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机械加载在骨质疏松小鼠治疗中的应用研究
骨质疏松是绝经后妇女的一种严重疾病,并容易导致骨折。前期工作表明,脉冲性机械加载可以促进小鼠骨生长和骨损伤愈合。然而,我们的原创性脉冲性脊柱机械加载对小鼠骨质疏松的改善作用尚需探索。使用绝经后骨质疏松动物模型卵巢切除( OVX)小鼠,我们验证假设：脊柱机械加载通过促进成骨细胞的分化和抑制破骨细胞的发育治疗骨质疏松。 C57BL/6雌性小鼠(14周龄)随机分为3组：假手术组,OVX对照组和脊柱机械加载组(n=10)。小鼠施行卵巢切除去势手术,术后1周进行腰椎机械加载(1N,10Hz,5min/d,5d/week)2周。实验前后分别测量全身骨密度。应用HE和TRAP染色进行股骨的组织形态学分析。收集实验动物的骨髓来源细胞观测破骨细胞发育和成骨细胞分化。结果显示,与假手术组相比,OVX组小鼠体重增加,子宫重量减少,骨密度显著下降,骨小梁体积分数(BV/TV)显著减少(均P<0.001)。与OVX小鼠相比,脊柱机械加载显著改善骨密度的降低( BMD P<0.05；BMC P<0.01),增加骨容量( BV/TV；P<0.001)。 TRAP组织学染色显示OVX组多核破骨细胞形成明显增加,加载后明显抑制活跃的破骨细胞数目。骨髓来源细胞培养显示,加载显著促进间充质干细胞向成骨细胞分化(P<0.001)。此外,脊柱加载显著降低破骨细胞形成、并抑制其迁移和粘附(均P<0.001)。本研究表明,脊柱加载通过促进成骨细胞的分化,同时抑制破骨细胞的发育,改善OVX导致的骨丢失。 BMD、BMC和BV/TV的降低证实卵巢去势导致小鼠骨量减少；TRAP组织学染色显示OVX卵巢去势通过激活破骨细胞导致骨吸收增强。机械加载通过抑制破骨细胞的发育纠正骨质疏松小鼠的骨量丢失,同时刺激成骨细胞的分化促进骨重建。脊柱机械加载为绝经后妇女骨质疏松提供了新的治疗手段。
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脉冲性关节机械加载通过促进大鼠骨髓间充质干细胞偶联血管形成和骨形成
我们研发的脉冲性关节机械刺激是以一定加载频率对大鼠滑膜关节如肘、膝和踝进行的机械刺激,可以引起骨的相关合成代谢反应。前期研究证实,关节机械加载通过Wnt3 a/Lrp5、OPG等信号通路,诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化,调控血管内皮细胞并促使血管生成；同时抑制破骨细胞骨吸收,促进成骨细胞骨形成,使骨重建和血管重建偶联作用,治疗骨科相关疾病。例如,肘关节机械刺激能促进大鼠上肢尺骨和肱骨的纵向延长；膝关节机械刺激能够通过Wnt3 a/Lrp5等信号通路促进下肢骨生长和调整肢体长度,加速骨损伤的愈合,还能促进股骨颈的骨折愈合。并且,关节机械刺激还降低关节炎的炎性反应、修复关节损伤。因此,关节机械刺激是一种提高骨形成和软骨保护的有效手段。近期研究发现在股骨头缺血性坏死大鼠模型大鼠中,膝关节机械加载使股骨的骨密度和股骨头的骨小梁体积分数明显升高,骨髓来源的成骨细胞和成纤维细胞分化能力明显增强；同时,股骨头内血管面积和血管密度明显增加。另外,相关性分析发现,股骨头缺血性坏死模型中血管面积与骨矿密度、骨矿含量和骨小梁体积分数呈明显的正相关(相关系数分别为：r=0.901,0.918和0.924)；血管密度与骨矿密度、骨矿含量和骨小梁体积分数也呈明显的正相关(相关系数分别为：r=0.891,0.898和0.920)。本课题证实大鼠股骨头缺血性坏死是由于局部缺血引起微循环障碍,破骨细胞活跃,骨吸收增强,进而导致股骨头坏死。膝关节机械加载通过促进股骨头缺血性坏死大鼠的骨髓间充质干细胞分化,引起血管重建,增加坏死部位的血流供应及血管再生,进而抑制破骨细胞的骨吸收,增强成骨细胞分化的骨形成,使坏死的股骨头得到明显修复。总之,股骨头缺血性坏死大鼠模型验证脉冲性关节机械加载的治疗机制是通过促进骨髓间充质干细胞同时作用于血管重建和骨重建,表明血管生成和骨形成密切相关。本项目为相关骨科疾病的治疗开辟了新思路。
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GnRH-a的临床应用进展
促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormones,GnRH)是由下丘脑神经元细胞体合成并由其末端直接分泌入垂体门脉系统的一种十肽化合物.GnRH选择性的刺激促性腺细胞释放促性腺激素LH和FSH,接下来LH和FSH分别刺激性腺细胞产生性激素并促进配子形成.GnRH 具有以下几个显著的生理特征:①它的分泌是脉冲性的,其分泌的节律和频率决定LH和FSH的脉冲分泌,对性腺的正常功能起决定性的作用;②持续性应用天然序列的GnRH或是长效的GnRH-a(agonist)都会使垂体GnRH受体敏感性降低,导致FSH和LH分泌下降;③下丘脑分泌GnRH呈现一种精确的发育模式,是与新生儿期的短暂性激活,婴儿期及儿童期的静止,以及青春期激活并增加直至成人水平的模式是相一致的.
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手术室内噪声污染与对策
噪声有对人产生生理损伤的影响,使人引起种种心理反应的影响以及语言干扰的影响等.根据噪声对生理损伤的程度大致分为稳态性噪声和脉冲性噪声.
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促性腺激素释放激素缺乏症:病因、诊断及治疗
人类生殖功能的启动和维持需要下丘脑以正常的频率和幅度分泌促性腺素释放激素(Gn-RH)。如果 GnRH分泌无脉冲性，或其脉冲频率降低，幅度降低，均可引起低促性腺素性功能减退(HH)综合征。这是一种具有明显异质性的综合征，根据病因和临床表现可分为单独性HH，功能性HH，解剖学因素所致HH。以下将HH的临床表现、主要特征以及治疗方法做一介绍。1 临床表现 由于引起GnRH缺乏的病因不同，GnRH缺乏的程度不同，故其表现形式多种多样。1.1 单独性HH(IHH) IHH有4个特点：(1)内源性GnRH引起的促黄体激素(LH)脉冲式释放的部分或完全缺如。(2)外源性GnRH替代治疗能使垂体和性腺功能恢复正常。(3)下丘脑及垂体区域MRI或CT检查正常。(4）其他下丘脑-垂体轴的功能正常。由于起病时间不同(先天性或成人起病)，严重度不同(完全或部分)，亦有多种表现形式。1.1.1 先天性GnRH缺乏症通常先天性Gn-RH 缺乏症多在青春期方能诊断，因为此时患者才出现第二性征发育缺陷。年轻女性可表现为原发性闭经及乳房不发育，而男性患者在新生儿期即可表现为隐睾症或小阴茎症，但其常见的临床表现仍是青春期发育滞后，主要是类无睾者体态以及睾丸无发育。青春期的IHH患者的身高符合其年龄及家族特点，据此可将其与体质性发育延迟的患者区别开来，因为后一类患者身高多较同龄者矮。1.1.2 成人起病的IHH成人起病的IHH也是一种不可逆的疾病。这种病人的青春期发育正常。青春期后男性患者出现性欲降低、阳萎、无精或少精症，而睾丸大小基本正常；女性则表现为继发性闭经及不孕。通常在20～35岁出现这些表现。他们在生化方面的异常与先天性患者并无区别，其LH释放无脉冲性，性激素浓度偏低，大部分病人在采用外源性GnRH替代治疗后垂体-性腺轴恢复正常。对此类患者的系列研究证实，其神经内分泌的异常是持续性的，无下丘脑-垂体-性腺轴自发恢复正常的证据。
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美国 FDA 批准杨森旗下托吡酯用于青少年偏头痛预防
3月28日，美国 FDA 批准托吡酯（Topamax）用于12~17岁青少年偏头痛预防。这是 FDA 首次批准用于该年龄群体的偏头痛预防药物。这款药物需要每天服用，用以减少偏头痛发作频次。托吡酯于1996年首次获批用于预防癫痫发作，2OO4年被批准用于成人偏头痛预防。
约12%的美国人会经历偏头痛。偏头痛的特点是头部搏动性疼痛及脉冲性头痛，每月可能会发作几次。其他常见症状包括对光、噪声、气味敏感性增强，以及恶心、呕吐。 -
下丘脑性闭经
下丘脑性闭经属于中枢性闭经,以低促性腺激素性性功能低落为特征,患者无GnRH脉冲性释放,促性腺激素FSH和LH均< mIU/mL,性腺功能低落,需排除常见的垂体性低促性腺激素性闭经方可确诊.临床上常见的下丘脑性闭经主要由精神应激、体质量下降、神经性厌食、过度运动、遗传因素、药物等(避孕药、氯丙嗪、利血平等)引起下丘脑分泌GnRH功能失调引起,先天性疾病或脑发育畸形及肿瘤(颅咽管瘤)也可引起下丘脑GnRH分泌缺陷.
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新一代助勃器-电动勃乐起勃器
助勃器是利用真空负压原理，对阴茎进行训练的一种装置。通过真空负压，抽吸训练，兴奋脊髓性功能中枢，帮助阴茎勃起，增强阴茎海绵体血液充盈和减少血液回流，提高阴茎硬度和保持阴茎勃起。普通的助勃器只对精神性阳痿有效，对老年性、器质性阳痿则无效。改进后的勃乐起勃器，无论什么阳痿，戴上阴茎假体都可以马上同房；早泄患者可以延长同房时间；阴茎短小患者可以让老婆感觉充盈饱满。电动的勃乐起勃器还可以让阴茎接受脉冲性训练。
