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WHO膀胱肿瘤组织学分类(1999年第二版)的特点
WHO膀胱肿瘤组织学分类第二版已经于1999年出版,这是继1973年第一版后的修订版.该分类的第一、第二版均由国际著名生殖泌尿病理学家Mostofi担任主要主编[1,2]. 这次修订仍然把重点放在膀胱常见的上皮性肿瘤及病变的分类上.此前国际泌尿病理学会曾专门召开了讨论膀胱乳头状肿瘤及病变分类的会议,并与WHO联合发表了"膀胱尿路上皮(移行上皮 )肿瘤的统一分类"的方案[3],为该版的修订奠定了基础.第二版的特点如下.
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恶性潜能未定的尿路上皮增生
膀胱尿路上皮的癌前病变/非浸润性肿瘤根据组织生长方式一般可分为乳头状病变(包括外生性和内翻性乳头状病变)和平坦型病变。在2004年WHO分类中,根据结构和细胞异型性的不同,乳头状的癌前病变/非浸润性肿瘤分为低度恶性潜能的乳头状尿路上皮肿瘤、低级别非浸润性乳头状尿路上皮癌以及高级别非浸润性乳头状尿路上皮癌;平坦型的癌前病变/非浸润性肿瘤分为异型增生和原位癌[1]。随着对尿路上皮癌的分子特征以及生物标志物的不断深入认识,利用非整倍体DNA核型分析和分子遗传学研究发现,许多与肿瘤发生相关的形态学上表现正常的尿路上皮或其增生性病变(包括平坦型尿路上皮增生和乳头状尿路上皮增生)存在与肿瘤相似的分子遗传学异常[2]。这些分子异常提示这类增生性病变可能是尿路上皮癌发生的前驱病变,尽管在细胞形态上没有表现出不典型性,但在遗传学水平上已经具有肿瘤的属性,从而在分子范畴内拓宽了尿路上皮癌前驱病变的范围[3]。为了适应这一变化,2016年WHO泌尿和男性生殖系统肿瘤分类将平坦型和乳头状尿路上皮增生合称为恶性潜能未定的尿路上皮增生( urothelial proliferation of uncertain malignant potential,UPUMP)[4]。本文将简要介绍UPUMP的临床特征、组织形态学和分子遗传学特点,鉴别诊断要点以及生物学行为潜能。
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小肠粘膜下膀胱尿路上皮和平滑肌细胞联合培养:组织工程学技术的 应用
小肠粘膜下层本身含有生长因子,能够在体内促 进膀 胱的再生。用标准酶消化或外植技术建立人膀胱上皮细胞和平滑肌细胞的原代培养,将培养 的细胞以1×105/cm2的密度点状种植于小肠粘膜下层,孵育3、7、14和28 d分别收获标 本。有5种不同的培养方法:将膀胱上皮细胞单独种植于小肠粘膜下层的粘膜表面、将平滑 肌细胞单独种植于粘膜表面、将平滑肌细胞种植于粘膜表面后1 h再将膀胱上皮种植进行分 层的联合培养、将平滑肌细胞种植于浆膜表面24 h后将膀胱上皮细胞种植于粘膜表面进行三 明治样培养、将膀胱上皮和平滑肌细胞混合后种植于粘膜表面联合培养。在指定时间收获标 本后用福尔马林固定,进行常规组织学分析,包括masson染色。研究特殊的细胞生长机制, 尤其注意细胞形态、细胞增殖和分层、细胞排列、假覆层尿路上皮的存在和基质的穿透。为 区分联合培养中的平滑肌细胞和 尿路上皮细胞,应用α-平滑肌肌动蛋白抗体和细胞角蛋白AE1/AE3进行了免疫组织化学分 析。体外培养结果在小肠粘膜下层尿路上皮细胞和平滑肌细胞三维空间生长。单独尿路上皮 和平滑肌细胞培养,细胞可以生长并分层,但没有或很少基质穿透。与此相比,分层培养、 混合培养和三明治样培养中平滑肌细胞的膜穿透明显增加,分层的和三明治样培养技术导致 有序的细胞排列、有规律的假覆层尿路上皮的形成和多层的平滑肌基质穿透增加。混合细胞 培养技术虽然使平滑肌细胞基质穿透作用明显,但没有使细胞有序排列。免疫组化研究证实 尿路上皮和平滑肌细胞维持表型标记物的表达。因此小肠粘膜下层在体外支持人膀胱尿路上 皮细胞的三维空间生长,采用不同的细胞种植技术进行联合培养,对将来在组织工程学中的 应用非常重要。
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二次TUR对于非肌层浸润性膀胱癌是否可行
经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)是非肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方法,同时也是对膀胱尿路上皮癌分期、分级的重要手段.TURBT有两个目的:一是切除肉眼可见的全部肿瘤,达到手术治疗作用;二是对切除肿瘤组织进行病理分期和分级,以明确患者术后的治疗方法并评估其预后.
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逼尿肌过度活动的研究进展
正常膀胱在储尿期处于一种舒张状态,这有利于维持较低的膀胱内压,如果由于某种病因在储尿期出现了非自主性的膀胱收缩就称之为逼尿肌过度活动(detrusor overactivity,DO),常见于良性前列腺增生、后尿道狭窄等疾病.