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RhoA、ROCK Ⅰ在内异症组织中的表达
内异症是妇科常见的一种良性疾病,其发病率逐年上升,且具有与恶性肿瘤相似的侵袭、转移、复发等生物学行为特性,但其发病机制尚不明确,在临床上又缺乏理想的治疗方法,因此,对内异症临床及基础的研究一直是妇科研究领域的热点.而Rho/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)是机体各组织中普遍存在的一条信号传导通路,调节细胞骨架的活动,进而参与细胞迁移,已被证实ROCK与恶性肿瘤细胞的侵袭密切相关[1],但其在内异症发病中的作用报道极少.RhoA是Rho亚族的主要成员之一,属于小分子G蛋白超家族,广泛表达于不同类型的细胞和组织中,具有多种生物学功能,主要参与细胞骨架重组、细胞形态改变、细胞移动与黏附、细胞极化和激活DNA转录功能[2].ROCK又称Rho相关激酶,是位于Rho下游的关键激酶,能将Rho的活化信号传递给其底物,从而发挥上述各种生物学作用.
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酸性调宁蛋白的研究进展
酸性调宁蛋白是一种肌动蛋白结合蛋白,它在平滑肌细胞和非肌细胞中均有表达,并且参与树突棘重塑、细胞骨架重组、平滑肌细胞收缩调控、骨骼肌发育调节、胎盘形成与胚胎发育、细胞的信号传导等.酸性调宁蛋白表达的改变与耐药性癫痫、大肠癌、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、卵巢癌的发生进展相关,研究该蛋白表达量的改变有利于这些疾病的诊断及预后的判断.
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肾脏疾病足细胞保护机制研究进展
足细胞在肾小球基底膜上的稳定附着和功能发挥依赖于一组足细胞相关蛋白来维持。根据其在足细胞的分布和功能不同,可将其分为裂孔膜蛋白、顶膜区蛋白、基底膜区蛋白和细胞骨架蛋白。裂孔膜蛋白包括 nephrin、podocin、CD2 AP等,其中nephrin是裂孔膜的关键组分;足细胞顶膜区表面覆盖富含带负电荷的蛋白多糖复合物,参与构成肾小球滤过膜的电荷屏障;基底膜区蛋白α3β1整合素是足细胞锚定在GBM上的关键蛋白;细胞骨架蛋白主要包括actin、抗actinin-4和synaptopod-in等,起桥梁作用分别连接基底膜的整合素和裂孔膜蛋白,对维持足细胞正常形态功能起重要作用[1]。以足细胞损伤为突出表现的肾小球疾病被称为足细胞病,足细胞损伤是微小病变性肾病(MCD)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、膜性肾病、糖尿病肾病( DN)和狼疮肾炎的共同病理生理变化[2],尤其以MCD和FSGS为足细胞病的代表。其特征性改变包括肌动蛋白细胞骨架重组、足突消失、裂孔膜断裂,正常的肾小球滤过屏障功能受损,从而导致蛋白尿[3]。以往认为足细胞病的发病机制被认为与机体免疫异常有关,因此人们对其治疗主要是经验性应用免疫抑制剂,常常导致疗效不满意,甚至部分患者频繁复发、激素依赖和抵抗,终进展至终末期肾脏病。因此,足细胞保护更应该引起我们的重视,随着对足细胞损伤相关疾病发病机制的了解,我们了解到多种药物可以保护足细胞。
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Rho家族蛋白在肿瘤侵袭转移中作用
侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特征,也是患者死亡的主要原因.人类对肿瘤转移机制的研究已经有一百多年历史,随着对肿瘤转移基因调控多阶段、多因素、多步骤理论的不断完善,对于这一复杂病理过程有了更深入的认识.发现并证实与肿瘤转移高度相关的基因成为当前肿瘤转移机制研究的热点,因为这些基因及其产物可能成为肿瘤抗转移治疗新的靶点或观察患者预后的重要指标.Rho家族蛋白是Ras超家族中早被克隆出来的蛋白,它们是一组相对分子质量大约为20~25 kD的三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate,GTP)结合蛋白,具有GTP酶活性,因此,习惯被称为Rho GTP酶,Rho GTP酶在细胞骨架重组调控方面起重要作用[1].近年来研究发现,Rho GTP酶在多种恶性肿瘤中高表达,并和肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关.本文主要从肿瘤细胞形态改变,细胞与胞外基质粘附以及细胞骨架重组等几个方面,对Rho GTP酶作用于肿瘤侵袭转移的分子调控机制综述如下.
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嗜酸性乳酸杆菌对幽门螺杆菌诱导胃黏膜上皮细胞株GES-1炎性反应及凋亡的影响
幽门螺杆菌(Hp)粘附胃上皮细胞后发生细胞骨架重组、酪氨酸磷酸化,激活核因子(NF)-_kB和(或)丝裂原激活蛋白激酶(MAPK),诱导炎性细胞因子生成,进而造成炎性损伤.本实验探讨乳酸杆菌在Hp诱导GES-1细胞p38MAPK、NF-_kB活化中的调控和影响,探讨乳酸杆菌抑制Hp诱导GES-1细胞的炎性反应及其对细胞凋亡影响的可能机制.
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1-磷酸鞘氨醇在心血管疾病中的研究进展
1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种多效性的脂质,具有广泛的生理和病理生理作用[1-2].人们对S1P的研究已有近三十年.已有研究表明S1P参与多种生理、病理生理过程,包括血管生成、细胞的增殖和迁移,炎症细胞的运输,细胞因子的产生、细胞骨架重组、内皮屏障调节血管张力控制等.现就S1P在心血管系统中作用的研究进展进行综述.
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沙眼衣原体E血清型Ⅲ型分泌系统CopN基因的克隆
沙眼衣原体(C.trachomatis,Ct)D~K血清型主要引起泌尿生殖道感染,其中E、D和F血清型是临床常见的[1,2].本研究选取E血清型作为研究对象.Ⅲ型分泌系统(Type threesecretion system)是一种独立的分泌蛋白的系统.很多革兰阴性病原菌都将其产生的致病性蛋白通过Ⅲ型分泌系统送入细胞质而发挥毒性作用.这些蛋白与真核细胞信号传导因子很相似,可以改变信号传导的方向,使宿主免疫反应减弱,细胞骨架重组,建立适于寄生和发挥致病作用的亚细胞小环境[3].
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IQGAP1在调节足细胞细胞骨架重组中的作用
目的:探讨IQ结构域GTP酶活化蛋白1(IQ domain GTPase-activating protein 1,IQGAP1)对足细胞细胞骨架重组的调节作用.方法:嘌呤霉素(PAN)刺激小鼠足细胞后,运用实时定量PCR和Western blot印迹法分别检测细胞内IQGAP1mRNA和蛋白表达水平,激光共聚焦显微镜观察足细胞骨架F-actin的分布,F-actin肌动蛋白评分系统(CFS)对骨架重组进行分析,并进一步观察上调和下调足细胞IQGAP1表达对PAN诱导的足细胞骨架重组的影响.结果:①与对照组相比,PAN刺激组足细胞内IQGAP1 mRNA和蛋白表达明显下降(P<0.05),足细胞F-actin排列紊乱,CFS明显升高;②IQGAP1 siRNA进一步抑制IQGAP1表达后,PAN引起的上述足细胞F-actin重组更加明显(P<0.05);③转染pCantag-myc-IQGAP1质粒促进IQGAP1表达后,PAN诱导的足细胞F-actin排列紊乱显著减轻,CFS明显下降(P<0.05).结论:IQGAP1能抑制嘌呤霉素诱导的足细胞骨架重组,对维持足细胞正常骨架结构起着重要作用.
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弓形虫与疟原虫入侵引起宿主细胞骨架重组相关GTP酶不同定位的观察
目的 方法,结果,结论弓形虫与疟原虫均是顶复门(Phylum Apicomplexa),孢子纲(Class Sporozoea), 真球虫目(Order Eucoccidiida)的细胞内寄生原虫,入侵宿主细胞后均寄生于纳虫泡内进行发育增殖.细胞内寄生原虫的入侵均需要宿主细胞的细胞骨架发生重组,RhoGTP酶是哺乳动物细胞(有核细胞及红细胞)调节细胞骨架重组的重要酶类.我们在研究中发现宿主细胞的RhoA及Rac1GTP酶在弓形虫速殖子侵染后被纳入了纳虫泡膜(Parasitophorous Vacuole Membrane,PVM)上并高丰度聚集,然而在疟原虫裂殖子侵染的红细胞内却没有发现这两种GTP酶在纳虫泡膜上聚集的现象.宿主细胞RhoA及Rac1GTP酶在弓形虫及疟原虫感染宿主细胞后的不同分布,显示这两种原虫感染引起宿主细胞骨架重组的途径是不同的.
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槲皮素对重组人肌醇磷脂3-激酶p110β催化亚基的影响
肌醇磷脂3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3-K)是多磷脂酰肌醇通路中的一个重要的效应器和涉及信号转导和细胞转化的关键酶.PtdIns(3)P、PtdIns(3,4)P和PtdIns(3,4,5)P是PI3-K的酶促反应产物,它们在细胞内起到第二信使的作用,调节一些蛋白激酶的活性如PAC、PKB和有些PKC同工酶等,PI3-K通过这些信号传导途径参与多种生物学事件,如囊泡运输、细胞骨架重组、肿瘤发生、细胞存活等.近年来的研究表明,人类的某些疾病,如肿瘤、Ⅱ型糖尿病等与PI3-K有密切的联系,因此,有学者提出,PI3-K是一个药理靶点,其特异的抑制剂具有临床治疗价值.