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基质金属蛋白酶及其抑制剂与椎间盘退变的关系
金属蛋白酶(MMPs)是细胞外基质的降解酶,近年对金属蛋白酶的研究在各个学科中越来越被重视,在椎间盘退变过程中金属蛋白酶及其抑制剂所起的作用也逐渐成为研究热点.椎间盘退变主要表现在细胞和细胞外基质成分的变化,而后者是椎间盘力学特征丧失的直接原因.基质合成与降解的失衡将导致基质成分的紊乱,在此调节过程中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs/matrixins)和金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)两个酶系统发挥着重要作用[1].
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Wnt 信号通路在肝纤维化发展中的作用
肝纤维化是一种由多种病因导致的肝实质炎性损伤、坏死,引起以肝脏纤维结缔组织过度沉积为特点的慢性活动性疾病。当肝纤维化慢性发展到肝硬化、肝癌阶段将大大增加患者的经济负担,严重危害患者的预后和生活质量。肝纤维化涉及多条信号转导通路,包括TGF-β/Smad 通路、Rock通路、丝裂元激活的蛋白激酶( mitogen activated protein ki-nase,MAPK)通路等。近年研究表明Wnt信号通路在肝纤维化发展过程中起了重要的调控作用,涉及肝星状细胞( HSC )活化、上皮细胞间质转化( epithelial -mesenchymal transi-tions,EMT)、基质合成以及多种生长因子表达上调等方面。目前,Wnt信号通路在肝纤维化发展中的作用逐渐受到人们的重视,深入了解其在肝纤维化发展中的作用不仅能够丰富人们对肝纤维化的认识,对肝纤维化发生发展的分子机制、临床诊断与治疗也具有重要的指导意义。本文就Wnt信号通路在肝纤维化发展中的作用作一综述。
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血清学指标在肝纤维化诊断中的应用
肝纤维化是指肝脏内弥漫性的、过量的细胞外基质合成沉积,它是细胞外基质过多和降解不足的直接结果.肝纤维化不是一个独立的疾病,而是许多慢性病的共同病理过程.因此肝纤维化无特殊的临床症状和体征,其诊断主要靠组织病理学、影像学检查及血清学指标检测.本文通过检测肝病患者血清HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C含量,探讨其诊断肝纤维化的意义.
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中医药抗肝纤维化研究近况
肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)是指肝脏纤维增生(细胞外基质合成增加)和纤维分解(细胞外基质降解)不平衡,纤维组织过度沉积,是慢性肝病所共有的病理特征,也是慢性肝病发展为肝硬化的一个中间病理环节.肝纤维化形成的机制非常复杂,除了目前公认的细胞外基质合成和降解不平衡的因素外,细胞因子对肝纤维化的影响也越来越成为研究的重点.目前对促进胶原合成的细胞因子、酶的拮抗剂等进行了大量的研究,近有人发现肝脏三磷酸腺苷(ATP)水平的下降与肝纤维化的形成有一定的联系,随着肝纤维化的加重,ATP的水平逐渐下降.[1]而阻止或延缓肝纤维化的发生,对防治肝硬化重要意义.现今治疗肝纤维化的主要策略有(1)保护和阻止肝损伤,(2)抗炎,(3)拮抗细胞因子,(4)抑制胶原合成,(5)促进胶原降解,(6)抑制肝星状细胞(Hepatic stellate cell HSC)形成,(7)促使HSC的凋亡,(9)基因调控,(10)中医中药等.[2,3]近几年来,中医中药抗肝纤维化的疗效得到了国内学者的重视,并对中医中药抗肝纤维化的机理进行了深入的研究,现将目前中医中药抗肝纤维化的研究近况综述如下.
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兔关节软骨细胞体外培养形成基质能力的观察
目的:观察兔关节软骨细胞体外培养形成基质能力.方法:通过Ⅱ型胶原酶消化法获得大量高活性兔关节软骨细胞,倒置显微镜及透射电镜下观察细胞形态及超微结构,用含15%胎牛血清的DMEM培养液连续培养,观察软骨基质的形成情况.结果:体外培养的软骨细胞为多角形,透射电镜下见胞浆内有丰富的粗面内质网系统及线粒体,胞膜下及胞浆中有较多分泌泡;连续培养10天时,培养瓶底部出现肉眼可见的白色结节,蕃红-O染色显示白色结节含大量氨基葡聚糖阳性物质,20天时形成火山口样结构,也被蕃红-O染成深红色.结论:软骨细胞在体外也具有很强的基质形成能力并能形成软骨样组织,因而可以用于进行软骨体外再造.
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肝纤维化动物模型的建立
肝纤维化是肝脏对各种病因(如病毒、乙醇、寄生虫等)所致的慢性损伤共有的应答反应的结果,其中心环节是组织损伤后修复反应时细胞外基质合成、降解与沉积不平衡.肝纤维化是慢性肝病重要的病理特征,进一步发展则引起肝小叶改建,假小叶和结节形成,进入肝硬化阶段甚至恶性转变.随着研究的不断深入,人们对肝纤维化的发生机制有了更深的认识,明确提出肝纤维化甚至肝硬化有可能逆转的观点[1].选择与各种原因所致人类慢性肝病相似的肝纤维化动物模型不仅是深入研究肝纤维化发病机制的重要基础,也是临床筛选防治肝纤维化药物的有效手段.国内外学者进行了大量的动物实验,建立了一些比较成熟的肝纤维化动物模型.由于每种模型的致病因素不同,产生纤维化的具体机制、稳定性、重复性以及与人患病过程相似程度等也都不尽相同.本文就肝纤维化动物模型的研究进展作一综述.
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AMPK过表达抑制姥鲛烷诱导的狼疮鼠中肾小球系膜细胞增生和基质合成及炎症反应
目的 探索姥鲛烷诱导的系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠肾小球系膜细胞过表达AMP激活蛋白激酶(AMPK)对系膜细胞增生、基质合成和炎性因子分泌的影响.方法 小鼠分为对照组和模型组,姥鲛烷诱导建立小鼠SLE模型.ELISA检测血清自身抗体水平;分离培养对照组和模型组小鼠原代肾小球系膜细胞,模型组小鼠原代肾小球系膜细胞分为模型组、空载体组和过表达组.pEGFP-C1-vector和pEGFP-C1-AMPK分别转染空载组和过表达组细胞.Western blot法检测AMPK证明其过表达情况.AMPK过表达后,采用流式细胞术检测系膜细胞的凋亡情况,Western blot法检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、增殖细胞核抗原(PCNA)、P21、P27、纤连蛋白(FN)和Ⅳ型胶原蛋白(CoB)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β蛋白水平.结果 模型组小鼠血清抗dsDNA IgG、抗dsDNA IgM、抗Sm IgG、抗Sm IgM水平明显增加,说明建模成功.在SLE模型小鼠肾小球系膜细胞过表达AMPK后,系膜细胞凋亡率明显增加、cyclin D1、PCNA和P21蛋白水平降低、P27蛋白水平增加.FN和Col4及IL-6和IL-1β蛋白水平明显降低.结论 过表达AMPK抑制姥鲛烷诱导的狼疮鼠中肾小球系膜细胞增生,基质合成和炎症反应.
关键词: 系统性红斑狼疮(SLE) AMP激活蛋白激酶(AMPK) 凋亡 增殖 基质合成 炎症反应 -
胰岛素样生长因子-Ⅰ与错牙合畸形关系的研究进展
髁突软骨作为颅面部生长发育的调控中心之一,是颞下颌关节的重要生长位点[1],下颌骨的区域适应性生长位点,它不同于其他软骨,像鼻中隔软骨,骺生长板,股骨头软骨等被定义为继发软骨。其发育异常可引起下颌骨发育异常,从而引起颌面畸形。多项研究表明,在体外实验中,给髁突加载压力后,将刺激软骨细胞产生Ⅰ型胶原和纤连蛋白产物,同时,压力也可使下颌髁突软骨细胞的增殖和基质合成发生变化[2]。髁突软骨的生长受到了表达于软骨细胞多种生长因子和调节因子的作用,胰岛素样生长因子-1(Insulin like growth factor -Ⅰ,IGF-Ⅰ)与髁突软骨关系密切,是调节软骨细胞生长的重要因子。本文就IGF-Ⅰ与错牙合畸形的关系综述如下。
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肝纤维化及肝硬化的药物治疗现状
肝纤维化是指肝脏纤维组织过度沉积,是纤维增生(是细胞外基质合成增加)和纤维分解(细胞外基质降解)失衡的结果.
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肝纤维化的形成机制
(石河子大学医学院第一附属医院普外一科,新疆石河子,832008)肝纤维化(Fibrosis)是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积,是纤维增生(Fibrogenesis,即细胞外基质合成增加)和纤维分解(Fibrolysis,即细胞外基质降解)不平衡的结果.
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椎间盘退变机制的研究进展
椎间盘退变(intervertebral disk degegeration,IVDD)的主要病理表现为纤维环及髓核细胞变性、坏死,细胞外基质分解,髓核组织由增生的结缔组织取代,纤维环粘液变性、破裂,软骨终板变薄、破裂.目前研究发现,IVDD与许多因素有关,如衰老、遗传、生物力学、营养、免疫等.这些因素触发椎间盘内细胞功能异常、数量减少,细胞外基质合成下降、降解增多,引起IVDD.
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基质金属蛋白酶与椎间盘退变
与椎间盘退行性病变相关的临床综合征包括原发性下背部疼痛、颈腰神经根病、脊髓型颈椎病、腰椎管狭窄等.椎间盘退变的特征性改变是髓核中蛋白聚糖含量的下降以及伴随的水份丢失.目前,启动和调节这一过程的生物机制仍不十分清楚.因而,在治疗手段和疗效上,缺乏明确的对应性和有效性.以往认为椎间盘退变只是一种生物力学现象,但新近的研究表明生物力学的作用是次要的,更强调生物化学机制发挥着至关重要的作用.椎间盘退变主要表现在细胞和细胞外基质(extracell matrix,ECM)成分的变化,而后者是椎间盘力学特征丧失的直接原因.基质合成与降解的失衡将导致基质成分的紊乱,在此调节过程中一些生化机制发挥着重要作用.其中基质金属蛋白酶(matrix metaloproteinases,MMPs)与金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)两个酶系统在椎间盘退变中的作用越来越为人们所重视.