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特发性肺纤维化患者测评工具的研制与思考
特发性肺纤维化(IPF)患者测评工具的研制及应用已成为当前国内外呼吸疾病研究的热点.尽管大量的量表或问卷相继出现,选择适合IPF患者生活质量评估的测评工具是亟需解决的问题.文章对目前国内外常用的IPF测评工具进行了评价,并提出相关思考,以为完善IPF的结局评价提供依据.
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小临床重要差值在特发性肺纤维化疗效测评工具中的应用与思考
特发性肺纤维化(IPF)是慢性、进展性、致纤维化性间质性肺炎,预后不良,严重危害公众健康. IPF临床试验不断开展,其疗效测评工具的小临床重要差值(MCID)成为研究热点.亟需对IPF疗效测评工具的 MCID研究进行梳理,以期为临床决策提供量化依据.
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基于代谢组学的特发性肺纤维化中医证候学研究意义探索
代谢组学技术是从整体角度出发,宏观建立患者的代谢物图谱来确定疾病的生物标记物,以达到诊断及治疗为目的.近年来,代谢组学研究已取得了一定成就,此前有学者运用代谢组学技术研究中医血虚证、血瘀证、气虚血瘀证、心血瘀阻证、脾气虚证、肝郁证、肾虚证、肾阳虚证、肾阴虚证以及肝郁脾虚证等均取得了一定的成果.故笔者将探索运用代谢组学研究特发性肺纤维化中医证候学研究意义,为今后特发性肺纤维化的诊断治疗开拓新思路.
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基于络病理论的特发性肺纤维化“肺气阴虚、痰瘀伏络”病机探微
以络病理论和肺络体系为基础,结合现代医学对于特发性肺纤维化的认识,认为特发性肺纤维化归属于肺络病;总结历代医家对“肺痹”、“肺瘘”的理解,结合特发性肺纤维化的临床表现,提出其根本病机为“肺阴亏虚,痰瘀伏络”,对于日后治疗思路与方法的拓宽和创新以及临床疗效的提高提供依据.
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特发性肺纤维化从脾论治思路探讨
特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明且以普通型间质性肺炎(UIP)为病理特征的一种慢性炎症性间质性肺疾病,属于中医学肺痿、肺痹的研究范畴.脾肺为母子关系,生理上相互为用,病理上相互为害,从脾论治IPF具有坚实的中医理论支撑.目前的文献、实验和临床研究已经初步证实了从脾论治IPF的可行性,但仍需在未来的工作中不断充实,以形成更为确切的循证医学证据,从而有效指导临床,进一步提高疗效.
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基于中医传承辅助系统挖掘吴银根治疗特发性肺纤维化的用药规律
目的:基于中医传统辅助系统软件(V2.1),探讨吴银根教授治疗特发性肺纤维化的用药规律.方法:收集吴银根教授门诊治疗特发性肺纤维化的病案,运用中医传承辅助系统进行数据挖掘并分析方剂的用药规律.结果:筛选出治疗特发性肺纤维化的方剂120首,常用药物有地黄、法半夏、三棱、女贞子、黄芪、党参、黄精等27种,提取出“桔梗-浙贝母-川贝母”等6个核心处方,并演化得到6首治疗特发性肺纤维化的新处方.结论:通过中医传承辅助系统对特发性肺纤维化方剂进行分析,明确其治疗特发性肺纤维化的用药规律,其组方以活血化瘀、通补肺络为主,为中医药治疗特发性肺纤维化提供了参考.
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浅析从虚瘀分期论治特发性肺纤维化
特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的、慢性、进行性肺间质性病变.近年来发病率及病死率不断上升,发病机制迄今不明.为世界性重大疑难疾病.近些年来,中医药防治肺间质纤维化的研究成为医学界关注的热点,在本病的治疗上有一定优势.我科在此领域作了大量研究,并将IPF作为临床路径管理,采用中医药从“虚瘀”着手,阐述IPF的病机,治疗早期祛邪辅以扶正,治以化痰活血为主,升补宗气为辅;晚期标本兼顾,治以补益肺肾、通络散结,对于肺痹早期患者改善临床症状,促进肺部磨玻璃影,渗出影吸收,缩短病程,取得了一定的效果.本文为中医药防治肺间质纤维化提供了新的思路.
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麦门冬汤治疗特发性肺纤维化30例
目的：观察加味麦门冬汤对特发性肺纤维化患者的症状和肺功能的影响。方法将60例特发性肺纤维化患者随机分为两组，治疗组与对照组各30例，对照组予以西医常规治疗；治疗组予以口服加味麦门冬汤协同西医常规治疗。疗程为1个月，观察治疗前后患者的症状，治疗前后检测肺功能情况。结果1）本次研究结果显示：治疗组和对照组治疗后症状较治疗前均有显著改善(P<0.05)，治疗组改善患者症状方面显著优于对照组(P<0.05)。2）本次研究结果显示：治疗组与对照组治疗后肺功能（FVC、DLco）与治疗前比较有显著性改善（P<0.05），两组治疗后组间比较，无显著差异性（P>0.05）；说明两组均能提高肺功能，疗效相当。结论加味麦门冬汤能够改善特发性肺纤维化患者的症状，提高肺功能。
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络脉理论与特发性肺纤维化
特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF)是以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并终导致肺间质纤维化为特征的疾病.临床表现为干咳、进行性呼吸困难、活动后加重等,病程一般呈进行性发展,晚期多引起心、肺功能衰竭而死亡.迄今为止,IPF发病机制还不十分清楚,治疗方法仍非常有限,尚未找到有效的治疗方案[1].运用中医药防治肺纤维化的研究已引起学术界普遍关注,中华医学会呼吸病学会亦将"试用中医药治疗"作为推荐治疗方案的主要内容之一正式颁布实施[2].从中医药学的角度探求抗肺纤维化的研究已成为广大临床工作者共同关注的课题.笔者试图从"络脉理论"出发,为中医药治疗IPF提供一条新的途径.
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基于灰色-模糊系统的中医治疗特发性肺纤维化用药规律研究
目的 探讨灰色-模糊系统数学模型在中医治疗特发性肺纤维化(IPF)组方用药规律研究中的应用,为临床用药及同类型研究提供参考.方法 计算机检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊数据库(维普网)建库至2017年8月发表于核心期刊的中医治疗IPF相关文献,采用灰色关联度分析、灰色聚类分析及模糊聚类分析等灰色-模糊系统数学模型,挖掘组方规律及用药特点.结果 纳入处方191首,涉及药物227味,使用频次>5％的药物有48味,包括黄芪、丹参、当归等;灰色关联度分析及灰色聚类分析均表明,补虚药(黄芪、冬虫夏草、北沙参、党参、白芍等)、化痰止咳平喘药(浙贝母、川贝母、桑白皮、紫菀等)及活血化瘀药(川芎、三七、红花、水蛭等)对中医治疗IPF的方剂评价系统的影响较大;模糊聚类分析得到核心药物组合10组,新处方4首.结论 中医治疗IPF用药以补虚、化痰止咳平喘及活血化瘀为主;采用基于灰色-模糊系统的数学模型可较客观、全面地反映其用药特点和规律.
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北沙参石油醚部位抑制TGF-β1诱导的A549细胞上皮间质转化
探讨北沙参石油醚部位对TGF-β1诱导的肺癌Ⅱ型上皮细胞A549上皮间质转化的抑制作用及其可能机制.以A549细胞为研究对象,采用5μg·L-1 TGF-β1诱导的上皮间质转化模型进行实验.设置空白对照组、模型组、北沙参石油醚组.MTT法检测北沙参石油醚部位对A549细胞存活率的影响;Real-time PCR分析北沙参石油醚部位对诱导后A549细胞ColI,E-cadherin,Vimentin,α-SMA mRNA表达水平的影响.酶联免疫吸附法(ELISA)检测北沙参石油醚部位对诱导后细胞羟脯氨酸(HYP)分泌水平影响.细胞划痕检测北沙参石油醚部位对细胞运动能力的影响.从实验结果可以看出,北沙参石油醚部位能抑制A549细胞生长且呈药物浓度依赖关系.与模型组相比,北沙参石油醚部位能有效抑制上皮间质转化的标志性蛋白Col I,Vimentin,α-SMA基因的表达,促进E-cadherin基因的表达.降低细胞内羟脯氨酸含量,同时降低细胞的运动能力.由此表明,北沙参石油醚部位能有效抑制TGF-β1诱导的肺泡上皮细胞发生上皮间质转化,是特发性肺纤维化的潜在治疗药物.其机制可能通过调控Col Ⅰ,Vimentin,α-SMA,E-cadherin而实现.
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中国被毛孢菌丝体对特发性肺纤维化大鼠的治疗及作用机制研究
目的:对中国被毛孢菌丝体(Hirsutella sinensis mycelium,简称HSM)治疗特发性肺纤维化(IPF)大鼠的作用及其作用机制进行研究和探讨.方法:取40只Wistar大鼠分为5组:正常对照组、模型对照组、HSM高、低剂量组(1.0,0.5g·kg-1)、阳性对照组(氢化可的松10 mg·kg-1).除对照组大鼠外,大鼠气管注入5 mg·kg-1博莱霉素进行肺纤维化造模,连续给药28 d后,对各组大鼠肺功能、肺组织羟脯氨酸、细胞因子和病理学进行观察.结果:IPF大鼠给予中国被毛孢菌丝体后,HSM 0.5,1.0 g · kg-1能显著降低大鼠肺脏指数和羟脯氨酸含量(P＜0.01),同时能明显改善肺功能、肺组织肺泡炎症和肺纤维化程度(P＜0.05,P＜0.01);1.0 g·kg-HSM能显著降低大鼠肺组织中TNF-α,IL-1β,TGF-β1蛋白表达(P＜0.01),同时能升高肺组织中IFN-γ蛋白表达(P＜0.05).结论:中国被毛孢菌丝体对大鼠肺纤维化有较好的治疗作用,其治疗作用机制与调节TNF-α,IL-1β,TGF-β1和IFN-γ失衡有关.
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丹红注射液治疗特发性肺纤维化临床疗效及安全性的Meta分析
计算机检索Pubmed,EMbase,Web of Science,Cochrane Library,CNKI,CBM,万方数据库,VIP,检索时限均从建库至2016年5月,同时补充互联网及手检相关杂志的文献,纳入有关丹红注射液治疗特发性肺纤维化的随机对照试验(RCT)和半随机对照试验(quasi-RCT),并追溯纳入文献的参考文献.由2名研究者按纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价质量后,使用RevMan 5.3进行Meta分析,系统评价丹红注射液治疗特发性肺纤维化的疗效和安全性.共纳入12个RCT,包括844例患者,试验组423例,对照组421例.Meta分析结果显示:与对照组比较,丹红注射液组对临床有效率[RR=1.36,95％CI(1.25,1.49),P＜0.000 01],DLCO提高值[MD=4.25,95％CI(3.32,5.18),P＜0.00001],Pa02提高值[MD=14.51,95％CI(12.35,16.68),P＜0.000 01]的改善作用更显著,差异具有统计学意义.描述性分析结果显示丹红注射液能显著降低血清TGF-β1含量.试验组不良反应症状较轻、发生率低,提示丹红注射液治疗特发性肺纤维化的近期安全性较高,耐受性良好.现有证据表明,短期内(＜ 12周)使用丹红注射液可改善特发性肺纤维化患者的临床情况、提高DLCO及Pa02、降低血清TGF-β1含量,且不良反应少,安全性较高.但由于纳入研究的局限性,急需高质量RCT更深入更全面地探究丹红注射液对特发性肺纤维化的短期及长期有效性及安全性.
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肺络构效异常与特发性肺纤维化病理机制相关性探微
探讨肺络生理和功能特点,将特发性肺纤维化的病理机制概括为肺之络脉损伤.肺之气络损伤包括细胞因子网络失衡、信号传导通路失调;肺之血络损伤包括血管内皮细胞损伤.两者相互促进,继而引发免疫炎性反应(络热)、纤溶-凝血系统功能亢进(络瘀)、细胞外基质沉积(络痰)、肺脂质过氧化损伤(络毒),终成纤维细胞增殖聚集,导致特发性肺纤维化的形成.
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董瑞治疗特发性肺纤维化经验介绍
董瑞认为特发性肺纤维化属于中医“肺痿”范畴。他创立了“虚、痰、瘀、毒”是造成肺痿的四大致病因素的学说，提出了益气养阴、祛瘀通络的治疗原则，并应用养阴益肺通络方加减治疗肺纤维化，取得了明显的效果。
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滋阴复痿膏治疗特发性肺纤维化30例
笔者运用中药滋阴复痿膏治疗特发性肺纤维化(IPF) 30例,治疗组在西医常规治疗的基础上配合滋阴复痿膏内服,对照组采用西医常规治疗.两组经治疗1个疗程(10d)后,治疗组显效5例,好转24例,无效1例,总有效率92.00％;对照组显效1例,好转17例,无效12例,总有效率61.32％.两组治疗结果经统计学分析,P＜0.05,具有统计学意义.即治疗组的疗效优于对照组.
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洪素兰教授治疗特发性肺纤维化经验介绍
洪素兰教授认为特发性肺纤维化化病属中医“肺痿”，肺气亏虚为病之本，痰瘀热互结阻络为病之标，提出了“清肺化痰、祛瘀通络”法贯穿疾病之治疗之始终的治疗原则，应用千金苇茎汤加减进行治疗取得了明显的疗效。
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旋覆花汤化裁辨治痰瘀痹阻型特发性肺纤维化的临床研究
目的:探讨运用旋覆花汤化裁辨治痰瘀痹阻型特发性肺纤维化的临床效果.方法:选择2012年4月-2014年5月于我院就诊的特发性肺纤维化患者84例,按照随机数字表法分为对照组和治疗组各42例.对照组患者单纯给予泼尼松口服治之;治疗组患者则给予由旋覆花汤加减而成的汤剂治之,15d为一个疗程,两组均连续治疗4个疗程.观察患者的临床症状变化,计算有效率;观察患者肺功能的变化.结果:两组患者临床所表现出的胸闷、气短、喘咳、痰多等主要症状经治疗出现不同程度的缓解,对照组有效率为66.7％,明显低于治疗组的88.1％,差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者的肺功能相关指标:肺活量(VC)、一氧化碳弥散量(DLco)较治疗前有所下降,观察组的下降程度较对照组小,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:旋覆花汤化裁能改善痰瘀痹阻型特发性肺纤维化患者的临床症状,有利于其肺功能的提高,疗效突出,值得临床推广运用.
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中药抗肺纤维化临床研究概况
特发性肺纤维化是呼吸科常见病、疑难病,近年来中医药抗肺纤维化的治疗取得较好的效果.本文综述了单味中药提取物如黄芪、丹参,川芎,冬虫夏草,姜黄所含成分抗肺纤维化的作用以及滋养肺阴、补益肺气、活血化瘀复方对肺纤维化肺功能的改善.中医药联合雾化吸入等疗法对于改善临床症状,提高肺功能,调节细胞因子水平等,均有较好的作用.通过综述认为,中医药复方治疗肺纤维化主要以养阴、益气、活血为主.从临床疗效来看,复方配合常规西药治疗肺纤维化的临床总有效率一般在80.0%以上,疗效优于单纯西药治疗.
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水蛭素对特发性肺间质纤维化大鼠肺组织中纤溶酶原抑制剂-1(PAI-1)mRNA及蛋白表达的干预研究
目的:本研究选用天然水蛭素作为研究药物,采用RT-qPCR、Western blot方法检测IPF大鼠肺组织中PAI-1 mRNA及蛋白表达,观察水蛭素干预大鼠IPF的作用,探讨其可能的作用机制,为临床运用水蛭治疗IPF提供理论依据,从而拓宽IPF的治疗途径.方法:选取180只SPF级同月龄健康的Wistar大鼠,随机数字表法抽取18只大鼠作为空白(K)组,剩余162只大鼠气管内注射博莱霉素统一造模,造模成功后随机选取108只分为模型(M)组、激素(J)组、水蛭素高剂量(G)组、水蛭素中剂量(Z)组、水蛭素低剂量(D)组、水蛭素中剂量联合激素(ZJ)组,每组18只,造模成功后第2天开始给药,分别在造模后7 d、14 d、28 d处死大鼠并收集标本,采用Western blot法检测大鼠肺组织中PAI-1的蛋白表达,RT-qPCR法检测PAI-1的基因表达.结果:不同时间点,M组大鼠肺组织PAI-1基因和蛋白表达均强(P<0.01),而且随着时间的推移,表达强度逐渐增强,说明肺纤维化处于发展趋势,28天大鼠肺间质纤维化程度重.各用药组进行比较发现:在7 d、14 d、28 d,ZJ组大鼠肺组织PAI-1基因和蛋白表达均弱(P<0.01),G组次之(P<0.01),J组表达仅次于G组(P<0.01),J组表达显著低于Z组和D组(P<0.01),而Z组和D组相当(P>0.05).结论:本实验证明,水蛭素具有治疗大鼠肺间质纤维化的作用,通过降低PAI-1基因和蛋白表达水平从而起到治疗大鼠肺间质纤维化是其作用机理之一.同样发现,水蛭素的治疗作用有明显的剂量依赖性,而水蛭素联合激素治疗大鼠肺间质纤维化的疗效更佳.
