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Tie2阳性表达的单核细胞在肿瘤血管生成中的作用
肿瘤的转移和复发与肿瘤血管的生成密切相关,肿瘤新生血管的发生机制以及相关的抗肿瘤治疗策略已成为近期的研究热点.何胜利等[1]研究表明,Tie2/血管生成素(angiopoietin,Ang)体系在肿瘤血管生成中发挥重要作用.Ang是一种分泌型的生长因子家族,该家族主要由4种因子组成,其中Ang-1、Ang-2和它们共同的受体Tie2与血管生成密切相关.Murdoch等[2]研究发现,浸润肿瘤组织中的单核细胞对肿瘤的转移复发具有重要意义,在这些单核细胞中存在一个表达Tie2的特殊亚群,被称为表达Tie2的单核细胞(Tie2 expressing monocytes,TEMs)[2-3],这个亚群在肿瘤血管的新生过程中起重要作用.本文描述Tie2/Ang体系与血管生成的关系、TEMs在肿瘤血管新生中的作用及TEMs在抗肿瘤治疗中的应用前景.
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CD40、血管内皮生长因子、S100阳性树突状细胞在胃腺癌中表达及临床意义
可溶性白细胞表面分化抗原CD40属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,经研究证实CD40广泛表达于上皮性肿瘤,且与肿瘤的侵袭、转移等生物学行为密切相关.近期研究发现,CD40在胃癌中也呈现高表达.有学者发现在人多发性骨髓瘤细胞和人神经胶质瘤细胞中,CD40信号活化可诱导肿瘤细胞表达、分泌血管内皮生长因子(VEGF),从而调节肿瘤血管新生[1-2],但目前尚未见有关CD40与胃肿瘤微环境的研究报道.本研究以免疫组织化学法检测128例胃腺癌及相应癌旁组织中CD40、VEGF和S100阳性树突状细胞(DC)的表达水平,初步探讨其在胃癌发生发展中的意义.
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结直肠癌患者血清血管生成素-2含量检测的临床意义
血管生成在肿瘤发生、发展中具有重要作用,不仅为肿瘤生长提供营养物质,也是重要的转移方式,其活跃程度与肿瘤的浸润转移及预后密切相关.新近发现的血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)及其受体系统足调节肿瘤血管生成的重要途径.研究证实,不同来源的肿瘤组织及肿瘤细胞系均有Ang-2 mRNA的表达,且特异表达于肿瘤边缘的血管重建区,参与肿瘤血管新生的起始及延续过程,促进肿瘤生长及转移[1].Ang-2在结直肠癌组织中亦显著高表达,与其病理分期、预后密切相关2-4.检测并探讨血清Ang-2含量变化与结直肠癌关系的国内外研究报道甚少,本研究对此进行了相关研究分析.
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血管新生、嵌合体血管与大肠癌预后的关系
肿瘤生长依赖血管新生,在肿瘤血管新生过程中,基质金属蛋白酶促进微血管基底膜降解,肿瘤细胞侵袭进入血管壁,形成嵌合体血管(mosaic vessel,MV),它可能与肿瘤形成和转移有关.
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血管内皮生长因子及其与消化道肿瘤关系的研究进展
血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成的主要促进因子之一,参与多种伴有血管增生的生理与病理过程.例如妇女生殖周期和妊娠过程、伤口愈合过程、增殖型糖尿病视网膜病变、缺血性心肌病、类风湿关节滑膜炎、Graves综合征等.由于实体肿瘤的生长与转移和肿瘤血管新生密切相关,例如结肠、胃、胰腺、肾脏、乳腺、肺、膀胱癌中都有VEGF的过量表达,因此近年来VEGF逐渐成为肿瘤研究领域中的一个新热点.本文旨在介绍近年来有关VEGF的基础研究及其与消化道肿瘤关系的临床研究进展.
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ADAMs在肿瘤发展中的作用及其机制研究进展
ADAMs(a disintegrin and metalloproteinase)是一类具有多个功能结构域和多种功能的跨膜糖蛋白,在许多生理和病理过程中发挥了重要作用.由于它们在肿瘤中高表达,并且具有与肿瘤发展密切相关的蛋白水解和粘附活性,因此ADAMs可以作为临床癌症诊断的生物标志物,并且可以作为抗癌药物设计的颇具前景的靶点.本文主要总结了ADAMs在肿瘤发展中的作用及其机制,并介绍了其在癌症治疗中的应用前景.
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改良CAM移植瘤模型的制备及其对肿瘤血管新生抑制药物的筛选效果
目的:以改良方法在鸡胚绒膜尿囊膜(chick chorioallantoic membrane,CAM)上接种人成神经胶质瘤U87细胞制备移植瘤,验证改良模型筛选抗肿瘤血管新生药物的有效性和可行性.方法:将鸡胚种蛋随机分为2组,分别使用传统方法与改良方法建立CAM-U87移植瘤模型;改良方法在鸡胚孵育中增加9~16h的开窗适应期,再将特制的硅胶圈放置在CAM组织一级血管的半侧;硅胶圈内接种U87细胞建立CAM-U87移植瘤模型.模型的硅胶圈内分别加入经典抗血管新生药物沙利度胺(50、100、200 μg/ml)和自主研发抗血管新药G3B6,以DMSO为对照;体视显微镜观察肿瘤形态,H-E染色法观察瘤组织新生微血管密度(microvessel density,MVD),原位杂交(in situ hybridization,ISH)技术检测血管标记物VEGFR2的表达.结果:成功制备改良CAM-U87细胞移植瘤,改良模型不影响CAM本身的血管生成,其瘤细胞接种成功率较传统模型显著升高[(70.00 ±4.226)% vs (41.25 ±5.154)%;t=4.314,P=0.000 7],移植瘤体积显著增大[(60.20 ±6.012)vs (15.97 ±2.403)mm3;t=6.012,P<0.000 1].沙利度胺和G3B6两药均能显著抑制移植瘤组织中的血管形成,使瘤组织中MVD显著降低[沙利度胺200 μg/ml时(15.85±1.15)%vs(29.80±4.16)%;t=2.49,P=0.047 4]、VEGFR2表达明显减少.结论:改良方法成功制备CAM-U87移植瘤模型,经沙利度胺和G3B6验证,该模型对抗肿瘤血管新生药物的筛选具有良好的有效性和可行性.
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外泌体在肿瘤发展中的研究进展
外泌体是细胞经过"内吞-融合-外排"等一系列调控过程而形成的细胞外纳米级小囊泡.外泌体可以携带蛋白,运送RNA,在细胞间物质和信息转导中起重要作用.外泌体可能通过调控免疫功能,促进肿瘤血管新生和肿瘤转移,以及直接作用于肿瘤细胞等途径,影响肿瘤的进展.外泌体可应用于肿瘤的诊断.本文总结了近年来有关外泌体在肿瘤发展中作用的研究进展.
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血管内皮生长因子在RNA干涉技术治疗肿瘤中的应用
自1971年Folkman首先提出肿瘤生长具有血管依赖性假设以来,抑制肿瘤血管新生作为肿瘤治疗的一个途径日益受到重视.肿瘤血管新生是依赖于多因子调节的病理过程,其中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是重要的调节途径之一.
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血管内皮生长因子及其受体在抗肿瘤治疗应用的研究进展
肿瘤的生长依赖肿瘤新生血管的形成.血管内皮生长因子(VEGF)是一类能促进血管生成的细胞因子,能诱导细胞的有丝分裂和调节内皮细胞的通透性.VEGF及其受体介导的肿瘤血管新生在肿瘤的生长和转移中具有重要的作用.本文综述了VEGF及其受体的分类、作用机制及在抗肿瘤治疗中的应用.
关键词: 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 肿瘤血管新生 综述 -
生长调节致癌基因-1及其在肿瘤发生发展中的作用
生长调节致癌基因-1(GRO-1)是CXC趋化因子的一种,GRO-1与其受体CXCR2结合后,参与机体的多种病理生理过程,包括炎症、感染、创伤愈合和肿瘤发生.其在恶性肿瘤演进中所起的作用是多方面的,它通过直接促进肿瘤生长、转移以及通过促进肿瘤血管形成、白细胞浸润,共同促进肿瘤的发生发展.因此,GRO-1可能可以作为肿瘤的治疗靶点和诊断标志物.
关键词: 生长调节致癌基因-1 CXCR2 肿瘤血管新生 NF-κB -
Endoglin在恶性肿瘤中的研究进展
Endoglin又名CD105,为细胞膜糖蛋白,通过调节细胞对转化生长因子β(TGF-β)的反应,参与血管发育和重塑.Endoglin在肿瘤新生的血管内皮细胞和肿瘤组织边缘部分血管内皮细胞中高表达,已成为抑制肿瘤血管生成、治疗肿瘤的理想分子靶位.
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肿瘤新生血管抑制在前列腺癌治疗中的研究进展
肿瘤的生长、浸润及转移依赖于新生血管的形成,其可提供营养、排除代谢产物,抗血管治疗已应用于治疗直肠癌、肺癌、乳腺癌、胶质瘤和肾细胞癌[1].目前,部分临床试验结果提示抗肿瘤新生血管治疗前列腺癌有一定的疗效.因此,研究肿瘤血管新生途径的机制,明确抗肿瘤新生血管治疗前列腺癌的疗效,可为肿瘤的治疗提供新的思路和方法.
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微血管周细胞的研究进展
早在100多年前,Rouget[1,2]发现一些血管外细胞与毛细血管具有密切的联系.Zimmermann利用"周细胞"这个词汇来描述这些细胞的特性.在1920年,August Krogh在他的诺贝尔奖获奖演说中指出:周细胞可能是调控毛细血管收缩的特异性因素.由此揭开了关于周细胞研究的序幕.随后的研究逐渐揭示了周细胞在微血管的血流调控、生理性血管发育、毛细血管通透性以及微血管紧张度调控等多方面的作用,同时也揭示了在肿瘤血管新生以及糖尿病性血管病变等病理过程中所起到的作用.
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动态对比增强磁共振成像对原发性肝癌的评估应用
目的:动态对比增强磁共振成像(dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging , DCE-MRI)是一种新的用来评估组织血管性质的功能磁共振成像方法。文中旨在探讨DCE-MRI在血管渗透性层面反映肝癌组织的血管生成情况,从而为肝癌的评估提供更客观的诊断信息。方法对21例临床或病理诊断为原发性肝癌的患者进行DCE-MRI,按选取位置不同将感兴趣区分为整个肿瘤、肿瘤热点和肿瘤周围肝组织3组。应用Tissue 4D软件包对DCE-MRI图像进行后处理,得到下列定量参数:转运常数( Ktrans )、速率常数( Kep )、肿瘤血管外细胞外间隙体积分数( Ve )及半定量参数对比剂浓度-时间曲线下初始面积( initial area under the contrast concentration versus time curve , iAUC)。结果肿瘤周围肝组织的平均Ktrans、Kep、Ve及iAUC分别为(0.124±0.057)/min、(0.632±0.158)/min、(0.205±0.098)和(10.009±6.201),整个肿瘤分别为(0.196±0.109)/min、(0.546±0.214)/min、(0.424±0.160)和(13.675±6.113),肿瘤热点分别为(0.422±0.170)/min、(0.780±0.308)/min、(0.589±0.116)和(35.663±19.086)。肿瘤热点各项参数均高于整个肿瘤,差异均具有统计学意义(P<0.05);整个肿瘤的Ktrans、Ve及iAUC值均高于肿瘤周围肝组织,2组间Ktrans、Ve差异具有统计学意义(P<0.05);肿瘤周围肝组织的各项参数均明显低于肿瘤热点,除Kep外差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论应用DCE-MRI参数分析组织微血管的渗透性,间接反映肿瘤血管的生成情况,对原发性肝癌的评估有一定的帮助。监测肿瘤热点的各项DCE-MRI参数,对原发性肝癌的评估可能会更加准确。
关键词: 原发性肝癌 动态对比增强磁共振成像 肿瘤血管新生 -
节拍化疗联合放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌
[目的]探索节拍化疗联合放疗对局部晚期非小细胞肺癌的近期疗效、抑制肿瘤血管新生作用,并评价其毒副作用.[方法] 2015年8月至2016年8月住院治疗的57例非小细胞肺癌患者,随机分为治疗组和对照组.治疗组以紫杉醇8mg/m2+卡铂AUC=0.25mg/ml.min(每周二次)的节拍化疗联合放疗;对照组以紫杉醇45~50mg/m2+卡铂AUC=2mg/ml.min(每周一次)与放疗行同步放化疗.治疗前后行CT扫描及血流灌注分析,并评价其毒副作用.[结果]对照组与治疗组比较总有效率略有优势,但无统计学差异(P>0.05).两组之间Ⅲ~Ⅳ度不良反应发生率有显著性差异(P<0.05);两组患者经治疗后血流灌注得到改善,节拍化放疗组稍显著,其中治疗后BV、PS改善差异达统计学意义.[结论]节拍化疗联合放疗毒副作用小,耐受性好,并且具有更好的抗肿瘤血管效应.
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从细胞、组织到整体肿瘤血管新生模型研究概况
肿瘤的生长依赖于血管新生,国内外目前用于抗肿瘤研究的血管新生模型,细胞模型包括大分子基质细胞培养模型、cytodex3血管新生模型;组织模型则为各种动物的主动脉或静脉血管新生模型;整体模型包括家兔角膜血管新生模型、鸡胚尿囊膜血管新生模型、聚合物植入模型、斑马鱼或水蛭血管新生模型.全文介绍各种模型的应用,并对其优劣进行评述,指出从细胞、组织、整体水平综合考察药物对血管新生的影响,才能够比较全面地评价药物对血管新生的作用.
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miRNAs与血管新生关系的研究进展
目的 血管新生在肿瘤、糖尿病等血管异常增生性疾病和冠心病、心肌梗死、脑梗死等缺血性心脑血管病的发生、发展及治疗中具有重要作用.微小RNA(miRNAs)与血管新生之间联系紧密,miRNAs对血管新生的作用包括促进血管新生和抑制血管新生两个方面,促进血管新生的miRNAs包括miR-126、miR-378、miR-132、miR-146a、miRNA-31、miR-425-5p、let-7f等,抑制血管新生的miRNAs包括miR-195、miR-140-5p、miR-150、miR-497、miR-214、miR-221/miR-222、miR-29b、miR-29c等.miRNAs在血管新生信号通路上具有同时调控多个基因的潜力,并且体积小、物种间序列保守性强、相对稳定,可作为一种很有前景的调控血管新生的治疗靶点.
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外泌体在疾病诊治作用中的研究进展
外泌体(Exosomes)是囊泡转运的主要组成部分之一,囊泡转运对于细胞发挥多种功能活动起重要作用。释放至细胞外面的 Exosomes 参与一系列生物过程,如免疫应答、凋亡、血管生成、炎症反应、凝结过程、肿瘤转移、动脉硬化、抗原提呈和治疗受损器官等。诸多研究表明,不同细胞来源的 Exosomes,通常含有相同的一套蛋白质来调节膜骨架的动态性及膜融合;另外,Exosomes 中还包含核酸物质,统称为 eRNA,Exosomes 的生物学功能通过其携带蛋白质和 miRNA 等到达受体细胞而发挥调控作用。Exosomes 可由树突状细胞、血小板、肥大细胞、内皮细胞间充质干细胞和肿瘤细胞等不同细胞类型分泌,并可在多数体液如外周血、尿液、唾液、羊水、乳汁、脑脊液、支气管肺泡灌洗液等体液中检测到。诸多研究表明 Exosomes 携带的 mRNA、miRNA 和蛋白质在疾病发生发展过程中会发生明显变化,可作为疾病诊断的理想标记物。在 Exosomes 治疗疾病研究方面,目前比较关注的是骨髓间充质干细胞和树突状细胞来源 Exosomes 的治疗作用。
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血管内皮生长因子在上皮性卵巢癌中的临床病理研究
目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在上皮性卵巢癌组织中的表达状况并分析其与临床病理参数之间的关系.方法采用免疫组化、原位杂交技术分别检测31例上皮性卵巢癌、17例卵巢上皮性良性肿瘤及5例正常卵巢组织中VEGF蛋白质及核酸表达水平.结果上皮性卵巢癌组织中VEGF和VEGF mRNA阳性表达率分别为51.6%(16/31)和48.4%(15/31),与良性肿瘤相比有显著性差异(P<0.05).上皮性卵巢癌中VEGF阳性表达率分别与淋巴结转移及腹水量密切相关(P<0.05),而在不同组织类型、病理分级及临床分期中无明显差异(P>0.05).恶性肿瘤患者生存状况与癌组织中VEGF阳性表达率亦无相关性(P>0.05).结论VEGF蛋白质及其mRNA在上皮性卵巢癌中高水平表达,且其阳性率与淋巴结转移及腹水量密切相关,可作为卵巢癌侵袭性评估的指标之一,为VEGF及其受体作为卵巢癌的治疗靶点提供科学依据.