAFF可显著减轻疾病症状.定点引入了对硝基苯丙氨酸的pNO2Phe65 smBAFF可以作为治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的候选分子.
