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抗苗勒管激素与男性生殖相关疾病的研究进展
抗苗勒管激素（anti-Mullerian hormone，AMH），又名苗勒管抑制素（Mullerian inhibiting substance，MIS），早发现于男性胎儿，因抑制其苗勒管的发育而命名，对男性性分化具有重要作用。目前研究发现AMH在男性生殖相关领域有更加广泛的临床应用，主要体现在5个方面：①诊断两性畸形患者是否存在男性性腺，血清AMH比Y染色体敏感度更高，且是青春期评估睾丸功能较好的标志物；②与血清AMH水平比较，精浆AMH与睾丸生精功能显著相关，与精液质量呈正相关，是鉴别梗阻性、非梗阻性无精子症特异性较高的标志物；③精浆AMH是目前预测严重少、弱精子症患者精液冷冻-复苏率较好的指标；④精浆AMH水平可预测重组人卵泡刺激素（rhFSH）治疗特发性少、弱精子症的疗效；⑤对生育期需接受放化疗的男性肿瘤患者生育力的评估，精浆AMH是目前特异性高的生物标志物。
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调控原始卵泡生长发育机制的研究进展
女性卵巢中数目多的卵泡是原始卵泡。原始卵泡池是生长卵泡的来源，其容量影响着女性的生育能力。绝大部分原始卵泡处于静止状态，仅有极少数原始卵泡启动生长，终发育成熟并排卵。原始卵泡生长的启动是指原始卵泡向初级卵泡转变，这一过程受多种因素调控。目前对原始卵泡生长启动的机制还不完全清楚，已经发现生长分化因子9（GDF-9）等因子能促进原始卵泡生长的启动，而第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）等抑制原始卵泡的生长启动，维持着原始卵泡池的容量。原始卵泡生长失调能引起相应生殖内分泌疾病，影响女性的生殖健康。探索原始卵泡的启动机制不仅有助于对卵巢生理和病理的了解，更能为生育力的保存提供理论基础。
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抗苗勒管激素——诊断多囊卵巢综合征的潜在新指标
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的内分泌紊乱疾病之一.近年研究表明,抗苗勒管激素(AMH)与PCOS发生发展的病理生理学过程相关:AMH不仅反映小窦状卵泡数或单纯雄激素水平的升高,更可能反映了包括排卵障碍、代谢异常、遗传特征在内的众多因素的动态交互;在临床实践中,AMH既可以作为窦状卵泡数的替代指标用于PCOS的诊断,也可用于卵巢多囊样改变(PCOM)与PCOS的鉴别、PCOS严重程度的评估乃至PCOS治疗预后的推测、指导治疗方案的选择.有研究表明,AMH大于5 ng/mL或35 pmol/L时,用于诊断PCOS可获得较好的诊断效能.尽管尚未达成专家共识,类似临床研究也未排除各项混杂因素,但是AMH有可能成为一项潜在的PCOS辅助诊断的新指标.
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抗苗勒管激素在辅助生殖领域的临床研究进展
抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)又称苗勒管抑制物(Mullerian inhibiting substance,MIS),是由女性卵泡颗粒细胞和男性睾丸支持细胞所分泌的二聚体糖蛋白激素.AMH初被发现参与胚胎期的生殖系统的分化.越来越多的研究表明,AMH在辅助生殖领域中,可作为卵巢储备功能、促排卵治疗过程中卵巢反应性的预测指标,同时可作为体外受精(in-vitro fertilization,IVF)受精率及临床妊娠率的预测指标.此外,AMH还可用于评估精子质量及精子冷冻保存后的活力恢复情况.AMH还可辅助诊断女性卵巢功能早衰(premature ovarian failure,POF)及多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS),辅助鉴别男性严重少、弱精子症及无精子症,指导生育期肿瘤患者选择治疗方案等.
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抗苗勒管激素与女性生殖功能障碍及性早熟'
抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)是转化生长因子β超家族的成员,在女性中仅表达于卵巢的颗粒细胞,可用于评估卵巢的储备功能.其有Ⅰ～Ⅲ型受体,现已明确人类的AMH通过其II型受体(AMHR Ⅱ)发挥作用.目前多囊卵巢综合征(PCOS)、卵巢功能早衰(POF)是引起育龄期妇女不孕的主要原因.AMH在PCOS患者血清中浓度较高;而在POF患者血清中浓度较低,甚至检测不到;在性早熟(PA)患儿血清中的浓度接近正常.研究发现,AMH及AMHR Q的基因多态性与PCOS和POF的发病密切相关.AMH可作为PCOS,POF和PA等疾病的诊断依据,并可指导PCOS患者的临床治疗.
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抗苗勒管激素与多囊卵巢综合征
抗苗勒管激素(AMH)是唯一从初级卵泡到窦卵泡期由颗粒细胞产生的一种激素.AMH与卵泡发育、卵巢储备功能及围绝经期的预测均有很强的相关性,能有效评估辅助生殖技术的结果.因证实其能抑制卵巢始基卵泡的募集和卵泡刺激素(FSH)诱导的卵泡生长而逐渐引起重视.近年AMH与多囊卵巢综合征(PCOS)相关性日益得到重视,AMH与PCOS关系的研究有助于对PCOS发病机制的理解,并可能对PCOS诊断及治疗效果评估有一定意义.
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AMH对辅助生殖妊娠结局预测价值的Meta分析
目的:系统评价抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)对接受辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)治疗,如体外受精一胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)或胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)等不同助孕方式患者卵巢反应性和妊娠结局的预测价值.方法:检索Pubmed、Medline、Cochrane Library、CNKI等相关中英文数据库,按纳入与排除标准对文献进行筛选,收集血清AMH用于预测接受IVF/ICSI治疗的不孕症患者卵巢反应性及妊娠结局的研究数据.采用Stata 12.0软件,通过合并诊断效应量,汇总受试者工作特征(summary receiver operating characteristic,SROC)曲线,进而综合评价AMH对卵巢反应性及妊娠结局的预测价值.结果:本研究终纳入文献15篇,累计病例3 475例.AMH预测卵巢反应性及妊娠结局的合并敏感度分别为0.814和0.661,合并特异度分别为0.826和0.768,合并阳性似然比分别为3.900和2.848,合并阴性似然比分别为0.229和0.357,合并诊断比值比分别为21.334和9.403.SROC曲线显示,AMH预测卵巢反应性及妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.890 8和0.822 1,Q指数分别为0.821 6和0.755 5,但差异无统计学意义.结论:AMH对妊娠结局的预测价值与其对卵巢反应性的预测价值相近,可作为妊娠结局的预测指标,但其敏感度较低,仍存在一定的局限性.
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提高卵巢功能正常患者促排卵治疗卵巢反应性预测准确率:一项诊断试验研究
目的:探讨促排卵治疗中卵巢反应性预测准确率较高的指标.方法:回顾性分析2014年6月-2016年12月于北京大学第三医院生殖医学中心实施体外受精/胞浆内单精子注射(IVFIICSI)治疗患者的基本信息、用药情况及治疗结局,共5 859个IVF/ICSI周期,用于建立Logistic回归模型预测卵巢反应性,其中低反应组517个周期,正常反应组4 061个周期,高反应组1 281个周期.2017年1-12月患者的临床资料共1 143个周期作为诊断试验用于验证.结果:3组的年龄、窦卵泡数(AFC)、基础血清激素水平、促排卵药物使用情况及临床结局差异均有统计学意义(P＜0.001).血清抗苗勒管激素(AMH)是卵巢反应性的重要预测因素,预测高反应及低反应Cut-off值分别为2.76 ng/mL、1.50 ng/mL,结合年龄可更好地预测卵巢高反应,参考AFC可预测卵巢低反应的发生.结论:血清AMH是促性腺素(Gn)启动前预测卵巢反应性较好的指标,联合AFC和年龄对取得适当数量卵细胞、获得良好的妊娠结局及预防卵巢过度刺激综合征具有较大意义.
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两种冷冻方法对人卵巢组织冻存效果的分析
目的:比较程序化冷冻与玻璃化冷冻人卵巢组织的冻存效果.方法:收集19例人卵巢组织标本,每例分成2份,1份应用程序化方法冷冻,另1份应用玻璃化方法冷冻,复苏后分别移植到去卵巢的雌性裸鼠颈部皮下.38只重症联合免疫缺陷(SCID)裸鼠(移植宿主)随机分为2组:A组19只,移植程序化冷冻复苏的人卵巢组织;B组19只,移植玻璃化冷冻复苏的人卵巢组织.以去除移植宿主双侧卵巢日为D0,移植人卵巢组织日为D21,整个实验过程中,每日通过阴道脱落细胞学检查观察移植宿主动情周期变化,分别于D0、D21、D42、D63取裸鼠静脉血,酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测血清AMH浓度.结果:切除卵巢后移植宿主动情周期消失,D63共有14只裸鼠恢复动情周期,2组间差异无统计学意义(A组8只,B组6只,P＞0.05),但A组恢复时间显著少于B组[(16.38±1.60)d vs.(18.33±1.21)d,P＜0.05].2组间AMH水平在D0、D21、D42、D63差异均无统计学意义(P＞0.05),但A组、B组D21 AMH水平均显著低于D0,差异有统计学意义(P＜0.05).恢复动情周期移植宿主的AMH水平在D42和D63逐渐回升但未恢复至D0水平,未恢复动情周期移植宿主的AMH水平在D42和D63均未回升但仍低于D0.结论:程序化冷冻和玻璃化冷冻均能有效保存卵巢组织.在冷冻的卵巢组织经解冻-移植后宿主恢复动情周期方面,程序化冷冻要优先于玻璃化冷冻,但仍需进一步研究.
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脱氢表雄酮对卵巢低反应患者卵巢反应性和体外受精-胚胎移植结局的影响
目的:评估脱氢表雄酮(DHEA)对卵巢低反应(POR)患者卵巢反应性及体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗结局的影响.方法:选取78例2015年1月-2017年6月于天津市第一中心医院就诊接受IVF/胞浆内单精子注射(ICSI)-ET治疗的POR患者进行前瞻性对照研究,其中治疗组(n=41)患者在超促排卵前接受DHEA辅助治疗,对照组(n=37)未行DHEA辅助治疗.比较2组患者一般情况、卵巢储备功能和妊娠结局等相关指标.结果:2组患者年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)和基础卵泡刺激素(FSH)、基础黄体生成激素(LH)等卵巢储备功能指标差异无统计学意义(均P＞0.05).治疗组卵泡数、获卵数和临床妊娠率高于对照组,促性腺激素(Gn)总剂量低于对照组,差异有统计学意义(均P＜0.05);获卵率、卵裂率、优质胚胎率、胚胎种植率高于对照组,周期取消率低于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组年龄＜37岁的患者获卵数、获卵率和胚胎种植率高于年龄≥37岁的患者(均P＜0.05).结论:DHEA辅助治疗可以提高POR患者的卵巢反应性,减少Gn用量,改善IVF治疗结局,年轻患者使用后效果更佳.
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抗苗勒管激素在辅助生殖技术中的应用
研究发现,与传统的预测卵巢储备能力的指标,如卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)、抑制素B(inhibin B,INH B)和基础窦卵泡计数(antral follicle count,AFC)等相比,抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)作为评估卵巢储备能力和人类辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)结局的指标,已显示出极大的优越性.有助于指导生殖医生制定合理的促排卵用药方案和预测体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)的成功率及其预后.首先论述在人类ART中垂体降调节和控制性超排卵药物对AMH分泌功能的影响,其次比较AMH评估卵巢储备能力和IVF-ET结局的优越性,后评价AMH在多囊卵巢综合征(polycystin ovarian syndrome,PCOS)患者的特殊应用价值.
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超促排卵前卵巢储备功能的评估
体外受精-胚胎移植周期中,卵巢储备功能可以直接影响其妊娠结局.在超促排卵前通过年龄、体质量指数、基础内分泌激素与细胞因子浓度、超声检查及诱发性实验对卵巢储备功能进行评估,既有利于从疗效的角度筛选患者,制定个体化的治疗方案,又可作为病因诊断,解释部分原因不明不孕的病因.
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抗苗勒管激素与卵巢功能关系的研究进展
抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone, AMH)是由睾丸未成熟支持细胞和卵巢生长卵泡的颗粒细胞分泌的一类单糖蛋白,隶属于转化生长因子β超家族,具有抑制雄性苗勒管发育、调节两性生殖细胞和性腺发育的重要功能.近年来,各国学者对其在女性生殖领域的作用进行了广泛的研究.在女性,AMH可以调节卵泡发育、反映卵巢储备功能、预测卵巢对超排卵的反应性,对生殖内分泌疾病的研究有一定的价值.现就国内外AMH与卵巢功能的新研究进展做一综述,对其进一步研究将有助于对人类生殖的了解.
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抗苗勒管激素与卵泡发育的研究进展
抗苗勒管激素又称苗勒抑制物质,是属于转化生长因子β(TGF-β)超家族成员之一的一种多功能细胞因子,由睾丸未成熟的Sertoli细胞和卵巢颗粒细胞分泌,具有调节两性生殖细胞生长发育及分化、性腺发育及促进雄性胚胎苗勒管退化等作用.近年来各国学者对抗苗勒管激素在多囊卵巢综合征中的作用展开了广泛的研究,了解抗苗勒管激素的分子结构、基因表达和功能,对多囊卵巢综合征患者的卵泡发育及发病机制研究有重要意义.
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卵巢储备功能与辅助生殖技术治疗结局
卵巢储备功能与女性生育力息息相关.辅助生殖技术(ART)为越来越多不孕妇女解决了生育问题.影响ART成功的因素很多,其中卵巢储备能力起着重要作用.卵巢储备的评估不仅能预测辅助生殖治疗的预后,而且对有效控制超排卵用药具有指导作用.卵巢储备与许多因素有关,包括:年龄、生活习惯、激素水平、抗苗勒管激素、卵巢形态及刺激试验等.
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抗苗勒管激素、抑制素B及超声预测卵巢储备功能
近年来,辅助生殖技术(ART)已成为治疗不孕、不育症的主要手段之一.在体外受精-胚胎移植周期中,正确评价卵巢储备功能及卵巢对控制性超促排卵治疗的反应性,有利于从疗效的角度筛选患者,制定佳个体化超促排卵治疗方案,防止卵巢过度刺激征(OHSS)发生,减少患者不必要的经济和精神损失,进一步提高临床妊娠率.评价卵巢储备功能的指标较多,其可靠性还存在较多的差异,抗苗勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)及超声检查在预测卵巢储备功能方面发挥着重要的作用.
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抗苗勒管激素在辅助生殖技术中的预测作用
抗苗勒管激素(AMH)是由睾丸未成熟的Sertoli细胞及卵巢生长卵泡的颗粒细胞分泌,参与生殖功能的调节.研究证明,血清AMH是很好的预测卵巢储备及卵巢反应性的指标,AMH能很好地预测IVF周期中未成熟卵母细胞数,其还可能预测受精率以及预测卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生.通过AMH在辅助生殖技术(ART)中的预测作用可对患者进行正确评估,制定理想的个体化治疗方案,在一定程度上可提高妊娠率,降低并发症危险因素.
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抗苗勒管激素和抑制素B预测卵巢反应性及ART结局的研究进展
女性生育力是人类繁衍的珍稀资源，卵巢储备是生育力的决定者和体现者；随着女性年龄增加，卵巢内卵子的数量和质量均呈下降趋势，是影响辅助生殖技术助孕成功率的主要因素。为了指导个体化用药，获得优质卵子，越来越多的临床指标用于预测卵巢储备，成为体外受精前常规检测指标。现对抗苗勒管激素（AMH）和抑制素B（INH B）在预测卵巢功能和ART结局方面的新研究进展进行综述，认为AMH对卵巢低反应、高反应及卵巢过度刺激综合征（OHSS）均有良好的预测价值；INH B的预测价值并不优于其他指标；目前尚无预测辅助生殖技术妊娠结局的良好指标。
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抗苗勒管激素在女性生育力评估的临床应用
卵子的数量和质量随年龄的增加而下降，在同龄女性中生育力的差异也很大。目前已发现多种方法预测卵巢刺激后的反应性和生殖潜能。抗苗勒管激素（AMH）是一种由小的生长卵泡内的颗粒细胞分泌的糖蛋白，可以间接反映始基卵泡池内的卵泡数量，进而反映卵巢的储备。AMH已经被用于预测体外受精（IVF）周期中卵巢刺激的反应性，预测绝经年龄，评估医源性损伤后的卵巢储备，替代窦卵泡计数（AFC）用于诊断多囊卵巢综合征（PCOS）等。
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抗苗勒管激素在卵巢子宫内膜异位囊肿患者血清中的表达及临床意义
目的 探讨卵巢子宫内膜异位囊肿患者血清表达抗苗勒管激素(AMH)情况及其临床意义.方法 选取2014年3月至2016年6月我院妇产科收治的51例卵巢子宫内膜异位囊肿患者(观察组)以及同期体检科确诊的35名正常妇女(对照组)作为研究对象.观察组患者均接受腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术治疗,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测对照组体检时以及观察组术前、术后1个月、术后3个月血清AMH并进行分析.结果 (1)观察组术前血清AMH水平(2.45±0.68)μg/L显著低于对照组体检时的血清AMH(3.75±0.80)μg/L,差异有统计学意义(t=7.8604,P=0.0000).(2)年龄≥35岁组患者术前血清AMH水平(1.76±0.57)μg/L显著低于年龄<35岁组(3.61±0.88)μg/L,差异有统计学意义(t=9.1249,P=0.0000);病程≥12个月组患者术前血清AMH水平(2.03±0.64)μg/L显著低于病程<12个月组(3.98±0.91)μg/L,差异有统计学意义(t=8.1408,P=0.0000);伴痛经组患者术前血清AMH水平(1.65±0.53)μg/L显著低于未伴痛经组(3.91±0.84)μg/L患者,差异有统计学意义(t=11.7861,P=0.0000);双侧病灶组患者术前血清AMH水平(2.01±0.68)μg/L显著低于单侧病灶组(2.84±0.72)μg/L,差异有统计学意义(t=4.2174,P=0.0001);囊肿直径≥5.0 cm组患者术前血清AMH水平(2.52± 0.81)μg/L 与直径<5.0 cm 组(2.39 ± 0.50)μg/L 患者相比差异无统计学意义(t=0.8411,P=0.4029).(3)观察组术后3个月血清AMH水平(2.45± 0.68)μg/L显著低于术前(1.81 ±0.55)μg/L,差异有统计学意义(t=24.3657,P=0.0000).结论 卵巢子宫内膜异位囊肿患者血清AMH水平呈低表达状态,且其与患者年龄、病程、痛经史、病灶部位等密切相关.腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术可以降低卵巢子宫内膜异位囊肿患者的卵巢储备能力.
