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阿霉素与DNA相互作用的研究初探
阿霉素(Adriamycin,ADM或Doxorubicin,DOX),又称多柔比星,是一类在临床上广泛使用的具有广谱高效抗癌活性的意环类抗生素,对于白血病、乳腺癌、肺癌及恶性淋巴瘤等肿瘤都有显著疗效[1,2].1968年,意大利科学家从突变Streptomycespeucetius的酵解产物中分离出阿霉素[3],并用于乳腺癌的治疗.进一步的研究发现,阿霉素有比柔红霉素更强的抗鼠肿瘤作用和较好的治疗效果[4].甚至到现在,阿霉素仍然是广泛使用的抗癌药物之一[5].
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中低危组急性早幼粒细胞白血病诱导方案对比研究
目的:在中低危组急性早幼粒细胞白血病诱导缓解过程中,观察对比亚砷酸+全反式维甲酸组与亚砷酸+全反式维甲酸+柔红霉素组的诱导缓解疗效与毒副作用.方法:回顾性分析2005年1月—2015年12月间我科首诊并初治的49例中低危组急性早幼粒细胞白血病患者的临床资料,比较亚砷酸+全反式维甲酸组与亚砷酸+全反式维甲酸+柔红霉素组的完全缓解率及观察治疗过程中的并发症情况.结果:双诱导方案组与双诱导+蒽环类抗生素组对比,完全缓解率差异无统计学意义(P>0.05)而各项不良反应发生率低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:亚砷酸+全反式维甲酸方案与亚砷酸+全反式维甲酸+柔红霉素方案相比,两者的完全缓解率无差异,但前者无蒽环类抗生素相关副作用及并发症,患者临床依从性更好,值得临床推广.
关键词: 急性早幼粒细胞白血病 全反式维甲酸 亚砷酸 柔红霉素 -
VDL与VDP方案治疗成人ALL比较
我们于1998年8月~2001年10月应用VDP(V-长春新碱,D-柔红霉素,P-泼尼松)及VDLP(L-门冬酰胺酶)方案治疗成人ALL 38例,现报告如下.
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不同剂量柔红霉素治疗急性髓系白血病的疗效评价
目的 分析比较大剂量柔红霉素和标准剂量柔红霉素治疗急性髓系白血病的疗效.方法 回顾分析了自2008年9月——2011年8月葫芦岛市中心医院血液科诊断并初次治疗的急性髓系白血病80例.将采用大剂量柔红霉素的DA方案治疗的30例患者作为实验组,采用标准剂量柔红霉素的DA方案治疗的50例作为对照组,进行病例对照研究,分析比较两种方案治疗急性髓系白血病的疗效.结果 实验组(大剂量柔红霉素的DA方案)30例患者完全缓解(CR)22例(73.33%),部分缓解(PR)6例(20%),未缓解(NR)2例(6.67%),总有效率(CR+ PR)93.3%,对照组(标准剂量的DA方案)50例患者完全缓解(CR)23例(36.6%),部分缓解(PR) 14例(28.0%),未缓解(NR)13例(26.0%),总有效率(CR+ PR)74%,两组经统计学分析,实验组总有效率高于对照组,两组疗效有明显差异(P<0.05),两组不良反应无明显差异.结论 大剂量柔红霉素的DA方案治疗初治AML疗效肯定,特别是1个疗程缓解率明显高于标准剂量柔红霉素组DA诱导方案.大剂量柔红霉素的DA方案安全性可靠,并且不增加中、重度不良反应.
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大剂量柔红霉素治疗急性髓系白血病不良反应监测
目的 讨论应用大剂量柔红霉素和标准剂量柔红霉素治疗初治急性髓系白血病不良反应的临床意义.方法 选择2008年9月-2010年12月在我科住院并治疗的急性髓系白血病80例应用不同剂量柔红霉素治疗急性髓系白血病不良反应的差别.结果 大剂量柔红霉素的DA方案组30例患者诱导化疗后严重骨髓抑制(Ⅳ)22例,骨髓抑制期肺内感染和败血症27例,心脏毒性反应1例.标准剂量柔红霉素的DA方案组50例患者诱导化疗后严重骨髓抑制(Ⅳ)20例,骨髓抑制期肺内感染和败血症28例,心脏毒性反应2例.两组经统计学分析,两组不良反应无明显差异.结论 大剂量柔红霉素联合阿糖胞苷在治疗急性髓性白血病过程中并不增加中、重度不良反应.
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VM-26+VMP方案治疗急性淋巴细胞白血病疗效分析
米托蒽醌(Mitoxantrone)为化学合成的细胞周期非特异性抗肿瘤药,能与各种细胞周期特异性药物发挥协同作用.VM-26商品名为威猛,为人工半合成的鬼臼衍生物,其抗肿瘤谱广、毒性低、半衰期(T1/2)长,对恶性肿瘤的化疗非常有利.笔者收集哈尔滨医科大学附属第一临床医学院血液内科2004年5月-2007年9月急性淋巴细胞白血病(ALL)病例23例,该组病例将VDP方案中的柔红霉素换为米托蒽醌组成VMP方案并联合VM-26作为诱导方案治疗,取得较好疗效,现报告如下.
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硼替佐米联合柔红霉素对HL-60细胞的凋亡实验
目的 研究蛋白酶体抑制剂Bor单用或联合DNR对HL-60细胞的凋亡作用.方法 将不同浓度Bor、DNR及两药联合组和对照组作用于HL-60细胞,采用MTT法测定细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡.结果 5 nmol/Lbor作用24h对HL-60细胞有增殖抑制作用,并诱导其凋亡,随着浓度增加及作用时间的延长可使细胞凋亡率明显增加;10 nmol/Lbor与1.0μmol/LDNR联合作用72h细胞凋亡率高,与同剂量两药单独作用相比有显著的差异(P<0.0).结论 Bor能显著抑制HL-60细胞的增殖并诱导其凋亡,Bor联合DNR对HL-60细胞有协同作用.
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1例急性白血病病人血型变异后输血的护理
我科曾收治1例白血病血型变异病人,并在血型变异前后进行了输血治疗,现将护理体会报告如下.1病例介绍病人,女,40岁,因月经增多3个月、全身皮肤黏膜出血2个月于2004年6月22日入院.实验室检查:血红蛋白75 g/L,白细胞32.6×109/L,血小板20×109/L,分类原始粒细胞占53%,血型"O"型,骨髓穿刺细胞学示:急性原始粒细胞白血病部分分化型(AML-M2a),免疫学标记:CD3465.4%,CD1590.0%,CD3365.0%,染色体核型分析:46XX,t(8;21).6月24日行DA(柔红霉素、阿糖胞苷)方案化疗,至7月7日先后输"O"型新鲜全血5次共1000 mL,无输血反应.
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柔红霉素外渗处理新进展
介绍了柔红霉素外渗对局部组织损伤的机制、临床分期、表现、分型、预防和治疗措施.
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不同药物对柔红霉素血管外渗的防护作用
[目的]探讨柔红霉素(DNR)血管外渗所致组织损伤早期佳的处理方法.[方法]将12只家兔腿部制作成DNR外渗模型,每只兔4条腿分别应用不同方法处理.4条腿分为4组,即A组用云南白药乙醇膏,B组用海普林软膏,C组用湿润烧伤膏,D组用复方七叶皂苷钠凝胶,用药后7 d采用空气栓塞将兔处死,进行局部组织病理学检查.[结果]C组局部组织病理学改变较轻.[结论]柔红霉素血管外渗所致组织损伤早期可采取湿润烧伤膏外敷.
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蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合柔红霉素对HL-60细胞的凋亡作用和Survivin mRNA表达的影响
目的:研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bor)单用或联合柔红霉素(DNR)对HL-60细胞凋亡和Survivin mRNA表达的影响.方法:将不同浓度Bor,DNR及两药联合组和对照组作用于HL-60细胞,采用MTT法测定细胞增殖活性,RT-PCR检测Survivin mRNA表达.结果:5 nmol/L Bor作用24 h对HL-60细胞有增殖抑制作用,并诱导其凋亡.随着浓度增加及其作用时间的延长可使细胞凋亡率明显增加,10 nmol/L Bor与1.0 μmol/L DNR联合作用72 h细胞凋亡率高,与同剂量两药单独作用相比差异有显著性(P<0.01).RT-PCR检测结果表明:随着药物浓度的增加,Survivin mRNA的表达逐渐下降,10 mmol/L Bor与1.0 μmol/L DNR联合作用72 h Survivin mRNA表达低.结论:Bor能显著抑制HL-60细胞的增殖并诱导其凋亡,Bor联合DNR对HL-60细胞有协同作用,并能显著下调Survivin基因的表达,这可能是促使HL-60细胞凋亡的机制之一.
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柔红霉素与高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷方案治疗36例初治急性髓系白血病患者的疗效分析
柔红霉素联合标准剂量阿糖胞苷(Ara - c)方案(3+7方案)是初治急性髓系白血病(AML)的标准诱导化疗方案[1]。但由于柔红霉素的慢性累积性心脏毒性,在一定程度上限制了它的临床应用。高三尖杉酯碱(HHA)联合标准剂量阿糖胞苷方案治疗初治急性髓系白血病( AML)已被临床应用多年。我们对接受柔红霉素(DNR)+ Ara - c(DA)和 HHT+ Ara - c(HA)方案化疗的36例初治急性髓系白血病患者疗效进行回顾性分析,报告如下。
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TA与DA方案治疗急性髓细胞性白血病的系统评价
目的:系统评价TA方案(吡柔比星十阿糖胞苷)与DA方案(柔红霉素十阿糖胞苷)诱导治疗初治的急性髓系白血病(AML)的有效性和安全性.方法:采用Cochrane系统评价方法,检索《中国期刊全文数据库》、《中国优秀博硕士论文全文数据库》、《中国重要会议论文全文数据库》、《中国图书全文数据库》、《中国引文数据库》、《万方医学期刊》(1994年--2010年).结果:共纳入3篇随机对照试验348例患者.Meta分析结果显示:TA方案与DA方案诱导治疗初治的急性髓系白血病的完全缓解率、部分缓解率、总有效率的OR及其95%CI分别为1.32(0.84,2.08),0.95(0.51,1.78),1.42(0.83,2.42),差异无统计学意义(P>0.05),TA方案与DA方案在感染发生率方面差异无统计学意义[OR=1.10,95%CI(0.60,2.01)],针对骨髓抑制、胃肠道反应、心脏毒性等治疗相关不良反应的发生率分别进行了Meta分析,其各自的结局指标OR及95%CI分别为1.10(0.51~2.36),0.26(0.08~0.88),0.13(0.02~0.76),结果显示TA和DA治疗AML结局指标的差异无统计学意义(P>o.05).结论:Meta分析结果提示,TA方案治疗初治急性髓系白血病与DA方案疗效相当,在感染发生率、骨髓抑制、胃肠道反应、心脏毒性等治疗相关不良反应的发生率方面,两方案无差异.但上述结果尚需大样本随机对照试验进一步证实.
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柔红霉素联合阿糖胞苷对急性早幼粒细胞白血病的疗效分析
目的:研究在维甲酸、亚砷酸联合诱导基础上,不同时间应用柔红霉素联合阿糖胞苷对低危组急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法:初治急性早幼粒细胞白血病低危组患者23例,根据白细胞(WBC)计数变化调整化疗方案的合理应用时间,观察在白细胞上升至10×109/ L(观察组)及20×109/ L(对照组)时加用柔红霉素联合阿糖胞苷的作用效果,以达到提高完全缓解(CR)率,减少 APL 分化综合征(DS)、弥散性血管内凝血(DIC)等严重并发症的治疗目标。结果:两组初诊 WBC 计数比较,差异无统计学意义(P ﹥0.05),但治疗后观察组中 WBC 平均上升速率及上升高值均低于对照组,且观察组中的 DS 发生率低于对照组;观察组中位 CR 时间为26.3 d,对照组中位 CR 时间为39.6 d,观察组明显早于对照组;另一方面,两组 DIC 的发生率和 CR 率比较,差异均无统计学意义(P ﹥0.05)。结论:根据白细胞计数变化(≥10×109/ L)加用化疗,可提高低危组急性早幼粒细胞白血病诱导化疗的治疗效果,有效控制疾病进展。
关键词: 急性早幼粒细胞白血病 维甲酸 亚砷酸 柔红霉素 阿糖胞苷 -
羟乙基淀粉对大鼠蛋白尿的治疗作用
目的:探寻羟乙基淀粉治疗大鼠蛋白尿的可行性.方法:建立蛋白尿大鼠动物模型,在静脉点滴6%羟乙基淀粉前后,通过大鼠输尿管插管收集肾后膀胱前尿液,测定尿蛋白分子量并比较治疗前后尿蛋白含量,采用聚丙烯酰胺凝胶电泳法对尿蛋白分子量进行分析,同时观察治疗前后血肌酐和尿素氮变化.结果:羟乙基淀粉治疗后尿蛋白定量较治疗前明显下降,尿蛋白电泳表明高、中分子蛋白条带数目和含量较治疗前显著减少.治疗前后尿量、血肌酐和尿素氮无明显变化.结论:羟乙基淀粉能够安全、有效地减少实验大鼠的蛋白尿,为探寻蛋白尿的新的治疗方法提供了理论依据.
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红霉素逆转人胃癌细胞多药耐药性的研究
胃肠道肿瘤化疗的耐药性一直是困扰临床医师的一个难题.常用的肿瘤多药耐药性逆转剂由于严重的临床毒副作用,很难在体内达到体外有效的浓度,因而很难在临床上得到应用.红霉素是大环内酯类抗生素,是当今应用为广泛的抗菌药物.随着临床和药理的深入研究,其应用日益拓宽.1989年Hofsli等[1]发现,红霉素在体内可增强阿糖胞苷、放射菌素D、高三尖酯碱、柔红霉素等抗肿瘤药物的抗癌作用,并可逆转某些恶性肿瘤的多药耐药性.但有关红霉素对人胃癌耐药细胞的逆转作用方面的研究尚未见诸文献.
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子宫粒细胞肉瘤一例
患者女,44岁.因确诊急性髓性白血病(AML)M2a型3年多,腰困2个月,于2004年10月14日就诊于我院妇科门诊.患者于2001年6月于我院诊断为AML M2a型,给予柔红霉素+阿糖胞苷+环磷酰胺(DAC)及米托恩醌+阿糖胞苷+环磷酰胺(MAC)方案交替化疗,第一疗程结束即达完全缓解,至2004年2月共化疗13个疗程.化疗过程中于2002年6月闭经,2004年8月开始自觉腰困,无阴道出血、异常排液等不适,妊1产1(G1P1),近十年从未进行过任何妇科检查.
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MA与DA方案诱导缓解急性单核细胞白血病的疗效比较
急性单核细胞白血病(以下简称M5)是急性髓系白血病中缓解率低、容易复发、预后较差的一种亚型[1].50%的M5有髓外病变,10%~30%伴高白细胞血症[2].我们总结并比较了中国人民解放军总医院血液科自1997-2007年以来用米托蒽醌联合阿糖胞苷(MA)、柔红霉素联合阿糖胞苷(DA)方案诱导治疗的50例初治急性单核细胞白血病的临床疗效及不良反应.
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2-氯脱氧腺苷对多药耐药白血病细胞的毒性实验研究
目的探讨2-氯脱氧腺苷(2-CDA)对多药耐药白血病细胞(K562/A02)的毒性作用.方法细胞毒实验采用MTT法,二药合用时细胞毒性作用采用Chou-Talalay联合指数法分析.结果 2-CDA对K562和K562/A02的IC50分别为(23.9±2.4)nmol/L和(137.6±12.7)nmol/L(P<0.05).2-CDA与柔红霉素(DNR)联合应用时,对K562细胞的联合指数分别是1.0,对K562/A02细胞为5.1.结论 2-CDA对敏感白血病细胞具有明显细胞毒性作用.多药耐药白血病细胞对2-CDA不敏感.2-CDA与DNR联合应用时,对敏感白血病细胞的毒性为相加作用,对多药耐药白血病细胞的毒性为拮抗作用.
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人脐血防治白血病化疗后骨髓抑制
1.资料与方法1·1病例资料所有患者均为急性非淋巴细胞性白血病住院病人,M11例,M23例,M42例,M53例,M61例,共10例,化疗方案用经典DA(柔红霉素、阿糖胞苷).