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6号染色体短臂部分重复致性发育异常伴智力低下患者一例遗传学分析
目的：探讨1例性发育异常伴智力低下患者的遗传学原因。方法选取2015年2月于郑州市第一人民医院泌尿外科及河南省人民医院医学遗传研究所进行治疗、遗传咨询的性发育异常伴智力低下患者1例。取患者及其父母静脉血，采用常规 G 显带核型分析确定染色体核型；提取基因组 DNA，采用微阵列比较基因组杂交（aCGH）技术对 DNA 进行扫描和分析，筛选染色体非整倍体性改变及200 kb 以上的基因拷贝数变异（CNVs），检索 UCSC、DGV、DECIPHER、ISCA 及在线孟德尔人类遗传学数据库（OMIM）等数据库进行比对及致病性鉴定。结果患者父母染色体核型及 aCGH 技术扫描结果均正常。患者染色体核型为46XX，der（6）？dup（6）（p21.3p21.1）；aCGH 技术扫描结果发现6号染色体短臂存在1个重复的 CNVs，位于6p21.32- p21.1（hg19：32261671-43333192），片段大小为11.07 Mb，区内约有180个基因，其中 OMIM 中23个。结论6p21.32- p21.1区域染色体重复可能为该例性发育异常伴智力低下患者的主要致病原因；G 显带联合 aCGH 技术可对染色体微变异进行精确定位，有助于为临床诊疗提供准确的遗传学依据。
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环境内分泌干扰物和儿童性发育障碍
儿童性发育障碍是成因复杂、临床表现多样的一类疾病,近年来发病率逐渐上升,发病机制正被不断揭示.环境内分泌干扰物被认为可以干扰正常性别分化过程,导致性发育障碍的产生.该文主要综述环境内分泌干扰物干扰性别分化过程的机制,探讨环境内分泌干扰物和儿童性发育障碍发病之间的关系.
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阴茎短小尿道外口异位
1病历摘要患儿14个月,社会性别:男,于2013-05-06因"生后发现外生殖器异常"收治于上海交通大学附属儿童医院内分泌科.患儿于生后即被发现外生殖器异常,阴茎短小,尿液从正常尿道开口位置的下方排出.未发现有视力、听力及嗅觉等方面的异常.既往体健,否认心、肝、肾等慢性疾病史.否认外伤史.生长发育同正常同龄儿童.系G1P1,孕38周顺产,出生体重3200 g,否认窒息抢救史.父亲年龄29岁,体健,职业为警察.母亲年龄亦29岁,体健,为职员.母孕期间无患疾病史,无特殊药物服用及有毒物质接触史.家族中无类似疾病患者.
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外阴女性顽固性电解质紊乱体重不增
1病历摘要患儿,6周龄,女性表型.因"出生后体重不增、顽固电解质紊乱高钾低钠"于2010-08-17入住中山大学附属第一医院儿科.患儿为第一孕第一胎,足月.因母"高龄初产"剖宫娩出,出生体重3.0 kg,出生后2d因"皮肤黄染"在当地医院住院诊治,诊断"ABO溶血病,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺陷,电解质紊乱(低血糖、高血钾、低血钠、低血钙);先天性心脏病(室间隔缺损)、G6PD缺乏"(具体不详),住院26 d,黄疸未退、电解质紊乱不能完全纠正,而于2010-08-13转至中山大学附属第一医院黄埔院区儿科诊治.查血浆皮质醇(上午8时)246.06 nmol/L,生化显示"血钠119 mol/L,血氯94 mmol/L、血钾8.31mmol/L."经积极对症治疗2周,皮肤黄疸消退,但生化仍显示电解质异常(血钠127 mol/L,血氯93 mmol/L、血钾6.72mmol/L),为进一步诊治,转至本院.
关键词： 原发性肾上腺功能不全 性发育障碍 脾发育不良 -
关注儿童性发育障碍疾病的诊治
性发育障碍(disorders of sex development,DSD)是一大类遗传异质性疾病的总称,患者染色体核型与性腺表型和(或)性腺的解剖结构不一致,外生殖器可兼有男、女两性特征,性别模糊常难以确定.德国流行病学研究显示,DSD总发病率在新生儿中至少为2.2∶10,000(不包括在新生儿期不明显而后在儿童或青少年时期确诊者),而大多数特定的DSD类型发病率在1∶100,000以下[1].DSD发病机制复杂,临床表现多样,对患者的生理和心理乃至家庭和社会产生极大影响,临床诊断和处理涉及多个学科.近十余年来,随着对性发育和分化分子生物学机制研究的深入、外科矫形技术的发展以及大量临床病例研究的开展,大大加深了对DSD病因的认识,而其临床诊治工作仍面临很大的挑战.
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儿科内分泌医师对性发育障碍患者处理方法探讨
正常情况下,遗传性别控制着性腺性别分化,性腺性别又支配着表型性别分化.如果遗传性别、性腺性别、表型性别三者不统一,出现内在性状或外在性状异常,即称为性发育障碍(disorders of sex development,DSD)或性分化障碍(disorders of sex differentiation).DSD具有表现度的显著差异性及高度遗传异质性,是一系列难以归类、难以诊断的复杂性疾病.既往此类疾病的诊断分类及名称存在争议.
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SRY基因突变及其在蛋白转运机制研究中的进展
在早期的胚胎发育阶段,性别分化受到各种基因和非基因因素复杂的相互作用,其中重要的是SRY基因.SRY基因突变会导致性发育障碍.从1990年Sinclair等发现SRY基因以来,对于SRY基因突变通过何种方式影响性别分化以及基因型与表型的关系进行了深入的研究和探讨.研究结果表明,正常情况下需要通过两种不同的核转运途径使足够剂量的SRY蛋白进入细胞核调控性腺分化过程.
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性发育障碍不孕的诊断及助孕
性发育障碍(disorder of sex development,DSD)是染色体性别、性腺性别或表型性别发育异常的统称,用以代替原有的对患者具有歧视性的真两性畸形、假两性畸形、间性畸形、性反转等术语[1].
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NR5A1基因杂合突变所致新表型——46,XX性发育障碍
目的 总结新近发现的NR5A1基因突变所致46,XX卵睾性发育障碍患儿的临床特征,加深专科医生对NR5A1基因突变导致的临床疾病谱的认识.方法 报道1例由NR5A1基因杂合突变所致46,XX卵睾性发育障碍病例,并复习2016年7月以来国外报道的11例类似病例.结果 社会性别为女性的5.6岁患儿,因发现阴蒂肥大5年余就诊.患儿性腺分别位于右侧腹腔内和左侧腹股沟区,组织学均为卵睾.经探查,患儿阴道呈盲端伴子宫缺如.外院2次染色体检查均为46,XX,血SRY基因阴性,NR5A1基因c.274C>T(p.Arg92Trp)杂合突变,父母均不携带此突变.结论 本文在国内首次报道了由NR5A1基因c.274C>T(p.Arg92Trp)杂合突变所致的新表型——46,XX卵睾性发育障碍.结合文献复习,该突变呈不完全外显,在46,XX和46,XY个体均可致病,轻重程度不一.致病机制可能与突变蛋白与DNA结合障碍,导致卵巢拮抗睾丸发育因子的表达异常有关.
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性发育障碍的诊断与鉴别程序
性发育障碍是成因复杂、临床表型多样的一类疾病.不同病因可有相同或相似的临床表现,同一病因发生时间不同或影响程度不同所致的临床表型差异很大,给诊断带来一定困难.早期确定诊断不仅可以明确患儿性别,还直接影响治疗策略和预后.文章结合近年来性发育和分化的分子生物学和遗传学研究进展,介绍性发育障碍新的分类标准、不同病因的临床特征以及诊断和鉴别程序.
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女性表型46,XY性发育障碍的临床、病理特征及遗传学检测
目的:总结女性表型的46,XY性发育障碍患者的临床及病理学特点,对其进行鉴别诊断及遗传学检测,为类似病例的诊断和鉴别诊断提供借鉴资料.方法:回顾分析2010年至2015年在深圳市妇幼保健院行妇科手术的3例46,XY性发育障碍患者的临床资料.将切除的性腺组织进行病理学诊断;提取患者及家属基因组DNA,应用Sanger测序、二代测序方法、MLPA、染色体基因组芯片分析等方法进行遗传学检测以寻找致病基因变异.结果:1例患者为完全型雄激素不敏感综合征(CAIS),病理结果证实一侧隐睾见精原细胞瘤,其AR基因第7外显子检测到移码突变c.25462547 insA(p.N849K,fsX32),此突变为已报道导致CAIS的突变方式;1例患者临床诊断为单纯性腺发育不良,性腺病理结果为不成熟的卵巢组织,患者SRY基因的HMG区域检测到c.206T>C(p.V69A)突变,此突变未见报道;1例患者临床诊断为单纯性腺发育不良,病理结果为双侧性腺母细胞瘤伴无性细胞瘤,性发育相关基因未检测到明确的致病突变.结论:综合利用多种检测方法对女性表型46,XY性发育障碍患者进行致病基因检测,其中2例患者分别由AR基因、SRY基因突变引起,其中SRY基因c.206T>C(p.V69A)为新发现的突变.
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腹腔镜在小儿性发育障碍诊疗中的应用
目的 探讨腹腔镜在小儿性发育障碍的诊断及治疗中的应用.方法 2010年2月至2012年6月我们收治32例尿道下裂合并隐睾患儿,均行腹腔镜性腺探查,其中有12例性发育障碍患儿,本文对该组12例患儿进行回顾性研究.结果 本组患儿经腹腔镜性腺探查及活检,明确诊断后,切除与确定性别不符的性腺、内生殖管道(卵巢及输卵管)、尽量保留男性性腺.术后未见明显手术并发症,所有患儿均按男孩抚养,性腺切除术后6～9个月行尿道成形术.随访2～16个月,平均12.5个月,患儿保留之性腺与外生殖器发育基本正常,社会性别与生长发育基本协调.结论 应用腹腔镜技术治疗性发育障碍患儿的诊断及治疗优势明显,该手术方式值得进一步实践.
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先天性肾上腺皮质增生女童外生殖器男性化畸形的矫治研究
目的 探讨保留阴蒂背侧血管神经束以及腹侧完整尿道板的阴蒂成形术矫治先天性肾上腺皮质增生(congenital adrenal hyperplasia,CAH)女童外生殖器男性化畸形的疗效.方法 2000年6月-2015年10月,收治27例外生殖器男性化畸形患儿,采用保留阴蒂背侧血管神经束以及腹侧完整尿道板的阴蒂成形术矫治.27例患儿染色体检查均为46,XX核型,社会性别均为女性;年龄3～ 11岁,平均3.9岁.按Parder分型标准:Ⅱ型5例,Ⅲ型18例,Ⅳ型4例.激素检查提示皮质醇水平正常偏低,睾酮和17-羟孕酮均升高.入院诊断为非失盐型CAH.结果 17例手术均顺利完成.手术时间58～95 min,平均74 min.切口均Ⅰ期愈合.患儿均获随访,随访时间6个月～ 10年,中位时间19个月.外生殖器外观恢复良好,无皮瓣和阴蒂头坏死,阴蒂头感觉未见异常,无阴蒂肥大复发.末次随访时,5例进入青春期,有乳房发育和正常月经周期;1例随访10年者已婚并生育一子.结论 采用保留阴蒂背侧血管神经束以及腹侧完整尿道板的阴蒂成形术矫治CAH女童外生殖器男性化畸形,术后外生殖器外观良好,阴蒂感觉未见异常;结合内分泌等综合治疗,可获得满意疗效.
关键词： 阴蒂成形术 女性外生殖器男性化 性发育障碍 先天性肾上腺皮质增生 -
卵睾型46XX/XY DSD病例报道
目的:总结1例卵睾型46XX/XY性腺发育不良患儿的临床特点并复习文献.旨在提高临床对该疾病表型的认识.方法:报道1例以生后外生殖器外观异常、青春期出现乳房发育伴周期性"睾丸囊肿"为表现的病例.结果:社会性别为男性的13岁3月患儿,因外生殖器外观异常13年余,乳房增大1年就诊.双侧性腺位于阴囊,病理结果提示卵睾.染色体为46XX/XY.结论:卵睾型性发育异常基于睾丸和卵巢组织存在,性发育异常基础上出现青春期男性乳房发育、周期性血尿表现、本例患儿超声提示周期性"睾丸囊肿",尽早诊断、及时性腺病理检查及组织学评估很重要,需综合管理,提高其生活质量.
