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多西紫杉醇联合顺铂和希罗达治疗晚期胃癌的临床分析
目的 评价多西紫杉醇联合顺铂、希罗达治疗晚期胃癌的疗效.方法 多西紫杉醇45 mg/m2,静脉滴注,第1天;顺铂50 mg/m2,卡培他宾1000 mg/m2,口服,2次/d,d1-14,q21.结果 CR 1例(3.57%),PR15例(53.57%),SD 10例(35.71%),PD 2例(7.14%),有效率为57.14%,临床获益率为92.86%.不良反应主要为主要为白细胞下降、血小板下降、肝功能损害、口腔黏膜炎及手足综合征.结论 多西紫杉醇联合顺铂、希罗达治疗晚期胃癌有效,且绝大多数不良反应为Ⅰ～Ⅱ度,对症治疗后恢复均可恢复,可提高患者的生活质量.
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表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌的疗效观察
目的 观察表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的临床疗效.方法 60例三阴性乳腺癌患者,根据患者的意愿及随机数字法将其随机分为观察组与对照组,各30例.观察组患者采取表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗,对照组患者给予表阿霉素联合环磷酰胺及氟尿嘧啶治疗.连续治疗3个疗程,观察比较两组患者的临床疗效及不良反应情况.结果 观察组治疗总有效率为70.0%,高于对照组的43.3%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者不良反应发生率为56.7%,对照组为53.3%,比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 对比表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗和表阿霉素联合环磷酰胺及氟尿嘧啶在治疗三阴性乳腺癌中的临床疗效,可见表阿霉素联合多西紫杉醇的新辅助化疗方案的临床疗效更显著,具有较高的临床意义,值得推广应用.
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来曲唑治疗复发转移性乳腺癌1例报道
1临床资料
患者,女,64岁。2002年2月因右乳疼痛到本院就诊,行彩超考虑乳腺癌,遂行右乳癌根治术,术后病检示：浸润性导管癌,术后分期为ⅢA期(pT2N2M0),并行CAF方案化疗2个疗程,后因个人原因拒绝继续化疗,后行右侧胸壁野及腋锁野放疗(DT=50 Gy,200 cGy/f),并口服三苯氧胺片2年后自行停用。定期随诊未见复发或转移。于2008年1月出现腰痛,行椎体MRI提示L3~4及骶椎骨质破坏,考虑乳腺癌骨转移,遂行椎体转移灶放疗(DT=40 Gy,200 cGy/f),放疗后腰痛减轻,期间行初诊蜡块免疫组化提示：雌激素受体(ER)(-)、孕激素受体(PR)(-)、人表皮生长因子受体(Her-2)(-)。每月给予唑来磷酸骨修复治疗1次。建议行化疗,患者拒绝。3个月后患者腰痛加重再次就诊,仍拒绝化疗,尝试给予来曲唑(letrozol,氟隆)片(商品名：芙瑞,生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司,批准文号：H19991001)口服行内分泌治疗,治疗后患者疼痛逐渐减轻,遂坚持服用来曲唑行内分泌治疗2年多。于2010年6月及9月先后发现胸椎及骶髂骨转移,并行转移灶姑息放疗止痛。2011年2月发现左侧肱骨头及上段、肩胛骨及肩胛关节盂骨质、骨关节周围软组织、左肺尖转移。考虑来曲唑耐药而停用,遂给予多西紫杉醇单药周疗,使用3周后患者不能耐受停止化疗,后行左肩部转移病灶姑息放疗止痛,2011年6月给予替吉奥胶囊化疗1个疗程。后再次服用来曲唑片,2011年10月发现肝肺多发转移灶,患者拒绝放化疗,行佳支持治疗,于2012年8月合并重症肺炎死亡。 -
多西紫杉醇冻干泡囊的制备及其性质考察
目的:制备多西紫杉醇冻干泡囊并考察其理化性质.方法:以脂肪酸山梨坦40、脂肪酸山梨坦60、聚乙二醇硬脂酸酯15、胆固醇为膜材,采用乙醇注入法制备多西紫杉醇泡囊,以甘露醇、海藻糖为冻干支架剂将其制备成冻干制剂,动态光散射法测定粒径分布、超滤离心法分离泡囊与游离药物,HPLC测定泡囊包封率,并考察其体外释药特性.结果:3批样品冷冻干燥前后平均粒径分别为182.6和215.5 nm,包封率分别为93.16%和83.52%.结论:本实验制得的多西紫杉醇冻干泡囊粒径分布范围窄,包封率较高,复溶能力好.
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多西紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌的疗效观察
目的:观察多西紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应.方法:31例晚期胃癌患者采用多西紫杉醇75 mg·m-2静脉滴注d1;卡培他滨2 000 mg·m-2·d-1,分2次口服,d 1～14,21 d为1个周期,连用2个周期后评价疗效.结果:全组31例均可评价疗效,每例进行2～4个周期的治疗,共完成90个周期.其中获得CR 0例,PR14例(45.2%),SD12例(38.7%),PD5例(16.1%),总有效率(RR)45.2%(14/31).中位疾病进展时间(TTP)为5.3个月,中位生存期(OS)为8.9个月.临床受益者共22例(71.0%);主要不良反应为骨髓抑制、手足综合征和外周神经损害,其他不良反应可耐受,经积极对症治疗后好转.结论:多西紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌有较好的疗效,毒副反应可以耐受,值得深入研究.
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刘景利高淑荣肖晓玉
目的：探讨多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的护理效果。方法选取我院2010年1月至2011年12月收治的72例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，随机将其分为两组，观察组患者应用多西紫杉醇联合顺铂及护理干预，对照组患者应用多西紫杉醇联合顺铂及常规护理，对比两组患者的临床治疗效果。结果经治疗及对应护理，观察组患者总有效率为69.4%，1年生存患者20例，生存率55.6%；对照组患者总有效率为52.8%，1年生存患者16例，生存率44.4%。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论在多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌过程中予以针对性护理干预，可有效增加患者的治疗效果，提高患者的生存率。
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两亲性树枝状分子改造的PEG-PLA纳米粒的制备及其表征
递送药物的纳米载体需要合适的粒度,高的药物负载效率以及良好的安全性.聚乙二醇-聚(D,L-丙交酯)(PEG-PLA)共聚物因其良好的生物相容性,载药能力和长循环时间,被广泛用于药物递送,而将脂质等其他材料掺入到PEG-PLA纳米粒体系中可以进一步改善其特性.我们通过双重乳液-溶剂蒸发法制备了两亲树枝状聚合物修饰的PEG-PLA混合纳米颗粒,通过比较粒径和药物包封率对制备参数进行评价和优化.使用不同的制备参数,混合纳米粒的平均尺寸分别分布在(102±1)nm和(137±5) nm,掺入两亲树枝状分子后,ζ电位转化为阳性.该纳米粒对紫杉醇的包封率高于多西紫杉醇.空白混合纳米粒没有显示出细胞毒性,而多西紫杉醇负载的纳米粒可有效促进抗肿瘤细胞增殖活性.该纳米粒可望成为有效的药物输送系统.
关键词： PEG-PLA纳米粒 多西紫杉醇 紫杉醇 复乳溶剂挥发法 两亲树枝状聚合物 -
姜黄素类似物和多西紫杉醇对人前列腺癌细胞生长的协同作用
前列腺癌是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤,近年来我国前列腺癌发病率迅速上升.本文以前列腺癌细胞PC-3细胞株为主要研究对象,联合姜黄素类似物E10和多西紫杉醇作用于前列腺癌细胞,比较其与单独给药的作用效果.结果显示低剂量的姜黄素类似物E10与低剂量的多西紫杉醇联合使用,比两种药物单独高剂量使用更能有效地抑制前列腺癌细胞生长,核转录因子NF-κB信号传导通路和Erk1/2传导通路具有协同作用的机制.研究结果表明联合姜黄素类似物E10和多西紫杉醇对抑制前列腺癌细胞具有一定的协同效应.
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叔丁醇-水共溶剂体系冻干法制备多西紫杉醇脂质体
目的 采用叔丁醇-水共溶剂体系冻干法制备多西紫杉醇脂质体.方法 单因素考察法优化叔丁醇-水共溶剂体系冻干法制备多西紫杉醇脂质体制剂的处方工艺,考察叔丁醇-水比例、糖脂比、药脂比、温度等因素对脂质体包封率和粒径的影响.结果 佳处方工艺为:叔丁醇-水比50∶50,糖脂比为5∶1,药脂比为1∶10,温度60℃,脂质体平均包封率为(88.45±1.63)％,平均粒径263 nm,脂质体体外持续释药48 h.结论 优化的处方工艺可用于多西紫杉醇脂质体的制备.
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采用均匀设计法研制多西紫杉醇聚山梨酯80/磷脂混合胶束注射液
目的 采用均匀设计法研制多西紫杉醇聚山梨酯80/磷脂混合胶束注射液.方法 建立了多西紫杉醇聚山梨酯80/磷脂混合胶束的含量测定方法,利用"归一值"对多指标进行处理,通过均匀设计法对混合胶束配方及"归一值"建立数学模型.对比数论网格法,探讨效应面法优化均匀设计数学模型的可行性.结果 从复相关系数及F检验看,均匀设计二次多项式回归模型优于多元线性回归模型.优化后的多西紫杉醇聚山梨酯80/磷脂混合胶束稳定时间长达3 d,平均载药率达到97.12%,平均粒径11.92 nm,以算术总评"归一值"建立的均匀设计二次多项式回归模型偏差为2.00%,以几何总评"归一值"建立的均匀设计二次多项式回归模型偏差为5.41%.结论 优选出的多西紫杉醇聚山梨酯80/磷脂混合胶束稳定可行,可用于生产及临床,采用"归一值"也可以对均匀设计法中的多指标进行处理,对于二因素及三因素均匀设计建立的数学模型,也可以采用效应面法优化.
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紫杉烷类药物对SD大鼠CYP3A1作用效应的研究
目的 研究紫杉烷类抗癌药紫杉醇和多西紫杉醇对Sprague-Dawley(SD)大鼠肝细胞CYP3A1活性的作用.方法 本实验将15只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(尾静脉注射给予生理盐水,每只1 mL,每日1次,连续3 d),地塞米松诱导组(灌胃给予地塞米松,100 mg·kg-1·d-1,连续3 d)、酮康唑抑制组(腹腔注射给予酮康唑,50 mg·kg-1·d-1,连续3 d)、紫杉醇实验组(尾静脉注射给予紫杉醇,6.7 mg·kg-1·d-1,连续3 d)、多西紫杉醇实验组(尾静脉注射给予多西紫杉醇,30mg·kg-1·d-1,连续3 d).采用HPLC检测以睾酮为探针药物经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6 β-羟基睾酮的生成速率以评价各组间CYP3A1酶的活性.结果 空白对照组、地塞米松诱导组、酮康唑抑制组、紫杉醇实验组、多西紫杉醇实验组6 β-羟基睾酮的生成速率分别为(643.1±6.0),(2 671.1±225.7),(78.3±4.8),(724.8±36.6)和(489.3±70.6)pmol·mg(pro)-1min-1;数据经SPSS16.0统计软件分析,表明紫杉醇纽和多西紫杉醇组6 β-羟基睾酮的生成速率与地塞米松诱导组、酮康唑抑制组的差异均有极显著性(P<0.01),与生理盐水空白对照组的差异均无显著性(P>0.05).结论 紫杉醇和多西紫杉醇对大鼠肝细胞CYP3A1酶活性无诱导或抑制作用.
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肝动脉栓塞用原位植烷三醇液晶体外释放行为的研究
目的 考察原位植烷三醇液晶的体外药物释放特点,评价其作为肝动脉介入治疗中化疗药物载体的可行性.方法 以多西紫杉醇为模型药物,采用透析袋法考察处方组成、载药量、碘化油及释放条件对体外释放的影响,并考察此栓塞材料的弹性张力.结果 原位植烷三醇液晶的体外释放行为符合Higuchi模型,摇床转速对释放无影响,但处方组成及载药量的改变均会引起药物释放速率的变化,且碘化油形成的外油相在一定程度上可缓解原位植烷三醇液晶的突释；另外,流变学结果显示,植烷三醇液晶可承受的大压强为(3 070 ±2.135)Pa.结论 原位植烷三醇液晶可缓释药物达30 d,抗压弹性较好,有望作为抗肿瘤药物载体应用于临床肝动脉介入治疗以取得局部化疗和物理栓塞的综合治疗效果.
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多西紫杉醇脂质体制备工艺及处方优化研究
目的 优化制备多西紫杉醇脂质体的工艺和处方.方法 采用正交设计法,以磷脂和胆固醇的比例、药物与脂类比例和高压匀质次数为主要考察因素,以包封率、粒径分布及稳定性为综合考察指标,优化多西紫杉醇脂质体的制备工艺和处方.结果佳处方和工艺条件为:药物:(磷脂+胆固醇)为1:20;磷脂:胆固醇为6:1,水合介质为磷酸盐缓冲液(pH=7.4),制备浓度为0.5 g·L-1,采用薄膜-超声分散工艺制备,高压乳匀次数为6次.按该工艺制备3批含药脂质体,包封率高可达(84.4±1.6)%,平均粒径为(147.1±41.1)nm,Zeta电位为(+2.25±0.2)mV;在室温条件下放置14 d和在4℃下放置180d,各项指标变化不显著;体外释放实验显示,含药脂质体具有明显缓释特性.结论按优化处方和工艺制得的多西紫杉醇脂质体的包封率较高,粒径大小可符合靶向制剂要求,且质量稳定.
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取代位置不同的环糊精硫酸酯对多西紫杉醇的包合作用
目的 制备和鉴定多西紫杉醇.环糊精硫酸酯(6-S-β-CD,2-S-β-CD及随机取代的S-β-CD)包合物,并考察多西紫杉醇与环糊精硫酸酯之间的包合机制、构成摩尔质量比及包合常数.方法 应用圆二色谱法研究不同浓度环糊精硫酸酯对DTX圆二色性的影响,并测定了包合常数;采用冷冻干燥法制备DTX-S-β-CD包合物,差示扫描量热法(DSC)和红外光谱法(IR)对包合物进行鉴定;摩尔连续递变法测定包合物的组成比例,相溶解度法测定DTX在25,37,45℃恒温条件下在不同浓度6-S-β-CD,2-S-β-CD,S-β-CD水溶液中的包合稳定常数及相关的热力学常数.结果 多西紫杉醇的正性带和负性带强度都随着环糊精硫酸酯浓度的增大而增大,DTX与环糊精硫酸酯形成了稳定的包合物;摩尔包合比均为1:1,相溶解度曲线为AL型,表观稳定常数K随着温度的升高而下降,包合过程中的吉布斯自由能变化(△G)、焓变(AH)和熵变(AS)均为负值.S-β-CD对DTX的增溶作用强于6-S-β-CD和2-S-β-CD,且DTX-S-β-CD包合物的稳定常数高于DTX-6-S-β-CD,DTX-2-S-β-CD包合物.结论 DTX与环糊精硫酸酯可以自发形成可溶性包合物,且低温有利于包合物的形成和稳定.S-β-CD对DTX的增溶作用及与DTX形成包合物的稳定常数均高于6-S-β-CD和2-S-β-CD.
关键词： 多西紫杉醇 取代位置不同的环糊精硫酸酯 包合比 包合常数 热力学参数 -
紫杉类抗肿瘤药物的临床应用进展
化疗是肿瘤治疗中发展快、活跃的研究领域,上世纪80年代以蒽环类抗癌药物(如阿霉素、ADM;表阿霉素、EPI)以及顺铂(DDP)为代表,20世纪90年代紫杉类药物的问世被称为肿瘤化疗的重大突破,其代表药物是紫杉醇(泰素、Paclitaxel)和多西紫杉醇(泰索帝、Taxotere),其作用机制是相同的,均为抗微管的M期周期特异性药物,促进微小管聚合形成稳定的微管,从而妨碍与有丝分裂和其他重要细胞功能有关的微管重组,故对多种肿瘤有效.研究表明紫杉类抗肿瘤药物在乳腺癌、肺癌、卵巢癌等实体瘤的治疗中均显示比较好的疗效,尤其是在既往曾化疗过的复发患者治疗中也取得较好效果,现将有关这方面资料做一简述.
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多西紫杉醇在可切除淋巴结阳性乳腺癌治疗中的效果观察
目的:研究多西紫杉醇治疗可切除淋巴结阳性乳腺癌治疗中的临床效果与安全性.方法:选取我院肿瘤科于2015年1月-2015年12月收治的60例行乳腺癌改良根治术后,腋窝淋巴结阳性患者作为研究对象,采用平行随机抽样法将其分为观察组和对照组,各30例,对照组给予包含氟尿嘧啶、表阿霉素和环磷酰胺的FEC化疗方案进行治疗,其中5-氟尿嘧啶500 mg/m2,表阿霉素90 mg/m2,环磷酰胺500 mg/m2;观察组给予包含多西紫杉醇、环磷酰胺和表阿霉素的TEC治疗方案,其中多西紫杉醇75 mg/m2,环磷酰胺500 mg/m2,表阿霉素90 mg/m2,两组的治疗时间均为6个疗程,3周为一个疗程,对比两组的近期疗效以及毒副反应情况.结果:近期疗效,观察组完全缓解5例、部分缓解9例、稳定11例、病变进展5例,总有效率与疾病控制率分别为46.67%,83.33%,显著高于对照组16.67%,60%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).观察组外周神经反应以及骨髓毒性反应显著低于对照组,两组比较有统计学意义(P<0.05),但两组消化系统的毒副反应比较无统计学意义(P>0.05).结论:多西紫杉醇在可切除淋巴结阳性乳腺癌治疗中的临床效果确切,而且对外周神经和骨髓毒性反应少,可以作为该病的首选化疗药物在临床中推广.
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探讨多西紫杉醇+顺铂方案联合康艾注射液治疗晚期胃癌的近期疗效及安全性
目的 :探讨多西紫杉醇+顺铂方案联合康艾注射液治疗晚期胃癌的近期疗效及安全性.方法 :选取2015年1月—2016年1月我院收治的62例晚期胃癌患者,按随机数字表法分为对照组与观察组,各31例.对照组采用多西紫杉醇(75 mg/m2,ivgtt)+顺铂(25 mg/m2,ivgtt,qd)治疗,观察组在对照组基础上加用康艾注射液(60 mL,ivgtt,qd)治疗.比较两组各项生化指标、用药总有效率以及不良反应发生情况.结果:治疗后,观察组白细胞计数、T淋巴细胞亚群(CD4、CD8)、P21蛋白(P21)指标水平高于对照组,血管内皮生长因子(VEGF)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗总有效率为87.10％,高于对照组的61.29％(P<0.05);观察组不良反应发生率为16.13％,低于对照组的45.16％(P<0.05).结论:多西紫杉醇+顺铂方案联合康艾注射液治疗晚期胃癌近期疗效显著,安全性高,具有重要临床应用价值.
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温热增强人肺癌细胞PLA-801D对多西紫杉醇的敏感性
目的 探讨不同温热对多西紫杉醇增敏的规律及其机制.方法 应用四氮唑蓝(MTT)快速比色法测定不同温度下的热疗组、单纯化疗组以及以不同序贯方式结合的热化疗组对人肺巨细胞癌细胞(PLA-801D)的生长抑制率;流式细胞仪测定42℃温热条件下各组细胞周期的变化.结果 1)38～41℃的单纯热疗促进了肺癌细胞的生长(P<0.01);42～43℃的单纯热疗对肺癌细胞有抑制和杀伤作用(P<0.01);2)温热与药物同时作用效果佳(P<0.001),且抑制率与温度的变化呈正相关(r=0.992 0,P=0.000 1);3)细胞周期分析发现热化同时组细胞各个周期增减的幅度大.结论 临床热疗不宜单独进行,需与化疗联合应用;一定范围内,温度越高热化疗的疗效越好.
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TP与GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察
2004年1月-2006年12月,笔者对80例晚期(ⅢB期和Ⅳ期)非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma,NSCLC)患者分别采用多西紫杉醇(TXT)+顺铂(DDP)或吉西他滨(GEM)+顺铂(DDP)方案化疗,观察两组患者化疗的疗效及毒副反应,现将结果报道如下.
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多西紫杉醇-海豹油纳米结构脂质载体的抗肿瘤活性评价
目的：探讨多西紫杉醇( docetaxel,DTX)海豹油脂质体的抗肿瘤活性以及与脂肪乳的比较。方法采用正交试验设计法筛选处方,通过高压乳匀法制备多西紫杉醇海豹油脂质体。测定其粒径、电位、包封率、体外释药、血浆中稳定性等。并采用四甲基偶氮唑盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]进行体外抗肿瘤活性研究,以及采用荷肉瘤S180小鼠进行体内抗肿瘤活性研究,考察各组抑瘤率和存活率。结果多西紫杉醇海豹油脂质体的粒径在200 nm左右,Zeta电位为-30~-50 mV,包封率达95%以上。体外释放研究证明多西紫杉醇脂肪乳与多西紫杉醇海豹油脂质体具有一定的pH敏感性,且推测多西紫杉醇海豹油脂质体具有更强的缓释作用。血浆中稳定性研究证明多西紫杉醇脂肪乳与多西紫杉醇海豹油脂质体在血浆中较稳定,释放行为缓慢。结论由MTT法结果得多西紫杉醇海豹油脂质体、多西紫杉醇脂肪乳与DTX均表现出较强的细胞毒性作用,且多西紫杉醇海豹油脂质体具有一定的缓释作用。以荷肉瘤S180小鼠为模型的体内抗肿瘤活性研究表明多西紫杉醇脂肪乳与多西紫杉醇海豹油脂质体在血浆中12 h内累积释放量分别为(13.82±0.59)%与(12.91±0.60)%。说明剂型在血浆中较稳定,释放行为缓慢。另外, DTX组小鼠9 d存活率为0,多西紫杉醇脂肪乳组于9 d存活率为93.3%,而多西紫杉醇海豹油脂质体组小鼠9 d存活率为100%,说明多西紫杉醇海豹油脂质体使得耐受剂量提高,降低了药物的不良反应,提高用药安全性与用药的顺应性。
