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伴JAK2 V617F突变的慢性粒细胞白血病一例并文献复习
目的 研究慢性粒细胞白血病(CML)中JAK2 V617F突变与BCR-ABL210易位的关系及其与临床特征及疗效的关系.方法 对1例新诊断的CML患者行血常规、染色体、融合基因及荧光原位杂交等检查,明确诊断后给予伊马替尼治疗.结果 患者发病时白细胞及血小板数目明显增多,同时存在JAK2 V617F突变与BCR-ABL210易位阳性,伊马替尼治疗1个月后患者达到血液学完全缓解,治疗3个月时达细胞遗传学完全缓解.结论 在典型CML患者中,可同时检测到JAK2 V617F突变与BCR-ABL210易位阳性,临床医师应提高对该现象的认识.
关键词： 白血病 粒细胞 慢性 JAK2 V617F突变 BCR-ABL210易位 伊马替尼 -
微分化型急性髓系白血病伴Ph+一例并文献复习
目的 探讨伴t(9;22)即Ph+微分化型急性髓系白血病(AML-M0)的临床及其生物学特征.方法 报道1例Ph+ AML-M0患者的诊治经过并进行文献复习.结果 患者的临床表现和实验室检查均符合AML-M0,流式细胞术免疫分型分析髓系抗原阳性、淋系抗原阴性；染色体核型为42,X,-X,-7,-8,t(9;22),-13[1]/46,XX[12];荧光原位杂交(FISH)证实存在t(9；22).结论 Ph+ AML具有独特的临床表现、细胞遗传学和分子生物学特点.传统化疗方案对Ph+ AML疗效较差,伊马替尼在维持Ph+ AML血液学缓解(CHR)和促进分子学缓解(CMR)方面有积极作用.对于有合适供者的年轻患者来说,达CHR、CMR后尽早行造血干细胞移植依旧是首选治疗方法.
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伊马替尼联合异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病急变三例
目的 探讨慢性粒细胞白血病(CML)急变后的佳治疗方法.方法 对采用伊马替尼联合异基因外周血造血干细胞移植治疗的3例CML急变患者进行病例分析和文献复习.结果 随访至2007年5月,2例患者均获得长期稳定的嵌合体植入,并分别无病生存25和22个月,1例患者出现Ⅳ度急性移植物抗宿主病和广泛性慢性移植物抗宿主病.结论 伊马替尼联合异基因外周血造血干细胞移植治疗可以提高CML急变后患者的缓解率,延长无病生存时间,方法安全有效,值得临床推广.
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圣·约翰草提取物影响伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病疗效一例
患者女,55岁,5年前因癫痫始口服卡马西平治疗,4年前因查体发现白细胞异常升高就诊,当时查体:皮肤黏膜无出血点,浅表淋巴结未触及肿大,腹软,肝脾肋下缘未触及.血常规示:白细胞计数30× 109/L,红细胞、血小板正常.行骨髓穿刺示:原始细胞0.005,嗜酸性粒细胞0.025,嗜碱性粒细胞0.005.染色体核型分析为Ph(+),bcr-abl基因为p210型.诊断为慢性粒细胞白血病(慢性期).患者随后口服伊马替尼治疗400 mg/d,3个月后血液学完全缓解,6个月后染色体转阴,18个月后bcr-abl基因为阴性,6个月后再次复查仍为阴性.在应用伊马替尼治疗过程中,因考虑到卡马西平影响细胞色素p450,患者换用左乙拉西坦(商品名:开普兰)、拉莫三嗪等抗癫痫药物治疗.18个月前患者因幻嗅诊断为抑郁症,开始口服圣·约翰草提取物(St John's wort,商品名:路优泰)治疗.
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伊马替尼联合其他化疗方案治疗Ph+急性淋巴细胞白血病
目的 探讨伊马替尼(商品名:格列卫)联合其他化疗方案治疗Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效和并发症.方法 回顾性分析了6例住院Ph+ALL患者的治疗情况.除1例单用VDLP方案诱导缓解治疗外,其余5例均采用伊马替尼联合其他化疗方案诱导缓解治疗.结果 3例经伊马替尼联合其他化疗方案后获完全缓解(CR);1例获部分缓解(PR).2例治疗后bcr-abl基因转阴性.化疗后都发生了不同程度的感染,以呼吸道和肛周感染为主.结论 伊马替尼联合其他化疗方案治疗Ph(+)ALL有较高的缓解率,但缓解后治疗对长期生存同样重要.
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三氧化二砷联合伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期五例
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)联合伊马替尼(STI571)治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期的临床疗效.方法 回顾性分析2003年12月至2006年2月采用As2O3联合STI571治疗5例CML急变期疗效及毒副反应.结果 5例患者治疗后4例获完全血液学反应(CHR),其中1例获主要细胞遗传学反应(MCR),1例未缓解(NR).结论 As2O3联合STI571治疗CML急变期疗效较为显著.
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伊马替尼对NB4细胞株表达Fas、Caspase-3、bcl-2和Annexin-V的影响
目的 观察伊马替尼(STI571)体外对急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞株NK4凋亡的作用.方法 用流式细胞仪检测NB4细胞在不同浓度STI571处理后,在不同的时间抗凋亡基因bcl-2和凋亡基因Caspase-3、Fas、Annexin-V的表达水平.结果随着伊马替尼浓度的增加(0.5～5.0 μmol/L),NB4细胞株表达bd-2、Caspase-3、Annexin-V、Fas的变化分别南(10.22±0.62)降低至(5.82±0.52),由(42.21±1.02)升高到(52.35±0.83),由(25.42±1.21)升高到(37.84±0.63),由(18.21±0.81)升高到(21.A1±1.02).随着伊马替尼(5.0 μmol/L)处理时间的增加(24、48、72 h),NB4细胞株表达hcl-2、Caspase-3、Annexin-V、Fas的变化分别由(5.81±0.52)降低至(2.51±0.43),由(52.31±0.83)升高到(69.51±1.12),由(37.81±0.93)升高到(78.62±0.83),由(23.41±0.73)升高到(26.53±1.02).结论伊马替尼能以剂量和时间依赖的方式诱导NB4细胞发生凋亡,但Fas的表达无变化.
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K562多药耐药细胞系中肿瘤干细胞样细胞对伊马替尼耐药机制的初步研究
目的 进一步阐明一些高表达P-糖蛋白(P-gp)的慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼耐药的机制.方法 经过对K562细胞系长期的足叶乙苷(VP16)诱导和克隆筛选,建立一株耐药细胞系K562/VP16;利用干细胞高效能将Hoechst33342荧光染料泵出细胞的特性,采用流式细胞术,从K562/VP16细胞系中分选出一小群细胞,即边缘细胞(SP),称为K562/VP16 SP细胞,并初步探讨其抗伊马替尼的机制.结果 bcr/abl和abl蛋白在K562细胞、K562/VP16 SP细胞及非K562/VP16 SP细胞(non-SP K562/VP16)中的表达水平差异无统计学意义;P-gp在K562细胞中不表达,在K562/VP16 SP及non-SP K562/VP16细胞中均高表达且表达水平一致;与non-SP K562/VP16细胞比较,K562/VP16 SP细胞对伊马替尼的耐药性更强,并且这种抗性几乎不能被多种多药耐药逆转剂逆转;另外,体内外实验显示,K562/VP16细胞的致瘤性几乎全部来源于K562/VP16 SP细胞.结论 bcr/abl基因的扩增、过度表达和多药耐药基因及其蛋白表达产物P-gp的高表达,可能不是白血病细胞产生对伊马替尼临床耐药的重要机制;白血病细胞对伊马替尼具有一定的抗性,可能与数量极少的白血病干细胞有直接的关系.因此,这类数量极少的干细胞样的肿瘤细胞应当成为有效治疗肿瘤的靶细胞.
关键词： K562多药耐药细胞系 肿瘤干细胞样细胞 伊马替尼 耐药机制 -
慢性粒细胞白血病的治疗:停用酪氨酸激酶抑制剂能否带来治愈
慢性粒细胞白血病患者应用伊马替尼(IM)等酪氨酸激酶抑制剂( TKI)治疗后可达到完全分子生物学缓解(CMR),此时是否还要继续治疗,成为临床医生和患者都关注的问题.长期服用TKI伴随着沉重的经济负担与发生慢性不良反应的风险.约40％的CML患者达CMR至少2年后可以停用IM,并且其CMR能维持至少2年.因而,CML患者达到稳定CMR后能否停用TKI以及停药后的复发风险,成为研究CML是否能被治愈的新焦点.就2011年第53届美国血液学会(ASH)年会在这方面的研究进展作一报道.
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bcr-abll激酶抑制剂耐药突变研究及治疗进展:第52届美国血液学年会的热点问题
伊马替尼(Imatinib)是人工设计的一种酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),由于其出色的临床疗效,很快成为慢性粒细胞白血病(CML)的一线治疗药物.
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慢性粒细胞白血病治疗新进展及第50届美国血液病学年会热点
伊马替尼(Imatinib)的出现及其对慢性粒细胞白血病(CML)患者取得的戏剧性的治疗效果,使其目前成为新诊断的CML-CP患者的标准治疗方案.然而,人们对Imatinib的使用仍然存在着很多的疑问,我们依据第50届美国血液病学年会(ASH)的新资料,对上述问题进行探讨,并对CML研究的新进展作一介绍.
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胃肠道间质瘤的内科治疗
一、伊马替尼一线治疗晚期GIST基础研究业已证实导致胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的主要发病机制为c-kit基因或PDGFRα(血小板源性生长因子受体)基因突变所致,通过相关基因功能获得性突变导致起源细胞--卡哈尔间质细胞(ICC)的恶性转化、增生,从而形成恶性胃肠道间质瘤.
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慢性粒细胞白血病患者服药依从性的现状调查及对策研究
随着分子靶向药物的应用,慢性粒细胞白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)慢性期患者生存期限得到了延长,但由于经济费用、不良反应、PCR(实时定量聚合酶链反应)监测频率、社会支持、医患沟通等多种因素,影响了患者的治疗依从性及疗效.为了使尽可能多的患者获得佳疗效及节约医疗资源、降低医疗费用,迫切需要了解CML患者的依从性状况,探索影响因素,及时给予干预措施,改善依从性并提高患者疗效.
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伊马替尼用于慢性粒细胞白血病慢性期一线治疗的临床疗效分析
目的:探究伊马替尼在慢性粒细胞白血病慢性期一线治疗中的疗效.方法:择取我院2015年5月～2018年8月收治的慢性粒细胞白血病慢性期患者76例为研究对象,以此持续口服伊马替尼的初诊患者,且在观察治疗时间长达一年以上,针对其血象、临床表现以及BCR/ABL转录本的情况作为观察治疗,展开伊马替尼的临床疗效分析.结果:76例初诊慢性粒细胞白血病慢性期患者长达12个月的临床疗效中,4例患者出现III级和IV级血小板减少,27.63％病人出现非血液学不良发应.结论:本次研究中76例初诊慢性粒细胞白血病慢性期患者中使用伊马替尼为其12个月的治疗中,有77.63达到佳反应,其余没有达到治疗预期设想.
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探讨达沙替尼与伊马替尼治疗慢性髓性白血病患者的临床疗效
目的 将达沙替尼与伊马替尼用于慢性髓性白血病患者治疗中,对其临床疗效进行评价.方法 对我院收治的48例慢性髓性白血病患者分组研究,1组采用达沙替尼治疗,2组采用伊马替尼治疗,对两组治疗结果进行比较.结果 1组治疗后完全细胞遗传学缓解率为87.5％,与2组62.5％相比,1组相对更高(p＜0.05),1组在治疗后完全血液学缓解率为91.67％,与2组87.5％相比,差异不明显(p＞0.05);1组用药后不良反应率为8.33％,与2组45.83％相比,1组相对更低(p＜0.05).结论 与伊马替尼相比,达沙替尼在慢性髓性白血病患者治疗中应用价值更高,可提升完全细胞遗传学缓解率,减少不良反应,值得临床应用.
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探讨伊马替尼治疗慢性髓细胞性白血病不良反应的观察及护理体会
目的 探究慢性髓细胞性白血病采用伊马替尼治疗不良反应情况与护理效果.方法 选取本院2014年1月-2016年3月收活的116例接受伊马替尼治疗的慢性髓细胞性白血病患者,随机分为两组,每组58例.对照组采用常规性护理,观察组实施个体化优质护理,并对两组患者护理后不良反应情况进行对比.结果 与对照组相比,观察组4度以下非血液不良反应、3-4度中粒性细胞减少、3-4度血小板减少的不良反应发生率明显降低,差异显著(P＜0.05),具有统计学意义.结论 慢性髓细胞性白血病采用伊马替尼治疗,需要对不良反应密切观察,根据患者的具体情况实施优质护理.
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格列卫治疗慢性粒细胞白血病的临床观察
目的 观察甲磺酸伊马替尼(格列卫)治疗慢性粒细胞白血病进展期患者的临床疗效.方法 所选20例均为慢性粒细胞白血病进展期患者将10例服用格列卫的病人设为治疗组,口服格列卫(400mg-600mg)/d,10例传统化疗的病人设为对照组,治疗10月后观察疗效.结果 治疗组的总有效率为70％,主要遗传学缓解率为60％,而对照组总缓解率20％,主要遗传学缓解率为0,(两组比较均p＜0.05).血液学不良反应应以白细胞、血小板减少多见.非血液学不良反应以恶心、呕吐及全身酸痛多见.结论 格列卫对慢性粒细胞白血病进展期病人效果优于全身传统化疗,疗效较好,不良反应发生率较低.
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伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病疗效观察
目的:对伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效及生存分析.方法:40例CML患者口服伊马替尼治疗后,定期检测血常规、染色体核型、bcr-abl融合基因,评估其疗效.结果:中位伊马替尼治疗时间平均为26.5个月.慢性期患者累积所获得的完全血液学缓解率(CHR)、主要细胞遗传学缓解率(MCyR)、完全细胞遗传学缓解率(CCyR)和主要分子学缓解率(MM0R)分别是70.0％、80.0％、75.0％和70.0％.结论:伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期患者可获得较高的遗传学缓解和分子学缓解,明显延长生存时间,但是对加速期和急变期疗效则不理想.
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伊马替尼联合干扰素-α方案对慢性髓性白血病的治疗作用研究
目的:探讨伊马替尼联合干扰素-α方案对慢性髓性白血病的治疗作用.方法:研究对象为我院慢性髓性白血病患者80例,在2016年11月--2017年11月间入我院并接受治疗,通过电脑随机的方式,平分为两组,即常规组与研究组,两组分别有40例.常规组单纯用干扰素-α方案进行治疗,研究组在干扰素-α方案治疗的基础之上联合伊马替尼予以进一步治疗.结果:研究组CHR(完全血液学缓解)、CMR(完全分子学缓解)、CCR(完全细胞遗传学缓解)率均显著高于常规组(p<0.05);研究组不良反应发生率明显低于常规组(p<0.05);进行为期1年随访,发现两组无进展生存率、总体生存率无统计学意义(p>0.05).结论:在干扰素-α方案治疗的基础之上,为慢性髓性白血病患者加用干扰素-α方案予以进一步治疗,可促使肿瘤细胞凋亡并帮助患者缓解病情,同时不良反应较少,但是对患者的生存率提高无任何影响.故临床还需深入探讨其有效性.
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伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效及安全性
目的 探讨并分析伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者的临床疗效及其安全性.方法 选取我院2013年5月~2015年5月接收的慢性粒细胞白血病患者38例作为本次研究对象,均给予伊马替尼进行治疗,观察其疗效.结果 38例患者呈CHR者34例(89.48%),PHR者2例(5.26%),NR者2例(5.26%);CCR者33例(86.85%),PCR者3例(7.89%),NR者2例(5.26%);复发率2.63%;并发症发生率13.16%,但均比较轻微,采取对应性治疗后恢复.结论 对慢性粒细胞白血病患者采用伊马替尼进行治疗,疗效显著,复发率低,并发症少,安全性高,值得临床推广应用.
