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大鼠血清表皮生长因子和睾丸表皮生长因子受体与精子生成的相关性
目的探讨血清表皮生长因子(EGF)和睾丸组织表皮生长因子受体(EGF-R)与大鼠精子生成的关系. 方法 40只性成熟期雄性SD大鼠,随机分为假手术组(SOG)、去颌下腺组(SG)、去颌下腺加腹腔注射EGF I组(SG-EGF I)和II组(SG-EGF II),每组10只.SG-EGF I和SG-EGF II分别腹腔内注射EGF 0.25和0.50 (u)g*kg-1*d-1.大鼠常规喂养48 d,断头取血和睾丸.放射免疫法检测血清EGF水平,病理检查睾丸生精功能和免疫组织化学检测睾丸组织EGF-R的表达. 结果大鼠血清EGF水平SG-EGF I组明显下降(P<0.05),SG组有非常显著下降(P<0.01);睾丸生精功能中、重度障碍;间质细胞EGF-R表达明显减少(P<0.05).补充不同剂量的EGF对睾丸生精功能有不同影响.SOG、SG-EGF I和SG-EGF II大鼠睾丸生精细胞、支持细胞及间质细胞EGF-R表达无显著性差异(P>0.05). 结论 EGF对精子发生具重要的调控作用,血清EGF水平和睾丸间质细胞EGF-R高表达与睾丸生精功能呈正相关.
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筛选人睾丸特异性含溴结构域蛋白(BRDT)的小分子抑制剂
目的 睾丸特异性含溴结构域的蛋白(BRDT)在睾丸中特异表达,参与精子生成的染色质重组过程.本文虚拟筛选基于结构的人BRDT小分子抑制剂. 方法 从PDB(Protein Data Bank)下载BRDT核心结构域与小分子抑制剂JQ1结合结构域的晶体结构(PDB ID:4FLP),利用分子模拟软件Discovery Studio 3.0,构建了其活性位点抑制剂的药效团模型.运用佳药效团模型对10 000个化合物的数据库进行初筛,随后运用Libdock分子对接方式对初筛得到的潜在目标化合物进行复筛;后运用BRDT Bromodomain TR-FRET Assay方法,对虚拟筛选得到的化合物进行实物筛选. 结果 运用虚拟筛选和蛋白水平筛选相结合的方法,从40 000个化合物中终得到1个对BRDT有较高抑制作用的小分子抑制剂T480. 结论 利用一种基于结构的集合虚拟筛选与蛋白水平筛选的BRDT抑制剂的高通量筛选方法,筛选到BRDT的一个小分子抑制剂.
关键词： 睾丸特异性含溴结构域蛋白 男性抗生育 精子生成 虚拟筛选 -
双酚A对Wistar大鼠精子生成的影响
内分泌干扰因子(endocrine disrupters)是存在于环境中的一大类化学物质,它们可以发挥类雌激素、类雄激素及其他激素的作用,从而造成机体正常内分泌功能的紊乱.双酚A(BPA)是目前研究较多的一种内分泌干扰因子,它是合成聚碳酸脂塑料和环氧树脂的单体.近几年,关于BPA对雄性生殖系统的影响报道不少,但其结果却大相径庭.为此,我们在以往研究的基础上,选取1和25 mg/kg 2个剂量,采用腹腔注射方式,运用流式细胞术和电镜观察BPA染毒对大鼠精子生成的影响.
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17β-雌二醇通过HPGA和ERα干扰睾酮合成调控精子发生
目的 观察17β-雌二醇(E2)暴露对雄性大鼠的生殖内分泌毒性,探讨其调控精子发生的机制.方法 E2经口灌胃染毒Wistar大鼠8周,剂量为1.00、0.50、0.10和0.01mg·kg-1·d-1,对照组为玉米油.观察一般状况,检测精子参数,利用放免方法检测血清激素T、E2、LH和FSH的水平,原子吸收法检测金属Zn和Ca水平,荧光定量PCR检测睾丸中类固醇急性调节蛋白(StAR)、细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450 scc)和3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)转录水平,免疫印迹检测雌激素受体(ERα和ERβ)和雄激素受体(AR)的蛋白水平.结果 染毒8周后睾丸重量及系数显著减轻(P＜0.01)；血清T在各剂量组出现剂量相关的下降,E2出现剂量相关的增加,各剂量组差别均具有统计学意义(P＜0.01).LH和FSH也有不同程度降低.血清中Zn的水平降低,在0.50和1.00mg/kg剂量组差别具有统计学意义(P＜0.01).附睾尾精子计数明显减少,精子存活度下降.RT-PCR结果表明睾丸内StAR、P450scc mRNA水平下降.ERα蛋白表达显著增加,AR蛋白表达显著减少,差别均具有统计学意义(P＜0.01).结论 青春期E2暴露可影响睾丸发育,包括睾酮合成和精子发生,其机制可能是循环雌激素的增加干扰下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)间接作用于睾丸间质细胞,还可能通过ERα途径直接抑制了睾酮合成酶.金属Zn可能参与了生殖毒性作用.
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他莫昔芬和枸椽酸氯米芬治疗少弱精症效果比较
枸橼酸氯米芬曾是治疗男性少弱精子不育症的常用药物,而目前在欧洲男性不育治疗中首推他莫西芬治疗少弱精子症.2008年1月～ 2012年6月,笔者分别采用他莫昔芬和枸橼酸氯米芬治疗男性少弱精子不育症,比较临床治疗效果,现将结果报告如下.1资料与方法1.1一般资料选择男性少弱精子症患者200例,平均年龄27.5(21～ 45)岁.纳入标准:①婚后同居且性功能正常;②未采取任何避孕措施1年以上女方未孕;③女方妇科检查生育能力正常;④精液常规检查符合少精、弱精子症的标准(精子密度＜ 20×106/ml,精子活动力a级精子＜25％,a+b级精子＜50％);⑤抗精子抗体(AsAb)阴性;⑥卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、睾酮(T)血清水平均在正常范围或略低;⑦未发现其他精子生成障碍及其他引起男性不育的相关病史.将200例患者随机分成A、B两组,每组100例.
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高碘摄入对男性(雄性)生精能力的影响
碘元素是机体所必需的微量元素,参与和调节甲状腺激素的代谢,对机体正常生理活动和生殖功能产生重要作用.男性生精能力不仅受自身基因、内分泌等因素调控,也受到环境因素影响.在实际中,人体受环境因素的影响大于自身因素.因此,认识并确定环境因子对男性生精能力的作用一直是男性生殖领域的热点.认识碘元素,特别是高碘剂量摄人对于男性生精能力的关系,对保证正常精液参数具有指导意义.本文着重阐述碘元素影响男性生精能力的机制,以及碘干扰甲状腺激素从而影响睾丸组织的关系,期望对碘元素在男性生精过程中的作用有新的认识.
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慢性酒精和高脂膳食对大鼠精子生成的影响
目的 观察慢性酒精和高脂膳食摄入对雄性大鼠精子生成的影响.方法 清洁级Wistar雄性大鼠80只,按体重随机分为8组.对照组、低剂量酒精组、中剂量酒精组及高剂量酒精组,分别给予蒸馏水和5%、20%、4|D%的酒精溶液.另设高脂对照组、低剂量酒精加高脂组、中剂量酒精加高脂组及高剂量酒精加高脂组,给予不同浓度的酒精,同时喂饲高脂饲料.12周后处死,测定相关指标.结果 高剂量酒精组和高剂量酒精加高脂组大鼠的体重、睾丸重量、精子密度和精子活动度分别显著低于正常对照组和高脂对照组,精子畸形率显著升高,直线运动的精子数显著减少,静止不动的精子数增加(P＜0.05).低剂量酒精组,精子密度高于正常对照组(P＜0.05).各剂量酒精加高脂组大鼠的各项指标与相应的酒精剂量组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 高剂量的酒精摄入对雄性大鼠具有明显的生殖毒性,低剂量的酒精可能有助于雄性大鼠的精子生成.高脂膳食摄入对雄性大鼠的精子生成无明显影响,也未表现出与酒精的协同作用.
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武汉市臭氧暴露对男性精液质量的影响
目的 研究在精子生成不同阶段,臭氧的暴露对男性精液质量的影响.方法 招募2013年4月8日至2015年6月30日间赴武汉大学人民医院生殖医学中心进行精液分析、户籍为武汉市且在精液采集前在武汉市居住不少于3个月的20~40岁男性1780名作为研究对象.取精液后测定其精液质量指标(精子浓度和精子计数),并获取精液检查日前(lag)0、10、70和90 d,以及lag 0~9、lag 10~14、lag 70~90和lag 0~90 d的臭氧、其他污染物浓度及温湿度变化数据.在控制年龄、BMI、教育水平等混杂因素后,构建广义线性模型评价在不同时间,臭氧暴露对男性精液质量的影响,以按臭氧浓度中位数分层后,对不同累计滞后天数的精子质量进行了分层分析.结果 调查期间臭氧的日均浓度为(114.20±74.88)μg/m3,研究对象的精子浓度和精子计数分别为(76.32±50.17)×106个/ml、(164.77±133.05)×106个/次.臭氧8 h平均浓度每升高1μg/m3,精子浓度在lag 10 d、lag 0~9 d、lag 10~14 d下分别下降0.040(95%CI:0.004~0.077)×106个/ml、0.081(95%CI:0.003~0.158)×106个/ml和0.059(95%CI:0.001~0.116)×106个/ml.在lag 10 d、lag 0~9 d期间内,臭氧浓度每升高1μg/m3,精子计数分别下降0.105(95%CI:0.008~0.202)×106个/次、0.221(95%CI:0.016~0.426)×106个/次.对臭氧浓度进行分层后,在lag 0~9 d、lag 10~14 d、lag 70~90 d及lag 0~90 d时,臭氧浓度
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内裤对男性的性健康有哪些影响
男性如果经常穿纯聚酯(化纤)内裤的话,可能会抑制精子的生成,影响到男性的性功能.原来,内裤的材质不同,男性的睾丸温度及血浆激素水平也有差异.比如穿化纤内裤的男性相比长期穿纯棉内裤的男性而言,其精子数明显减少.而在换掉化纤内裤4-8个月后,男性的精子质量又恢复了正常.对此,沙菲克博士认为,化纤内裤会暂时性抑制精子生成.
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补肾化瘀法治疗男性不育症45例
由于环境因素、精神压力、饮食偏嗜等原因,男性不育症有逐年上升趋势,发病率已达20%～30%.不育症严重影响着人类社会未来发展及家庭的稳定.目前西医主要采用激素、维生素E胶丸、维生素A胶丸及辅助生殖技术等.长期应用激素治疗,可抑制男性下丘脑-垂体-睾丸系统,致睾丸萎缩,精子生成减少.采用补肾化瘀、解毒通络法治疗不育症,疗效满意,现报道如下.
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华支睾吸虫生长因子受体结合蛋白2的生物学特性和功能研究
目的 探索华支睾吸虫生长因子受体结合蛋白2(Clonorchis sinensis growth factor receptor bound protein 2,CsGrb2)的生物学特性和功能. 方法 从华支睾吸虫cDNA文库获得CsGrb2的cDNA全长,NCBI搜索与之相似度高的基因序列,预测其所含结构域和功能;应用MEGA5程序对来自于Genbank中与之有较高相似度的基因序列进行分析,构建基因进化树;原核表达重组融合蛋白CsGrb2,用表达的融合蛋白CsGrb2免疫小鼠,产生多克隆抗体,采用Western blot鉴定华支睾吸虫提取物中的天然CsGrb2,采用免疫组化法检测CsGrb2在华支睾吸虫成虫及囊蚴的分布;采用qRT-PCR测定CsGrb2基因在不同发育阶段的表达水平. 结果 CsGrb2基因编码一个含有SH3-SH2-SH3结构的多肽,与人及各种动物的Grb2有着很高的相似度,与其他吸虫有着更近的进化关系;重组CsGrb2在原核系统中大量表达并纯化,Western blot显示天然CsGrb2与重组CsGrb2分子质量相同,均为34 ku;CsGrb2在囊蚴中的表达量高于成虫.免疫组化显示CsGrb2主要分布于成虫的口、腹吸盘,间质组织,受精囊中的精子及囊蚴的大多数器官. 结论 CsGrb2属于保守蛋白,推测在华支睾吸虫的器官生成,能量代谢和精子的有丝分裂方面发挥作用.
关键词： 华支睾吸虫 生长因子受体结合蛋白2 器官生成 能量代谢 精子生成 -
精索静脉曲张修复术治疗非梗阻性无精症的Meta分析
目的:多个小样本研究报道非梗阻性无精症患者在精索静脉曲张修复术后精液中出现精子并可以自然受孕.笔者推测相对于存在严重病变的患者(如睾丸组织仅有间质细胞),睾丸组织结构相对较好的患者(如睾丸活检证实精子成熟障碍或精子生成功能低下者)拥有更高的术后成功率.
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亚甲蓝对精子运动及质膜完整性的影响
体外研究发现亚甲蓝( methylene blue,MB)会抑制人精子的活力[1].为进一步研究MB对精子的毒性作用,我们通过低剂量MB与人精子共孵育2h的体外实验以及高剂量MB连续灌服大鼠14 d的在体实验,观察MB对精子生成、精子活力以及精子质膜完整性的影响.
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无精或严重少弱精症患者雄激素受体基因(CAG)n多态性的研究
作为遗传标记的雄激素受体(AR)基因多态性(CAG)n与男性精子生成障碍及不育有关.我们调查了本中心部分无精或严重少弱精症患者(CAG)n序列的多态性,探讨该基因重复多态性与男性精子生成障碍的关系,现报告如下.
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大Y染色体核型与生育异常的关系分析
目的分析大Y染色体核型与生育异常之间的关系.方法外周血淋巴细胞G显带技术检查生育异常男性患者除外染色体异常核型者474例,并与同期查体核型为46, XY的112例正常男性为对照组.结果共检出137例大Y染色体核型,发生率依次为少弱精患者41.67%、无精症患者36.84%、配偶孕早期胎停育患者27.76%、配偶不良分娩结局患者14.29%;与正常对照组发生率8.93%相比,前三种差异有显著性.结论大Y染色体核型与精子生成和配偶孕早期胎停育发生有关.
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生殖道解脲支原体感染与精索静脉曲张相关的男性不育
精索静脉曲张是男性常见疾病,许多研究报告表明其与男性不育密切相关.在男性不育症中精索静脉曲张发生率为21-41%,明显高于一般人群的4.4-22.6%.患有精索静脉曲张的不育者睾丸及精液的异常改变也有较多的研究报告,然而有关精索静脉曲张的病理生理变化方面尚无一致性意见.静脉血淤积造成睾丸代谢功能的改变、局部温度增高以及毒性肾上腺代谢物质的返流均不能解释其对精子生成的双侧损害作用.
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实验性精索静脉曲张睾丸生精功能障碍的研究
为探讨精索静脉曲张睾丸生精功能暨不育症的发生机制,采用家兔复制精索静脉曲张动物模型,观察睾丸组织LPO、cAMP的质量摩尔浓度、精液量和精子密度的变化及其相互关系.发现精索静脉曲张组(VCG)左右睾丸组织LPO质量摩尔浓度均显著高于模拟手术对照组(SOG);VCG双侧cAMP质量摩尔浓度均显著低于SOG;VCG精子密度明显低于SOG(P＜0.01).而且睾丸组织LPO与cAMP呈明显负相关,cAMP与精子密度呈正相关.结果提示:精索静脉曲张时睾丸组织的脂质过氧化损伤导致细胞内cAMP低下,影响正常代谢,以及高水平LPO直接损伤睾丸生殖细胞致使睾丸生精功能减弱.
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邻苯二甲酸二丁酯和苯并[a]芘长期联合暴露对大鼠的精子发育毒性
目的 研究邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和苯并[a]芘(B[a]P)长期联合作用的雄性生殖毒性.方法 将32只健康雄性SPF级SD断乳大鼠,随机分为4组,分别用玉米油、B[a]P 1 mg/ks、DBP 50 mg/kg、DBP50 mg/kg+B[a]P 1 mg/kg隔日灌胃染毒,90d后处死,取睾丸、附睾等脏器称重并计算脏器比,分离生精细胞,用流式细胞计数检测生精细胞周期的变化,光镜下进行睾丸形态学观察和精子检查,取心脏血用化学发光法检测血清睾酮和黄体生成素含量.结果精子数、精子活动度各组间差异无统计学意义.与对照组比较,B[a]P与DBP单独染毒未产生影响,两者联合染毒可使附睾脏体比下降(P<0.05)、睾酮浓度下降(P<.005).与对照组比较,B[a]P与DBP单独和联合染毒均可使生精小管横截面积显著下降(P<0.05);B[a]P与DBP两者联合染毒以及B[a]P单独染毒可使4倍体细胞增加(P<0.05)、单倍体细胞与4倍体细胞比值下降(P<0.05),B[a]P与DBP两者联合染毒以及DBP单独染毒精子畸形率增加(P<0.05),B[a]P与DBP两者联合染毒生精细胞中单倍体细胞减少(P<0.05).结论 用单独暴露不引起雄性大鼠出现明显精子发育毒性的DBP和B[a]P的剂量联合染毒大鼠,其对大鼠精子发育的联合作用主要表现为协同效应,提示在评价水中有机物浓度的生殖健康风险时应考虑毒物的联合效应和亚临床改变下的影响,不能仅依靠单一毒物的毒理学研究和流行病学调查.
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邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯联合染毒对雄性大鼠精子生成的影响
目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)对雄性大鼠精子生成的联合毒性作用.方法 将32只健康清洁级成年SD雄性大鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照组(玉米油)、DBP染毒组(1/20 LD50,1.0 g/kg)、DEHP染毒组(1/20 LD50,1.7 g/kg)和DBP+DEHP染毒组(1.0g/kg DBP+1.7 g/kg DEHP),每组8只.采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周5 d,连续染毒8周.末次染毒24 h后,测量大鼠体重、睾丸和附睾及肝脏脏器湿重,测定精子参数(精子数量、精子活动率及精子畸形率),并观察睾丸及附睾组织形态学改变.结果 DBP和DEHP联合染毒对大鼠体重增长无交互作用(P＞0.05);对睾丸和附睾及肝脏脏器系数存在交互影响,使睾丸和附睾的脏器系数明显降低,肝脏的脏器系数明显升高,表现为协同作用;对精子计数、精子活动率及精子畸形率存在交互影响,使精子数量和存活率明显降低,畸形率明显升高,表现为协同作用.光镜下可见DBP和DEHP联合染毒可引起曲细精管外形不规则、萎缩变性,间质增宽,生精上皮退化变性,甚至几乎消失,生精细胞耗竭,基底部仅有少量的支持细胞且细胞肿胀、变性,出现空泡样改变,基膜尚完整;附睾上皮受损且变薄,间质增宽,管腔内几乎不见成熟精子.结论 DBP和DEHP联合染毒对雄性大鼠具有明显的生殖毒性作用,可严重影响精子生成数量和质量,且对附睾有一定的毒作用.
关键词： 生育力 邻苯二甲酸二丁酯 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 联合毒性 精子生成 -
玛咖不同提取物对雄性精子生成的影响
目的:研究玛咖不同提取物对雄性小鼠精子生成的影响.方法:50只成年雄性小鼠随机平均分为5组:对照组、玛咖醚提取物组、玛咖醇提取物组、玛咖水提取物组及玛咖混合水提取物组,灌胃给药28d,检测分析小鼠精子生成情况.结果:不同提取物对雄鼠体重及性器官脏器系数无显著影响;水提取物及混合水提取物组可显著提高雄鼠睾丸总精子数、睾丸精子日生成量以及附睾尾总精子数,且二者间存在显著差异.结论:玛咖能显著提高精子生成能力,药用活性成分主要存在于水提物中,且可能是多种成分共同作用的结果.
