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转移性实体瘤患者应用健择加泰索帝联合治疗方案的Ⅰ期研究
作者所进行的Ⅰ期研究,其目的是为了确定每月给予固定剂量的泰索帝加健择治疗转移性实体瘤患者时,健择每周给药的大耐受剂量。 第一天始给转移性实体瘤患者泰索帝60mg/m2,每28天一周期;在第1,8,15天给予健择,并对治疗组中3~6名患者进行剂量调整,以及在大耐受剂量组中增加11名患者。 26名患者接受了85个周期的治疗,在第一个剂量水平,计划用健择800mg/m2,在第1,8,15天给药。6名患者中的2人在这种剂量水平治疗时出现了剂量限制性毒性,因此要求每次降低健择的用药量为600mg/m2,并在第8~18天给予氧氟沙星500mg每日2次口服。在第二个剂量水平,前3个患者未出现剂量限制性毒性,且健择的剂量增至700mg/m2。6名患者中的2人,以健择700mg/m2剂量水平治疗时,出现剂量限制性毒性。在健择(600mg/m2)推荐的二期剂量的研究中有11名新患者加入。在这一剂量水平下,出现了Ⅲ度(按照国际抗癌协会的通用毒性标准分度)中性粒细胞减少和血小板减少,这在化疗周期中的发生率分别为12.5%和2.1%,Ⅲ、Ⅳ度的非血液毒性没有普遍性。7名可评价疗效的胰腺癌患者中,3人出现了显著的抗肿瘤疗效(达到部分缓解)。此外,在其它实体瘤中观察到2名患者达到完全缓解(一人患胃癌,另一人患卵巢癌),一名肝癌患者达到部分缓解。 综上所述,以第一天始给泰索帝60mg/m2,第1,8,15天给健择600mg/m2及第8~18天给氧氟沙星,每28天为一周期的治疗方案,对转移性实体瘤患者的治疗是安全的、能很好耐受的,并且是有效的方案。许建萍摘自Cancer 2000,88:180-185
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输注化疗药物的浓度对减少输液不适感的临床观察与探讨
目的探讨减轻泰索帝过敏反应可行性的输入方法.方法对60例卵巢恶性肿瘤化疗患者进行随机分组,对照组在5%葡萄糖溶液500ml加入泰索帝120 mg;实验组分别在两瓶5%葡萄糖溶液250 ml中各加入泰索帝40 mg和80 mg,两组均经过预处理过敏反应后,在同样时间输完,观察两组不同输入方法所发生过敏反应的程度.结果两组患者在使用化疗药物采用不同输入方法后所发生的过敏反应有显著性差异(P<0.05).结论对实施PT化疗方案的卵巢恶性肿瘤患者,采用实验组方法输入泰索帝药物,大大地降低过敏反应的发生.
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1例泰索帝致过敏反应的急救及护理
泰索帝(TXT)是1种半合成紫杉类抗肿瘤药,因其疗效显著,在临床上得到了广泛应用.其主要不良反应为骨髓抑制、黏膜炎、末梢神经炎、过敏反应等.我科自1998年至今共有200多例患者应用泰索帝化疗,有1例患者首次使用泰索帝化疗时两次发生过敏反应,经积极救治,病人转危为安,现报告如下.
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反义Survivin核酸诱导凋亡及逆转胃癌耐药机制的实验研究
目的:探讨反义Survivin核酸(anti-pcDNA3-svv)对胃癌细胞系SGC7901的凋亡诱导、对泰索帝的化疗增敏作用及对化疗耐药的逆转作用.方法:采用脂质体转染法转染胃癌细胞系SGC7901,并筛选阳性克隆,以Western blot检测Survivin蛋白的表达,RT-PCR检测MDR-1mRNA的表达,用透射电镜及TUNEL法观察并检测转染后SGC7901的凋亡变化,采用MTT法检测转染细胞对泰索帝的敏感性.结果:转染anti-pcDNA3-svv的SGC7901细胞系(SGC7901-SVVanti)其Survivin蛋白比未转染者明显降低,仅为其29.9%(P<0.01);透射电镜下可见转染组细胞呈凋亡晚期变化,TUNEL显示转染组与未转染组AI分别为0.241和0.083(P<0.01);转染组MDR-1mRNA较未转染组明显降低,转染组与未转染组MDR指数分别为:0.196±0.013和3.126±0.019(P<0.01);转染组对泰索帝的IC50值为16.7±1.98μg/L,而未转染组为55.7±1.89μg/L,差异具有显著的统计学意义(P<0.01).结论:反义SurVivin核酸可诱导SGC7901细胞凋亡,增强泰索帝化疗敏感性,逆转耐药.
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泰索帝联合希罗达治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌的临床研究
目的研究泰索帝联合希罗达治疗蒽环类药物治疗失败复发转移性乳腺癌的疗效和安全性.方法 18例蒽环类药物治疗失败的复发转移性乳腺癌患者均接受泰索帝联合希罗达方案治疗,随机分为A组:泰索帝75mg/m2静滴,第1天;希罗达950mg/m2口服,每日2次,第1~14天,每3周为1周期;B组:泰索帝37.5mg/m2静滴第1、8天;希罗达950mg/m2口服,每日2次,第1~14天,每3周为1周期.每周期评价疗效同时记录不良事件.结果 18例患者均可评价疗效,完全缓解(CR)无,部分缓解(PR)13例,有效率(CR+PR)72%(13/18).A组有效率88.9%(8/9),B组有效率55.6%(5/9).两组共56周期可评价毒性反应,无严重不良事件导致死亡的患者,中性粒细胞减少是主要不良反应,Ⅲ~Ⅳ度占58.9%,A组Ⅳ度中性粒细胞减少30.9%,B组3.7%(P=0.012).结论泰索帝联合希罗达是治疗蒽环类药物治疗失败复发转移性乳腺癌的有效方案,其不良反应能够耐受.
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泰索帝合并温热对肺腺癌细胞的杀伤效应
目的 研究泰索帝合并温热对SPC-A-1肺腺癌细胞的杀伤效应.方法 不同浓度(0.05 μg/ml~10μg/ml)泰索帝合并温热(39~42℃)作用后,应用MTT法测定其对细胞的杀伤效应,用流式细胞仪和Feulgen染色法检测5μg/ml泰索帝合并41℃对细胞周期影响,并用考马氏亮蓝法观察细胞骨架的形态变化.结果 40℃以上温热作用60min,可抑制SPC-A-1细胞生长,其效应随温度的升高逐渐增强,以42℃明显;24h后,各组抑制效应均较即时组更明显.泰索帝单独作用对肺癌细胞的杀伤效应在5μg/ml出现,停药后24h杀伤效应有所降低.低浓度泰索帝与39℃~42℃合并可见显著抑瘤协同效应,24h后协同效应仍存在.合并作用可使更多细胞阻滞于分裂期,细胞形态变圆,可出现骨架蛋白凝聚、细胞伸展不良,细胞分裂异常,可见较多微核、多核细胞.结论 泰索帝与温热合并有协同效应,可提高泰索帝对SPC-A-1肺腺癌细胞的杀伤效应,降低用药浓度,其机制可能与细胞骨架功能障碍及温热增加膜对药物通透性有关.
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多西紫杉醇(泰索帝)治疗进展期胃癌新进展
多西紫杉醇(docetaxel,DOC;taxotere,泰索帝)属于Taxane类药,是紫杉烷化合物,十多年来临床研究表明,泰索帝是治疗乳腺癌、卵巢癌及非小细胞肺癌有效的药物之一.
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乳腺癌化学治疗新进展
近年来,尽管乳腺癌的化学治疗方案较多,但乳腺癌术后辅助性化疗有效率较低.以泰索帝(docetaxel,TXT)为主的化学治疗方案和大剂量化学治疗方法的推出,使人们看到了治疗乳腺癌的希望.
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泰索帝治疗晚期复发性卵巢癌研究现状
1 化学结构、作用机制及药代动力学泰索帝(taxotere, TXT,化学名 docetaxel)是半合成紫杉类化合物,其合成原料(10-deacetylbaccatin Ⅲ)提取于欧洲紫杉的针叶,为一种可再生的自然资源.泰索帝的化学结构与紫杉醇的区别在于其碳10和碳13上侧链基团较小,以烷氧基取代碳13上的苯甲酰胺苯基,以羟基取代碳10上的乙酰基,其经验分子式C43H53N14·3H2O,分子量807.9 kD.
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泰索帝联合表阿霉素及环磷酰胺治疗晚期乳腺癌疗效观察
乳腺癌是威胁妇女健康常见的恶性肿瘤,全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌,有50万妇女死于乳腺癌,且近20年来乳腺癌的发生率和死亡率均有较快速的增长.对于复发和转移晚期乳腺癌患者,化疗占有极其重要的地位.
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多西紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌近期疗效观察
泰索帝是一种新型抗癌药物,化学上属于紫杉类,其作用机制是促进微管蛋白聚合和阻止微管解聚,从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖,其对转移性乳腺癌和非小细胞肺癌有肯定的疗效.我们近期采用泰索帝治疗晚期非小细胞肺癌,现将结果报告如下.
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ET二周与三周方案在局部进展期乳腺癌新辅助治疗中应用的对比观察
目的 观察对比表阿霉素联合泰索帝(ET)二周与三周化疗方案术前治疗局部进展期乳腺癌(LABC)的有效率(CR + PR)、病理完全缓解(原发灶和腋窝淋巴结无浸润癌残留,Pcr)率、保乳率、术前等候时间以及毒副反应.方法 共有90例患者入组,随机分为ET二周组(48例)和ET三周组(42例).ET二周组治疗方案为:表阿霉素40 mg/m2,ivdrip,d1,2;泰索帝60 mg/m2,ivdrip 1 h,d3;2周为1周期,共化疗3周期.ET三周组方案用药不变,以3周做为1周期,共化疗3周期.完成3周期新辅助治疗后10~14 d行手术或改其他治疗方案.结果 ET二周组(48例)病理完全缓解6例(12.5%),总有效率89.6%,行保乳手术14例(29.2%),术前中位等候时间53 d;ET三周组(42例)病理完全缓解3例(7.1%),总有效率69.1%,行保乳手术5例(11.9%),术前中位等候时间76 d.治疗过程中两组均有程度不等的骨髓抑制、胃肠道反应等毒副反应.两组无一例患者终止治疗,均未发生药物所致的死亡.结论 ET二周密集化疗方案术前治疗局部进展期乳腺癌疗效优于三周常规方案,缩短了术前等待时间,且耐受性好.
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周剂量泰索帝联合5-Fu和四氢叶酸治疗晚期胃癌疗效观察
目的评价周剂量泰索帝联合5-Fu、四氢叶酸治疗晚期胃癌的疗效和毒性反应.方法 27例晚期胃癌患者应用联合方案化疗,泰索帝25 mg/m2,静滴1 h,第1,8,15天;CF 100 mg静滴,第1~5天;5-Fu 500 mg/m2,第1~5天.结果 27例中,CR 1例,PR 13例,总有效率为51.9%.主要不良反应为骨髓抑制和脱发,绝大部分患者均能耐受.结论周剂量泰索帝联合5-Fu、四氢叶酸方案对晚期胃癌有较好疗效,不良反应可以耐受.
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泰索帝每周方案治疗1例骨髓转移重度抑制的晚期乳腺癌
泰索帝(多西紫杉醇)属于紫杉类抗肿瘤药物,对多种实体瘤有效.临床证明尤其对复发转移晚期乳癌有较好疗效.
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泰索帝和CPT-11序贯"夹心化疗"肺癌一例
患者男,36岁.因喘憋、不能平卧入院.入院后患者24 h端坐,持续吸氧仍无法减轻症状.
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泰索帝放射增敏作用的动物实验研究
研究表明泰索帝以浓度依赖性的、可逆性的与细胞内微管上的β-亚基N端第31个氨基酸直接结合,从而将细胞周期阻断在G2+M期[1-3],提示它可能具有潜在的放射增敏效应.为此,通过动物肿瘤模型来观察泰索帝对C57BL/6小鼠Lewis肺癌放射敏感性的影响.
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泰索帝对人鼻咽癌细胞系放射增敏作用机制的初步研究
泰索帝(Taxotere)的抗瘤作用主要是促进微管蛋白聚合成微管并抑制其解聚,使细胞周期阻滞于G2+M期导致细胞死亡[1].有研究表明泰索帝对人鼻咽癌细胞系CNE-1有明显的放射增敏作用[2].笔者分析了其放射增敏作用是否有细胞周期依赖性,并观察它能否增强射线对CNE-1细胞凋亡的诱导作用.
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泰索帝对人鼻咽癌细胞系CNE-1的放射增敏作用
泰索帝是从植物taxus baccata的针叶中提取出来并经过半合成改造而成的,其基本核与泰 素相似,只是在侧链有所不同,与泰素无完全的交叉耐药性,但对微管的作用与泰素相比有 质和量的差别.有关泰索帝放射增敏作用的研究非常有限,且结论不同.笔者通过成克隆分析法研究泰索帝对人鼻咽癌细胞系CNE-1的放射增敏作用.
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泰索帝引起的放射治疗回忆反应
乳腺癌是一全身性疾病的观念已为大家接受,绝大部分患者会在疾病的不同阶段接受全身化疗,而泰索帝是近年研制上市的重要化疗药物之一,了解认识泰索帝引起的放射治疗回忆反应有其重要的意义.现将2例放射治疗回忆反应的病例介绍如下.
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泰索帝每周给药联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究
目的确定泰索帝每周给药联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的大耐受剂量(MTD)和剂量限制毒性(DLT),观察其疗效(RR)和安全性,并进行药代动力学研究.方法泰索帝每周给药,连用3周,休息1周,顺铂每周期的第1天给药;每28d为1个治疗周期.顺铂的剂量为75mg/m2.泰索帝在Ⅰ期临床阶段共有4个剂量组:25 mg/m2、30 mg/m2、35 mg/m2和40 mg/m2,每个剂量组至少入选3例患者.在Ⅱ期临床阶段,根据Ⅰ期临床推荐剂量,泰索帝35 mg/m2每周给药.药代动力学为第一周期第1天和第15天抽取血样待分析.根据Ⅰ期临床研究推荐剂量,进行Ⅱ期临床研究.结果Ⅰ期临床的15例患者中,有14例可评价疗效,其中5例部分缓解,有效率为35.7%,其中位生存时间16个月(范围5~40个月).1、2、3年生存率分别为73.3%、26.6%和20.0%.中位疾病进展时间9个月(6~14个月).Ⅱ期临床研究的83例初治的晚期非小细胞肺癌患者共接受了216个周期的化疗,可评价者75例.有1例患者完全缓解,22例患者部分缓解,占全部入组病例的27.7%(23/83),占可评价病例的30.7%(23/75);其中位生存时间为10.7个月(范围3~34个月),1年生存率为48.6%.主要不良反应为Ⅲ~Ⅳ度的粒细胞减少以及乏力、指甲毒性及液体潴留.结论泰索帝(35 mg/m2)每周给药联合顺铂(75 mg/m2)作为一线方案治疗晚期非小细胞肺癌,疗效较好,骨髓毒性较小.