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1,25(OH)2D3和卡铂联合应用对人卵巢癌细胞SKOV-3增殖的影响

胡志勇；张增利；冯晓青；丁晓飞；童建；李冰燕

关键词： 1 25-二羟维生素D3 卡铂卵巢癌 SKOV-3细胞

摘要： 目的本研究观察活性维生素D(I,25-dihydroxyvitamin D3,1,25( OH)2D3)和卡铂(carboplatin,CBP)两种药物不同的联合作用方案对SKOV-3细胞增殖的影响,以评价l,25(OH)2D3是否可以增强CBP的抗肿瘤效应.方法本研究分l,25(OH)2D3组,CBP组以及联合作用组.用CCK-8法测定细胞抑制率,使用流式细胞仪进行细胞周期、凋亡、细胞活性氧( Reactive Oxidative Species,ROS)及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)等分析.结果 1,25(OH)2D3和CBP单独使用可抑制SKOV-3细胞的增殖,而且联用不同浓度的1,25( OH)2D3后可以明显降低CBP的半数抑制浓度.实验发现不同的联合用药方案对肿瘤细胞的抑制作用也不同,两种药物同时应用时联合作用系数在0.57～0.78之间,其中10 nmol/L 1,25(OH)2D3与CBP联用达到高度协同作用.先加1,25( OH)2D3后加CBP组对SKOV-3细胞的抑制作用明显优于先加CBP后加1,25(OH)2D3组.细胞周期分析显示,1,25(OH)2D3使SKOV-3细胞阻滞于G0/G1期,CBP使细胞阻滞于G2/M期,先用1,25(OH)2D3再用CBP使细胞周期发生了双重阻滞作用.1,25(0H)2D3与CBP联用显著提高SKOV-3凋亡率.与正常对照相比较,各处理组均可使细胞ROS的释放增加,MMP下降(P＜0.05),其中两种药物同时联合作用方案细胞ROS的产生多,MMP下降为显著,其次为先用1,25( OH)2D3后用CBP组.结论 1,25(OH)2D3可以抑制SKOV-3细胞的增殖,并且与CBP同时应用或先于CBP应用时均能显著增强其对卵巢癌细胞的杀伤能力.1,25(OH)2D3与CBP的协同作用与细胞周期的双重阻滞有关,并通过提高ROS和降低MMP抑制卵巢癌细胞的增殖.

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