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肿瘤分子靶向治疗的现状及进展
肿瘤内科学50年来在药物研制中的发展都是集中在细胞毒性攻击性的药物.虽然继蒽环类(阿霉素、表阿霉素)、铂类(顺铂、卡铂)之后又有很多强有力的化疗药物,如泰素、泰索帝、开普拓、草酸铂、健择等问世并在各个不同的癌肿的治疗中发挥重要的作用,但其性质仍然属于不能分辨肿瘤细胞和正常细胞的药物,受到诸多因素的限制.
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泰索帝用于乳腺癌新辅助化疗近期疗效观察
乳腺癌术前化疗,在国内已有10年疗效的报道 [1],尤对局部晚期乳腺癌(LABC)取得较满意的效果,成为LABC的常规疗法.以阿霉素为代表的蒽环类联合化疗被普遍认为是有效的化疗.20世纪末泰素类药物问世,对复发、转移乳腺癌取得了很好的效果.我科于2000年将泰索帝(taxotere, T)单药用于ⅢA、ⅡB期病人术前化疗,并与含有阿霉素化疗方案对照观察,取得了满意的近期疗效,现小结如下.
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周剂量泰索帝联合顺铂治疗77例晚期非小细胞肺癌临床观察
目的:观察周剂量泰索帝联合顺铂方案治疗一线及二线晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及毒副反应.方法:2000年～2005年收治的77例ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者,分为初治组和复治组,初治组36例,复治组41例,泰索帝35mg/m2静脉点滴1h,第1、8天,DDP40mg静脉点滴,第1～3天,21d为1周期.结果:77例中CR6例,PR19例,NC42例,PD10例.总有效率(RR)为32.5%(25/77).初治组RR 44.4%(16/36),复治组RR 24.3%(10/41).全组中位TTP为4个月(2～12个月),中位生存期13月,1年生存率为65.7%,2年生存率14.7%,主要毒副反应为骨髓抑制;白细胞下降占32.46%(25/77),Ⅲ～Ⅳ度2.59%(2/77);非血液学毒性轻微.全组无治疗相关性死亡.结论:周剂量泰索帝联合顺铂方案一线及二线治疗晚期非小细胞肺癌均疗效较好,耐受性佳.
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乌司他丁和泰索帝对人原代乳腺癌细胞增殖、侵袭及细胞因子IGF-1R、PDGFA和PAFR表达的影响
目的 探讨乌司他丁( Ulinastatin,UTI)和泰索帝(Taxotere,TXT)对人原代乳腺癌细胞增殖、侵袭及胰岛素样生长因子受体1(Insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)、血小板衍生因子A(Platelet-derived growth factor A,PDGFA)和血小板活化因子受体(Platelet-activating factor receptor.PAFR)表达的影响.方法 将原代培养的乳腺癌细胞分为4组:UTI组(800 IU/ml)、TXT组(3.7μg/ml)、UTI+ TXT组和培养液对照组,MTT法检测细胞的增殖活力；Transwell小室法检测细胞的侵袭能力；流式细胞仪检测细胞凋亡情况；RT-PCR和Western blot检测细胞中IGF-1R、PDGFA及PAFR基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平.结果 UTI和TXT均可显著抑制人原代乳腺癌细胞的增殖和侵袭能力,诱导细胞凋亡,下调细胞中IGF-1R、PDGFA及PAFR基因mRNA的转录水平和蛋白的表达水平,且UTI与TXT联合使用时效果更为明显.结论 UTI能够增强TXT对人原代乳腺癌细胞的抑制作用,二者具有协同效应,这种机制可能与UTI影响IGF-1R、PDGFA和PAFR的表达有关.
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乌司他丁和泰索帝对人原代乳腺癌细胞增殖、侵袭、凋亡的影响及其机制
目的 探讨乌司他丁( Ulinastatin,UTI)单独和联合泰索帝(Taxotere,TXT)对人原代乳腺癌细胞增殖、侵袭、凋亡和环氧合酶-2( Cyclooxygenase-2,COX-2)、前列腺素E-2( Prostaglandin E-2,PGE-2)、白介素-10(Interleukin-10,IL-10)表达的影响.方法 采用酶消化法提取人乳腺癌组织中的癌细胞,进行原代培养,将细胞随机分为4组:空白对照组、UTI组(800 IU/ml)、TXT组(3.7 μg/ml)、UTI+ TXT组,采用MTT法、Transwell小室试验和流式细胞术分别检测细胞的增殖、侵袭和凋亡；半定量RT-PCR和Western blot检测细胞COX-2、IL-10基因和蛋白水平的表达；ELISA检测细胞PGE-2的分泌.结果 与对照组相比,UTI和TXT均能抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭,并促进凋亡,UTI与TXT联合作用更显著；UTI、TXT单独和联合处理后,细胞COX-2、IL-10的表达均较对照组明显下降,并有效降低了PGE-2的分泌水平.结论 UTI和TXT均能抑制乳腺癌细胞的体外生长,UTI可增强TXT的抑制作用,其机制可能与UTI降低COX-2、PGE-2、IL-10的水平有关.
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乌司他丁和泰索帝对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和侵袭的影响及其机制
目的 探讨乌司他丁(Ulinastatin,ULI)和泰索帝(Taxotere,TXT)对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭及白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响.方法 将体外培养的人乳腺癌细胞MDA-MB-231(雌激素受体阴性)随机分为4组:对照组、ULI组(800 U/ml),TXT组(3.7 Rg/ml)和ULI+TXT组,采用荧光定量RT-PCR法检测细胞IL-6、IL-8和TNF-α基因mRNA的转录水平;MTT法检测细胞的增殖能力;TransweⅡ小室侵袭试验检测细胞的浸润能力.结果 TXT和ULI均能抑制MDA-MB-231细胞IL-6、IL-8和TNF-α基因的表达及细胞的增殖和侵袭能力,ULI的抑制作用低于TXT,但TXT与ULI联合应用,抑制作用强.结论 ULI能抑制人乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖、侵袭,其作用机制可能与ULI降低IL-6、IL-8及TNF-α基因的表达有关.
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乌司他丁和泰索帝对人乳腺癌细胞MDA-MB-231中uPA、uPAR、ERK表达的影响
目的 探讨乌司他丁(Ulinastatin,UTI)和泰索帝(Taxotere,TXT)对体外培养的人乳腺癌细胞MDA-MB-231中u-PA、uPAR、ERK表达的影响.方法 将MDA-MB-231 (ER-)细胞分为4组:UTI组(UTI 800 U/ml)、TXT组(TXT 3.7 μg/ml)、UTI+TXT组(UTI 800 U/ml+ TXT3.7μg/ml)、对照组(等量生理盐水).给药后24h,分别采用荧光定量RT-PCR检测各组细胞中uPA、uPAR、ERK基因mRNA的水平,Western blot法检测各组细胞中uPA、uPAR、p-ERK1/2蛋白的表达水平.结果 UTI组和UTI+ TXT组MDA-MB-231 (ER-)细胞中uPA和uPAR基因mRNA的水平均明显低于对照组(P＜0.05),而TXT组中二者的表达水平均明显高于对照组(P＜0.01),各组间ERK基因mRNA的水平差异无统计学意义(P＞0.05)；UTI组和UTI+ TXT组中uPA、uPAR和p-ERK1/2蛋白的表达水平均明显低于对照组(P＜0.01),而TXT组中3种蛋白的表达水平均明显高于对照组(P＜0.05).结论 UTI可抑制MDA-MB-231细胞中uPA、uPAR、p-ERK的表达,而TXT可上调三者的表达.
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健择加泰索帝联合治疗晚期非小细胞肺癌的临床护理
自临床应用健择、泰索帝以来,对治疗晚期非小细胞肺癌取得了良好的效果.由于此方案药物新剂量大,毒副作用大,极易发生并发症,我们做到细致观察精心护理,未出现任何并发症,保证了治疗的顺利进行,取得了满意的临床效果.现将我们的护理体会,总结如下.
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AVASTIN联合泰索帝治疗HER-2阳性晚期乳腺癌2例及文献回顾
目的:观察AVASTIN联合泰索帝治疗Her-2阳性乳腺癌的疗效及不良反应;方法:2例Her-2阳性的复发转移性乳腺癌患者均接受AVASTIN联合泰索帝方案治疗,AVASTIN 15mg/kg静滴,第1天;同时给予泰索帝75mg/m2,第1天;21天1周期.每周期评价疗效同时记录不良事件.结果:2例患者疗效评价分别为SD(好转)和PR.2例患者均发生白细胞及粒细胞减少4级,脱发、疼痛2级,厌食、腹泻、鼻衄1级,未观察到高血压、静脉血栓、蛋白尿.结论:AVASTIN联合泰索帝可用于治疗Her-2阳性的复发转移性乳腺癌患者,其不良反应能够耐受.
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泰索帝临床应用观察护理
泰索帝又称多西紫杉醇,为紫杉醇类抗肿瘤药物,主要成分为多西他赛,它主要适用于局部晚期或转移性乳腺癌及局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使是在以顺铂为主的化疗失败后.
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国产多西紫杉醇治疗非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究
目的:评价国产多西紫杉醇(艾素,江苏恒瑞医药股份有限公司产品)单用以及艾素+顺铂联合化疗方案对非小细胞肺的临床疗效和安全性,并以进口多西紫杉醇(泰索帝,安万特公司产品)+顺铂联合化疗方案作对照.方法:患者随机分入艾素单用组(A组):艾素75 mg/m2;艾素+顺铂组(B组):艾素75 mg/m2+顺铂75 mg/m2;泰索帝+顺铂组(C组):泰索帝75 mg/m2+顺铂75 mg/m2;3组均为每3周重复.结果:入组的115例中104例可评价疗效,A、B和C组有效率分别为8.10%、23.53%、27.27%.B和C组有效率相似.不良反应主要有中性粒细胞减少、贫血、粒细胞减少性发热、其他发热、脱发、恶心呕吐和乏力.C组中性粒细胞减少的发生率高于B组,两组间差异有显著性(P＜0.05).其余不良反应两组相似.结论:国产多西紫杉醇(艾素)+顺铂与进口多西紫杉醇(泰索帝)+顺铂两联合化疗方案相似,对非小细胞肺癌有一定疗效,且毒性可耐受.
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泰索帝的临床应用进展
泰索帝是一个半合成的紫杉烷类药物,可导致肿瘤细胞坏死和凋亡.体外研究显示,其抗肿瘤作用是紫杉醇的1.3～9.3倍.泰索帝能提高晚期非小细胞肺癌患者的生存率.乳腺癌辅助化疗中,TAC方案优于标准的FAC方案;新辅助化疗中,泰索帝联合AC方案优于标准的AC方案;对于晚期乳腺癌,泰索帝已成为一线和二线治疗中的首选药物.此外,泰索帝还能提高卵巢癌的有效率,对胃癌、头颈部癌及前列腺癌亦有一定疗效.
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泰索帝合并吐温-80对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响
目的观察泰索帝合并吐温-80对人乳腺癌MCF-7细胞增殖及PCNA表达的影响.方法应用MTT法、免疫细胞化学和Western-印迹等技术,检测MCF-7细胞经不同浓度的泰索帝合并吐温-80作用后不同时间(24、48 h)增殖活性和PCNA表达的改变.结果泰索帝能抑制MCF-7细胞增殖,抑制效应随着药物剂量的增加和作用时间的延长而增强,吐温80增强泰索帝的抑制效应.PCNA在MCF-7细胞为强阳性,主要分布于细胞核;吐温组表达略有减少;泰索帝作用亦使PCNA的表达降低,且随泰索帝剂量的增加、作用时间的延长抑制愈明显;泰索帝与吐温-80合并作用后,对 MCF-7细胞PCNA表达的抑制作用较泰索帝及吐温-80单独作用显著增强.结论泰索帝合并吐温-80可显著抑制人乳腺癌MCF-7细胞的增殖,两者存在协同效应.
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以泰索帝为主的化疗方案治疗晚期胃癌不良反应的观察与护理
联合化疗是治疗晚期胃癌的主要手段[1], 泰索帝为主的联合化疗已经成为治疗晚期胃癌的新的高效药物.南通大学附属肿瘤医院对21例以泰索帝为主的TCLF化疗方案治疗晚期胃癌所致不良反应进行了观察、护理,取得了满意的效果,现报告如下.
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泰索帝联合醛氢叶酸、氟尿嘧啶治疗31例晚期胃癌的疗效观察
新近文献报道,几种新药包括泰素、泰索帝已逐步成为治疗晚期胃癌的有效药物[1].我们于2000年12月至2001年12月应用泰索帝(Taxotere)、醛氢叶酸(Leucovorin)和氟尿嘧啶(5-Fu)组成联合化疗方案治疗晚期胃癌31例,现将结果报告如下:
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周剂量多西紫杉醇联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌
目的:观察多西紫杉醇(泰索帝)联合顺铂二线治疗国人晚期难治性非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和毒性反应.方法:晚期难治性NSCLC患者共19例,泰索帝25mg/m2,静脉滴注1小时,第1、8、15天.顺铂25mg/m2静脉滴注,第1、8、15天;28天为一周期,至少治疗二周期.结果:全组19例中,PR 6例、NC 10例、PD 3例,有效率31.58%(6/19),毒性反应主要为白细胞减少,Ⅲ+Ⅳ度52.63%(10/19).结论:泰索帝加顺铂每周给药治疗晚期难治性NSCLC疗效明显,毒性反应轻,耐受性好.
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泰索帝联合顺铂和5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的疗效观察
[目的]评价泰索帝联合顺铂和持续滴注5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的疗效.[方法]38例晚期胃癌病人分为2组.第1组19例:第1、8、15天每日使用泰索帝25 mg/m2,静滴1小时;第1、8天每日使用顺铂40 mg/m2,ip;同时使用5-FU 250 mg/(m2@d),持续静脉滴注14天.第2组:第1、7天每日使用吡柔比星30 mg静注;第2、8天每日使用顺铂40mg静脉滴注;第4～6天每日使用足叶乙甙100mg静脉滴注.全部病例均治疗2～3周期,观察评价疗效.[结果]第1组19例,其中完全缓解1例,部分缓解12例,总有效率68.4%.第2组19例,其中完全缓解1例,部分缓解9例,总有效率52.6%.统计学分析表明两组间有显著性差异(P＜0.01).两种治疗方案的主要毒副反应均为骨髓抑制和脱发.但大部分病人尚能耐受.[结论]泰索帝联合顺铂和持续滴注5氟脲密啶方案对晚期胃癌的疗效较好.
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泰索帝联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌37例临床分析
2000年8月～2002年8月我们采用泰索(TXT)联合顺铂(DDP)方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC),取得了较好的近期疗效,现总结如下.
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泰索帝联合表阿霉素、环磷酰胺治疗晚期乳腺癌20例
[目的]观察泰索帝联合表阿霉素、环磷酰胺治疗晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应.[方法]对有病理学诊断及可评价客观指标的20例乳腺癌患者,采用泰索帝联合表阿霉素、环磷酰胺方案治疗,泰索帝75mg/m2 d1,静脉滴注4h,用泰索帝前12h、6h分别口服地塞米松20mg,给药前30min给予苯海拉明50ug口服及西米替丁400mg静脉滴注.表阿霉素50mg/m2,环磷酰胺500mg/m2d1静脉滴注,21天为一周期,2周期评价疗效.[结果]完全缓解3例,部分缓解8例,稳定5例,进展4例,有效率为55%,不良反应主要为白细胞减少,Ⅲ度2例,Ⅳ度1例;脱发Ⅱ度10例,Ⅲ度2例;腹泻Ⅱ度9例,Ⅲ度3例.[结论]泰索帝联合表阿霉素、环磷酰胺治疗晚期乳腺癌疗效较好,不良反应可耐受.
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以泰索帝为主联合化疗治疗51例晚期妇科恶性肿瘤
[目的]观察以泰索帝为主的联合化疗治疗晚期妇科恶性肿瘤的疗效.[方法]泰索帝组51例晚期妇科恶性肿瘤患者,采用方案为泰索帝75mg/m2+顺铂60mg/m2+环磷酰胺600mg/m2.对照组为同期60例巾晚期妇科恶性肿瘤患者,方案采用PAC(顺铂+环磷酰胺+表阿霉素)及VBP方案(长春新碱+平阳霉素+顺铂).均化疗2～6个周期.[结果]泰索帝组与对照组中位生存划分别为8.5个月和4个月(P＜0.01),有效率(CR+PR)分别为43.1%与19.8%(P＜0.05).化疗毒副反应主要是骨髓抑制与脱发.[结论]以泰索帝为主的联合化疗治疗晚期妇科恶性肿瘤尤其是卵巢癌及输卵管癌近期疗效好,毒副反应较轻.
