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鳞状上皮细胞癌抗原在宫颈鳞癌中的表达及意义
宫颈癌是发生于子宫颈的恶性肿瘤，发病率在女性肿瘤中仅次于乳腺癌，全世界每年大约有五十万妇的女诊断为宫颈癌［1］，每年至少有3万左右的妇女死于宫颈癌。因此，及早发现及有效治疗对于宫颈癌来说十分重要［2］。按照组织病理学分类，鳞状上皮细胞癌约占子宫颈癌的85％。鳞状上皮细胞癌抗原（SCCAg）的表达水平可作为食管癌、肺癌、宫颈癌等的诊断、病情监测及判断预后的辅助指标［3］。本文检测了56例子宫颈癌患者的SCCAg检测，以了解 SCCAg 与子宫颈鳞癌之间的有无相关性，现总结如下。
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子宫颈鳞癌中TWIST、MMP-9和E-cad表达的关系
TWIST是近年研究发现的上皮-间质转化过程中重要的调控蛋白[1],其还可以有效地调节细胞的异型增生,并能通过抑制E-cad的表达来促进肿瘤的进展.基质金属蛋白酶(MMP)-9是降解细胞外基质的重要酶类[2],而上皮黏附素(E-cad)是维持细胞黏附作用的重要物质[3],二者异常表达对促进肿瘤的转移有重要作用.本实验探讨子宫颈鳞癌中TWIST、MMP-9和E-cad表达的关系.
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老年子宫颈鳞癌中PINCH和环氧化酶-2表达及关系
子宫颈鳞癌临床的发病年龄常表现为双峰特征,年轻患者常表现为与人乳头瘤病毒(HPV)密切相关,而老年人发生时与机体基因和蛋白异常表达相关,与HPV相关性不明显.因此老年人鳞癌发展时基因和蛋白表达异常对病变进展的意义大.PINCH蛋白是信号传导整合蛋白,其由两个双锌离子结构域使整合素和生长因子的信号连接起来[1,2].环氧化酶(COX)-2是一种诱导型酶,可在多种细胞因子或基因的刺激下产生,并与多种肿瘤的细胞增殖、转移密切相关[3].本实验探讨老年人子宫颈鳞癌组织中PINCH和COX-2的表达及二者的关系.
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超声检测老年子宫颈鳞癌患者阻力指数值与术后组织中神经纤毛蛋白、E盒结合锌指蛋白、血管内皮生长因子表达的相关性
子宫颈鳞癌生长、侵袭和转移均依赖血管的形成.超声多普勒检测中多项指标可以反映组织中血流和血管密度,目前人们关注多的是阻力指数(RI)值[1].血管内皮生长因子(VEGF)是主要的血管生成促进因子,可以引起间质微血管新生[2].神经纤毛蛋白(NRP)2是内皮细胞表面的一种受体,与VEGF结合后对血管内皮细胞的新生有重要作用[3].E盒结合锌指蛋白(ZEB)-1是一种结合锌指蛋白,近年发现其与肿瘤进展相关,主要与调控细胞增殖、凋亡和侵袭转移相关[4,5].本实验应用彩色多普勒检测老年子宫颈鳞癌患者RI值与术后组织中NRP2、ZEB-1和VEGF的关系.
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老年子宫颈鳞癌患者癌组织中整合素连接激酶和基质金属蛋白酶-14的表达及意义
子宫颈鳞癌浸润和转移的生物学行为过程涉及多种基因和蛋白表达的异常.整合素连接激酶(ILK)是新发现的基因和相关蛋白产物,参与了生物体内多种信号传导通路[1].ILK对调节细胞外基质的降解有重要作用[2].基质金属蛋白酶(MMP)-14作为细胞外基质的强效降解剂,可以溶解基底膜,为肿瘤细胞离开原发灶形成转移提供了重要前提[3].本实验关注老年子宫颈鳞癌术后组织ILK和MMP-14的表达与临床病理特征的关系.
关键词： 子宫颈鳞癌 整合素连接激酶 基质金属蛋白酶-14 -
子宫颈上皮内瘤变和子宫颈鳞癌中ARPC2/3蛋白的表达及意义
目的:研究肌动蛋白相关蛋白复合体2/3(Actin-related protein complex2/3,ARPC2/3)在子宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及子宫颈鳞癌(Squamous cell carcinoma,SCC)中的表达及其临床意义.方法:采用SP法检测ARPC2/3蛋白在CIN和SCC中的表达,同时与正常宫颈组织中的ARPC2/3蛋白做对照.结果:正常宫颈组ARPC2/3蛋白阳性率13.8%,SCC组ARPC2/3蛋白阳性率59%,CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组ARPC2/3蛋白阳性率分别为39.5%、40.6%、44.7%,正常宫颈组与CIN组及SCC组间ARPC2/3蛋白阳性率表达差异有统计学意义(P<0.005),而CIN各组间ARPC2/3蛋白阳性率表达差异无统计学意义(P>0.05).结论:ARPC2/3蛋白随着CIN由轻至重表达逐渐增强直至在SCC中的高表达,其增强与宫颈病变的恶性程度呈正比,对诊断子宫颈鳞癌具有重要的参考价值.
关键词： 子宫颈上皮内瘤变 子宫颈鳞癌 肌动蛋白相关蛋白复合体2/3 -
浅谈子宫颈鳞癌的诊断与治疗
近年来,子宫颈鳞癌的发病率呈现上升的趋势,已引起临床医学界的广泛关注.子宫颈鳞癌是已婚女性的一种常见疾病,35岁以上女性的发病率高.目前,该病的发病率为我国女性生殖系统肿瘤疾病第一位.临床采用手术或其他治疗措施后,能有效清除该病病灶,帮助患者恢复体力.本文结合笔者多年从事子宫颈鳞癌的临床实践及临床治疗现状,探讨子宫颈鳞癌的临床治疗效果.
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新疆维吾尔族子宫颈鳞癌患者血浆甘油三酯及胆固醇检测
目的:探讨新疆维吾尔族妇女子宫颈鳞癌与血浆甘油三酯和胆固醇水平的相关性.方法:采集69例新疆维吾尔族妇女子宫颈鳞癌患者及100例新疆维吾尔族正常对照血浆,用全自动生化分析仪测定血浆甘油三酯和胆固醇水平.结果:69例新疆维吾尔族妇女子宫颈鳞癌患者与100例新疆维吾尔族正常对照血浆甘油三酯水平(X±S)分别为1.15+0.87mmol/L及1.27±1.39mmol/L均为正常水平(0.11-1.69mmol/L).子宫颈鳞癌患者与正常对照血浆胆固醇水平(X±S)分别为3.80±2.03 mmol/L及3.29±1.93 mmol/L均为正常水平(2.59-6.47mmol/L).子宫颈鳞癌怠者与正常对照相比血浆甘油三酯和胆固醇水平无显著性差异.结论血浆甘油三酯和胆固醇水平与新疆维吾尔族子宫颈鳞癌不相关.
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C/EBPα蛋白在新疆维吾尔族妇女子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义
目的:研究C/EBPα蛋白在新疆维吾尔族妇女子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化S-P法对36例子宫颈鳞癌组织、26例慢性子宫颈炎组织中C/EBPα蛋白的表达进行检测.结果:新疆维吾尔族妇女慢性子宫颈炎与子宫颈鳞癌组织中C/EBPα蛋白的表达具有显著性差异(P<0.05);并且C/EBPα蛋白的表达与肿瘤的病理分级有关(P<0.05).结论:C/EBPα蛋白与新疆维吾尔族的子宫颈鳞癌有着密切的关系,该基因可能是一种潜在的抑制子宫颈鳞癌发生的基因.
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子宫颈鳞癌组织中MMP-7和CK20的表达及临床意义
目的 探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和细胞角蛋白20(CK20)在子官颈鳞癌中的表达特点及其相互关系,以及它们在子官颈鳞癌侵袭转移中的作用.方法 采用RT-PCR法检测33例子宫颈鳞癌和12例正常宫颈组织中MMP-7 mRNA和CK20 mRNA的表达水平,分析其表达水平与临床病理特征的关系.结果 MMP-7 mRNA在子宫颈鳞癌组织中的表达水平显著高于正常宫颈组织(P＝0.018),与子宫颈鳞癌分化程度、淋巴结转移显著相关(P<0.05),而与临床分期、年龄等因素无关(P>0.05);CK20 mRNA在子宫颈鳞癌组织中的表达水平高于正常宫颈组织(P=0.002),与子宫颈鳞癌分期、分化程度、淋巴结转移显著相关(P<0.05),而与年龄等因素无明显相关(P>0.05).在子宫颈鳞癌中MMP-7mRNA与CK20 mRNA的表达之间存在正相关关系(r=0.42735,P=0.0262).PCR法检测MMP7和CK20mRNA阳性率显著高于免疫组化法(P<0.05).结论 MMP-7 mRNA及CK20 mRNA的高表达与子宫颈鳞癌的侵袭转移有关,可作为检测早期官颈鳞癌淋巴转移的生物学指标.
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缺氧诱导因子-2α在子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义
目的 研究缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)在子宫颈鳞癌组织中的表达情况及与肿瘤生物学特征的关系.方法 免疫组织化学染色方法检测子宫颈鳞癌组织中HIF-2α的表达.结果 40例子宫颈鳞癌组织中HIF-2α阳性表达得分为4.51±1.04,明显高于15例正常子宫颈组织的得分(2.28±1.60,P<0.001);子宫颈鳞癌患者中,有淋巴结转移的组织得分为5.00±0.89,也明显高于无淋巴结转移组织的得分(4.00±0.83,P<0.01);HIF-2α的阳性表达与子宫颈鳞癌患者的年龄无关,与子宫颈癌组织的FIGO2009分期、肿瘤大小有关.结论 HIF-2α的表达与子宫颈鳞癌的生长、侵袭有密切关系.
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肿瘤标志物在宫颈癌的诊治及预后中的价值(文献综述)
有28%～88%的子宫颈鳞癌病人治疗前的血清SCC水平是升高的,SCC与肿瘤分期、瘤的大小、侵袭程度以及淋巴结转移情况密切相关.血清SCC检测在临床上仍然有争议.有人认为它是-个独立预测指标,也有人持反对意见.通过动态监测SCC可以得知肿瘤的治疗效果.46%～92%的复发病人,在(2～8)个月之前即可检测到SCC水平的升高.对于宫颈鳞癌,SCC较CYFRA21-1有更高的敏感性.有25%～75%的未经治疗的宫颈腺癌病人CA125水平是升高的,且与其分级分期、瘤体大小、病理学分级、侵袭程度显著相关.CA125在宫颈鳞癌也可以检测到,但阳性率不及腺癌.
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SLN检测结果对早期子宫颈鳞癌行子宫颈广泛性切除术的指导意义
目的 通过前哨淋巴结(SLN)的检查结果,预测早期子宫颈鳞癌患者盆腔淋巴结转移情况,以期对子宫颈广泛性切除术(RAT)的安全可靠性进行指导.方法 选取2010年3月至2013年3月间收治的早期子宫颈鳞癌患者42例,术前利用核素检测法对患者的SLN进行检测,术中对SLN进行原位切除,同时清扫盆腔淋巴结,术中利用快速冰冻病理检查,确定SLN未发生转移后,行RAT术；术后将盆腔淋巴结和SLN石蜡包埋进行抗角蛋白免疫组化检测和常规病理检查.后观察患者术中的出血量、手术时间、住院时间及术中术后并发症等指标,评价检测SLN对早期子宫颈鳞癌患者行RAT手术安全可靠性的指导作用.结果 收治的42例早期子宫颈鳞癌患者均有SLN检出,共检出140枚SLN,每例患者检出(3.3±1.4)枚,其检出率为100％ (42/42)；其中3例患者经SLN检测发现淋巴结转移,放弃行RAT术.SLN及其他部位盆腔淋巴结抗角蛋白免疫组化检测未检出HE染色病理检查漏诊的微转移灶.病理证实,未发现非SLN有转移的假阴性及SLN阳性实际无转移的假阳性患者,其阴性预测率高达100％.患者术中平均出血量335 ml,手术平均时间238 min,平均住院时间10.5 d,术中术后共14例出现并发症.结论 SLN检测在早期子宫颈鳞癌患者盆腔淋巴结转移的诊断中有一定价值,对于希望保留生育能力的年轻女性患者在SLN检测结果指导下行RAT手术安全、可靠.
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子宫颈癌及癌前病变组织中p16、p63基因的表达
迄今为止,子宫颈癌仍是威胁女性生命健康的主要的恶性肿瘤之一,为临床上发病仅次于乳腺癌的第二位女性恶性肿瘤.尽管生殖健康教育、妇女疾病普查的普及及诊疗技术的不断发展和进步,但子宫颈癌的发病率并没有明显的下降,并且有年轻化和高恶性程度发病的趋势.研究证明,HPV感染是子宫颈癌发病的主要原因,p16、p63等基因的缺失和异常表达在高危型HPV的致癌机制中起重要作用.
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PCNA,Ki-67,p53蛋白及β-HCG在宫颈鳞癌中的表达及临床病理意义
目的:探讨增殖细胞核抗原(PCNA),Ki-67,p53蛋白及β-HCG在宫颈鳞癌中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组化方法检测不同临床分期、不同病理分级的55例宫颈鳞癌标本中PCNA,Ki-67,p53及β-HCG的表达情况.结果:PCNA,Ki-67,p53蛋白在宫颈鳞癌中的表达率高于慢性宫颈炎,表达差异有统计学意义(P<0.05),在Ⅲ级鳞癌及有淋巴结转移者中的表达率高于Ⅰ级、Ⅱ级鳞癌及无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05);β-HCG在宫颈鳞癌中的表达率高于慢性宫颈炎,在中晚期宫颈癌及有淋巴结转移者中的表达高于早期宫颈癌及无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05).结论:PCNA,Ki-67,p53蛋白的表达率与宫颈癌的病理分级及淋巴结转移有关;β-HCG表达率与宫颈癌的临床分期及淋巴结转移有关;PCNA ,Ki-67, p53,β-HCG与宫颈癌的预后有关.
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宫颈鳞癌Ⅰa1期行宫颈环形电切术后病灶残留相关因素分析
目的 探讨宫颈环形电切术(LEEP)治疗宫颈鳞癌Ⅰa1期的可行性和安全性.方法 行宫颈LEEP术后病理诊断为宫颈鳞癌Ⅰa1期患者78例,接受经阴道根治性宫颈切除或全子宫切除术,结合其临床病理特征,分析LEEP术后病灶残留相关因素.结果 78例患者中,36例行经阴道根治性宫颈切除,42例行全子宫切除术.术后病理结果提示有病灶残留11例,残留率14.10％.其中,宫颈鳞状上皮不典型增生(CIN)Ⅱ级2例,CINⅢ级6例,早期癌3例.切缘阳性组患者病灶残留率22.86％(8/35),高于切缘阴性组的6.98％(3/43) (P＜0.05).年龄≤45岁的宫颈病灶残留率21.43％(9/42),高于年龄＞45岁者的5.56％ (2/36)(P＜0.05).患者的宫颈细胞学结果、宫颈活组织病理检查和高危型HPV等与LEEP术后病灶残留均无明显相关性(P＞0.05).结论 LEEP术后切缘阳性是影响宫颈病灶残留的独立危险因素,需要密切阴道镜随访,或选择再次行LEEP治疗.
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子宫颈鳞癌E-cad和CD44V6的表达及意义
子宫颈癌主要为子宫颈鳞癌,其播散方式大多为向邻近组织直接侵袭蔓延和经淋巴道转移.转移机制涉及肿瘤细胞与宿主之间错综复杂的关系,受多种相关基因的调控,近来研究表明E-cad、CD44与肿瘤的转移、预后有关[1].本文应用免疫组化方法检测宫颈鳞癌组织中E-cad及CD44V6蛋白表达情况,并分析其临床病理学意义.
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Nck1与子宫颈鳞癌微血管生成的关系及分子机制
目的 探讨Nck1表达与子宫颈鳞癌微血管生成的关系及其分子机制.方法 采用免疫组化MaxVision法检测50例子宫颈鳞癌组织和15例慢性子宫颈炎组织中Nck1蛋白的表达.采用CD34内皮标记癌组织的微血管密度(microvascular density,MVD)并根据Weinner的标准计数.分别通过表达质粒pCMV2-Nck1和Nck1-shRNA转染子宫颈鳞癌细胞获得Nck1基因过表达和基因沉默;应用Western blot法检测细胞蛋白的表达;ELISA法检测细胞上清液中VEGF的蛋白含量.利用Matrigetube formation assay检测内皮细胞的管腔形成能力.结果 Nck1的表达水平在子宫颈炎组织(3 769.84±2 236.0)、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)I(13 703.18±1 712.36)、CINⅡ(35 033.84 ±6 516.05)和CINⅢ(55 966.19±9 583.82)以及浸润型子宫颈鳞癌组织(138 329.1 ±97 391.4)各组间比较呈显著升高(P＜0.05),且子宫颈鳞癌组织中NCK表达与MVD正相关(r=0.586,P＜0.05).SiHa细胞Nck1基因转染和RNA干扰分别引起VEGF表达上调和下降(P均＜0.05),相应的癌细胞上清液刺激下的内皮细胞管腔形成能力也分别显著高于和低于对照组(P均＜0.05).PAK1特异性抑制剂能显著抑制Nck1介导的VEGF表达上调.结论 Nck1促进子宫颈鳞癌的微血管诱生能力,其分子机制与Nck1激活子宫颈鳞癌PAK1信号从而上调VEGF的表达有关.
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子宫颈鳞状细胞癌中Stat3、HIF-1α和VEGF 的表达及临床病理意义
目的 研究转录信号传导子与激活子3(Stat3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在子宫颈鳞癌、子宫颈上皮内瘤变组织及正常子宫颈组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化SP法检测了58例子宫颈鳞癌组织,37例CIN组织,17例正常子宫颈组织中Stat3、HIF-1α和VEGF的表达.结果 Stat3在子宫颈鳞癌,CINⅡ-Ⅲ,CINⅠ和正常子宫颈组织中阳性表达率分别为70.7%,33.3%,13.6%和5.9%.子宫颈鳞癌组织中,HIF-1α和VEGF阳性表达率分别为79.3%和84.5%.Stat3、HIF-1α及VEGF在子宫颈浸润癌中的表达高于正常对照组、CINⅠ及CINⅡ-Ⅲ(P<0.05).Stat3、VEGF的表达与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关,组内P值均小于0.05.子宫颈鳞癌组织中HIF-1α表达与病理分级(P<0.05)有关,与患者的年龄、临床分期及淋巴结转移之间无关.子宫颈鳞癌中HIF-1α、VEGF的表达均与Stat3的表达成正相关(分别为rs=0.538,P<0.01;rs=0.638,P<0.01;).结论 Stat3、HIF-1α及VEGF在子宫颈鳞癌中过度表达并可能在子宫颈鳞癌的发生、发展及转移过程中起作用.Stat3可能在HIF-1α和VEGF的表达中起重要的调控作用,对于靶向治疗子宫颈鳞癌具有一定意义.
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宫颈鳞癌细胞中HPV和C-erbB-2基因扩增的检测
应用PCR和差别PCR方法,平行检测40例宫颈鳞癌和6例宫颈炎细胞中的HPV感染和C-erbB-2基因扩增.结果宫颈鳞癌中HPV混合型别(HPVs)感染阳性率为65.0%(26/40),其中,HPV16占37.5%(15/40),HPV18仅占5.0%(2/40):而宫颈炎中仅1例HPVs感染,两者具有显著性差异(X2=5.01,P＜0.05),所有宫颈癌和宫颈炎中均不见C-erbB-2基因扩增.结果表明:HPV感染与宫颈鳞癌的发生关系密切,但与C-erbB-2癌基因扩增没有直接联系.
