首页 > 文献资料
-
局部麻醉药物在儿童口腔诊疗中的应用
无痛及舒适化诊疗等技术的提出,使局部麻醉药物在临床的应用更加广泛,尤其是在儿童口腔诊疗中的应用.儿童生长发育与成人存在较大的生理差异,在疼痛控制和局部麻醉药物的应用与成人不同.本文就国内外学者关于各类局部麻醉药物在儿童口腔局部麻醉应用中的系统毒性、大推荐剂量以及舒适化麻醉方法进行综述,旨在为儿童口腔医生临床应用局部麻醉药物提供帮助.
-
局部晚期直肠癌术前同步放化疗中卡培他滨联合奥沙利铂剂量递增的Ⅰ期临床研究
目的 探讨局部晚期直肠癌术前同步放化疗基于5-Fu类药物的联合方案中奥沙利铂的大耐受剂量.方法 本试验设计为前瞻性研究,自2015年3月至2015年10月,入组经病理确诊的局部晚期(T3、T4/N+)直肠癌患者15例,接受调强放疗以及卡培他滨联合奥沙利铂方案的同步化疗.放疗采用同步局部加量,总剂量GTV为50.6 Gy,CTV 41.8 Gy,共22次,30 d内完成.同期化疗,卡培他滨为固定剂量825 mg/m2,2次/d,每周1～5服用,伴随放疗全程;奥沙利铂剂量分别为100、110、120、130 mg/m2,共4个递增剂量水平组,每21天为1个周期.15例患者,前12例按随机数字表法分为4组,每组3例,后一组因出现剂量限制性毒性又入组了3例患者,因此,第4组为6例.治疗后充分评估不良反应和有效率.结果 近期治疗相关不良反应主要表现为放射性肠炎、皮肤反应、恶心、乏力、泌尿系不良反应和骨髓抑制,并随奥沙利铂剂量的提高而增多、加重.观察100、110和120 mg/m2组中未出现3级以上不良反应,130 mg/m2组中则出现了剂量限制性毒性:1例3级血小板减少和1例3级恶心,该剂量为大耐受剂量.手术后病理显示,所有患者均达到降期,4组患者分别有0、1、2、3例达到完全缓解.结论 局部晚期直肠癌调强放疗同步联合卡培他滨及奥沙利铂方案安全有效.奥沙利铂的大耐受剂量为130 mg/m2,1次/3周.
-
新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼治疗晚期非小细胞肺癌获预期值
辉瑞公司宣布劳拉替尼（lorlatinib，PF-06463922）的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的新数据。该药是新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂。研究显示，ALK或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。此资料已在52届美国临床肿瘤学协会年会上发表。Ⅰ期临床试验中患者未用药治疗或使用过≥1种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率46%（3名完全有效，16名部分有效）。平均无病情加重存活时间11.4个月，脑转移癌体积减小。Ⅰ期试验时患者每晶1～2次连续给药，主要目标是确定大耐受剂量，推荐Ⅱ期临床试验剂量。患者用药剂量水平在10～200 mg，推荐Ⅱ期临床试验剂量为每日100 mg 1次。常见不良反应有血胆固醇过多（69%）和外周水肿（37%）。进行中的Ⅱ期临床试验总入选患者240名。
-
Rova-T治疗小细胞肺癌Ⅰa/Ⅰb期临床试验总缓解率达39%
艾伯维公司在52届美国临床肿瘤学协会年会上宣布，新开发药Rova-T治疗高表达δ样蛋白3（DLL3）的复发性、难治性小细胞肺癌的Ⅰa/Ⅰb期临床试验中，证实癌症总缓解率39%，临床获益率89%，二线、三线患者中1年总存活率为32%。该药是靶向癌干细胞相关的DLL3的抗体-药物共轭物，80%小细胞肺癌患者的肿瘤细胞表达DLL3，正常组织不见表达，此药向表达DLL3的癌细胞递送细胞毒药物。Ⅰa/Ⅰb期临床试验是多中心、开放、剂量递增的研究，评估其单药对复发的小细胞肺癌患者治疗的安全性、药代动力学和初步疗效。入选74名均经标准治疗失败的小细胞肺癌患者。主要目标是大耐受剂量，由实体瘤有效反应评价标准量表测定的总有效率，次要目标是药代动力学参数、无病情发展存活和总存活情况，病情稳定或更好的临床获益率。常见不良反应是疲乏（35%）、胸腔积液（31%）、外周水肿（27%）、恶心（19%）、低蛋白血症（18%）、食欲减低（16%）、血小板减少症（11%）和斑丘疹（3%）。小细胞肺癌是一种侵袭性、难治性肺癌，占全部肺癌的13%～15%，5年存活率＜5%，每年新增患者约23.4万。
-
采用不同终止规则的连续重新评估方法的比较
目的 比较采用不同终止规则的连续重新评估方法从而确定在不同情形下Ⅰ期肿瘤临床试验的佳药物剂量选择方法.方法 用统计分析系统(SAS)实现采用不同终止规则的连续重新评估方法在不同情形下的应用,从而比较连续重新评估方法的表现.结果 当目标毒性为0.2时,对于高毒性药物应尽量采用尽早终止试验的终止规则；对于毒性剂量曲线非常平缓的药物,基于模型的终止规则表现较好；而当药物真实毒性曲线不存在大的跳跃也不是特别平缓时,几种方法无明显差别.结论 在一般情形下,连续重新评估方法的表现主要是受到试验样本量的影响,不同终止规则本身对方法的影响无显著差别；但在特定的情形下,不同的终止规则各有优势.
-
人参次苷H滴丸Ⅰ期人体耐受性研究
目的 评价单次和多次给予健康受试者人参次苷H滴丸的安全性和耐受性.方法 单中心、开放、随机、无对照试验设计,按剂量递增原则,逐组进行单次和多次给药研究.单次给药7个剂量组共纳入38例受试者,多次给药3个剂量组共纳入18例受试者.给药前后进行一般情况、实验室检查,并记录不良反应发生情况.结果 56例全部完成试验.药物不良反应发生情况:单次给药口腔溃疡1例,心悸2例,轻度腹部不适及腹泻1例.多次给药有眼干、口干等,偶有鼻衄、腹部不适等,均为现轻度.全部均轻微、短暂,且无明显剂量相关性.结论 人参次苷H滴丸大耐受剂量,单次给药为54粒；多次给药为每日2次,每次15粒,连续14 d是安全且可以耐受的.
-
包载紫杉醇的透明质酸功能化乳剂对卵巢癌治疗效果研究
目的:制备紫杉醇(paclitaxel,PTX)的透明质酸固体纳米乳剂(PTX-HSNs)用于递送PTX,以改善卵巢癌治疗效果.方法:采用高压均质设备制造PTX-HSNs,对PTX-HSNs进行材料表征,并在体内外评估其性能.结果:PTX-HSNs平均粒径＜100 nm,PTX包载量3 mg· mL-1,包封率(EE)接近100％.通过PTX-HSN和不含乙酰透明质酸的PTX固体纳米乳剂(PTX-SNs)对SK-OV-3(分化簇44[CD44+])细胞和OVCAR-3(CD44-)细胞的作用比较,表明PTX-HSN与SK-OV-3细胞的亲和能力比PTX-SNs高上百倍.PTX-HSNs的大耐受剂量(MTD)＞50 mg PTX· kg-1,比Taxol高2.5倍.小鼠肿瘤移植中显示,PTX-HSN治疗比Taxol治疗毒性小,PTX-HSN有效抑制体内肿瘤生长.PTX-HSN治疗后,PTX的循环时间延长,PTX在卵巢肿瘤组织中的滞留增加.结论:PTX-HSN是具有高MTD的高效纳米系统,用于递送PTX至卵巢癌,并具有对CD44过表达肿瘤靶向和低毒性的特征.
-
羧胺三唑胶丸Ⅰ期临床研究
目的:在晚期恶性肿瘤患者中观察羧胺三唑(CAI)胶丸的安全性、耐受性和药动学特点,确定大耐受剂量(MTD),为Ⅱ期临床研究确定合适的剂量.方法:本研究分为单次给药(n=12)和连续给药(n=18)试验两部分.进行了50,100,150和200 mg 4个剂量组的评估.单次给药者口服1次不同剂量的CAI胶丸后进行药动学研究;连续给药患者每天1次口服羧胺三唑胶丸,连续服用28 d为1周期,观察药物的耐受性,并进行连续给药药动学研究.结果:共20例晚期恶性肿瘤患者入选.恶心、呕吐是常见的不良反应,单次给药后4/12例患者发生了呕吐,与剂量关系不大.连续给药后11/18例发生了呕吐,与剂量相关.150 mg组7例患者中2例出现了剂量限制性毒性(DLT).轻到中度疲乏也较常见(11/18例).口服给药后血药浓度达峰时间约为2 h,平均清除半衰期为35～61 h,个体间血浆稳态谷浓度水平差别较大.结论:晚期恶性肿瘤患者对CAI胶丸的耐受性较好,MTD为100 mg·d-1,恶心、呕吐和疲乏为常见的不良反应.
-
榄香烯乳注射液耐受性试验Ⅰ期临床研究
目的:探讨榄香烯乳剂注射液的不良反应,探索大耐受剂量,为Ⅱ期临床研究推荐佳剂量.方法:设置6个剂量组,每组入选3例患者.初始剂量750 mg·d-1,递增幅度250mg,高剂量2000 mg·d-1.采用持续静脉滴注,qd,每周连续给药5 d,休息2 d,28 d为一周期.按照世界卫生组织(WHO)抗肿瘤药物常见毒性反应分级标准及加拿大通用毒性评价标准(NCIC-CTC)评价不良反应,并初步观察疗效.结果:19例患者参加了临床试验,主要不良反应为三酰甘油及胆固醇水平升高,其余可见非感染性发热、消化道反应、白细胞下降等.不良反应与剂量升高无相关趋势.直到2000mg·d-1仍没有摸索到大耐受剂量.根据耐受及生存情况,1250mg·d-1为合理使用剂量.结论:榄香烯乳剂注射液耐受性良好,结合生存情况,临床推荐1250 mg·d-1为Ⅱ期临床使用剂量.
-
口服铂类药物沙铂胶囊的Ⅰ期临床研究
目的:沙铂是第一个在体外被证实与顺铂有同样抗肿瘤活性的口服铂类药物.本剂量递增(20,40,70,80,100 mg·m<'-2>·d<'-1>)Ⅰ期临床研究目的是评价人体对沙铂胶囊的耐受性,确定其在人体的大耐受剂量(MTD).方法:共纳入21例晚期恶性肿瘤患者.所有患者均可进行安全性分析.给予口服沙铂胶囊,qd,连续5 d,每21 d重复.结果:MTD为100 mg·m<'-2>·d<'-1>,剂量限制性毒性为呕吐、腹泻和血小板下降.其他常见不良反应还包括白细胞下降、中性粒细胞下降、疲乏、蛋白尿.结论:推荐Ⅱ期临床给药剂量为80 mg·m<'-2>·d<'-1>,连用5 d,每28～35 d为1周期.
-
重组人促黄体激素释放激素-绿脓杆菌外毒素A融合蛋白Ⅰ期人体耐受性临床研究
目的:考察人体对冻干重组人促黄体激素释放激素-绿脓杆菌外毒素A融合蛋白(lyophilized recombinant human luteinizing hormone releasing hormone-exotoxin of pseudomonas aeruginosa fusion protein,简称LHRH-PE40)的耐受性、大耐受剂量(MTD)和药代动力学特点,以及人体对LHRH-PE40产生抗体的规律,并初步观察LHRH-PE40的抗肿瘤活性.方法:LHRH-PE40经静脉输注给药.单次给药试验共10例患者接受单剂LHRH-PE40治疗,剂量范围为220～1110 μg·m(-2).每日给药试验14例患者接受LHRH-PE40输注每日1次,连用14 d,剂量范围120～600μg·m(-2);隔日给药试验共7例患者接受LHRH-PE40输注隔日1次,共14次,剂量为600和700μg·m(-2).结果:每日给药方法的MTD为400μg·m(-2),剂量限制性毒性为乏力、食欲下降和肾功能损害.肾功能损害为一过性和可逆的.隔日给药方法的MTD为600μg·m(-2).在MTD剂量时,LHRH-PE40的一般不良反应包括乏力、食欲下降、疼痛、发热、头疼头晕、过敏反应、恶心/呕吐、胃黏膜炎、手足麻木和心悸,大多为1/2度.对肝功能影响较小,对血液学无抑制作用.机体存在对LHRH-PE40的基础抗体,滴度2(3)～2(5),治疗后抗体滴度可上升至2(10)～2(12).1例卵巢癌患者CA125下降了620 U·mL(-1).结论:在MTD剂量时,LHRH-PE40的不良反应温和可控.对卵巢癌可能有一定的抗肿瘤活性,值得进一步研究.Ib和Ⅱ期研究中应考察抗体对疗效和药代动力学的影响.
-
沙尔威辛治疗恶性肿瘤Ⅰ期临床耐受性试验
目的:观察沙尔威辛治疗恶性肿瘤的安全性,毒副反应与剂量的关系,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量.方法:共入选29例患者,沙尔威辛分为9个剂量组,由初始剂量15 mg·m-2·d-1开始逐渐增加至30,45,60,75,90,105 mg·m-2·d-1,加入生理氯化钠溶液500 mL静脉点滴2 h,连续3 d,其中第7剂量组为90 mg·m-2·d-1连续4 d,第8剂量组为90 mg·m-2·d-1连续5 d,第9剂量组为105 mg·m-2·d-1连续5 d,21 d为一周期,每剂量组3或4例.观察药物对人体各系统的影响及毒性反应.结果:沙尔威辛的毒副反应比较轻微,除了血管刺激疼痛外主要还包括Ⅰ/Ⅱ度的骨髓抑制、消化道反应、发热及皮肤潮红等,所有的毒副反应均在停药2周内恢复.没有出现剂量限制性毒性.爬坡高剂量为105 mg·m-2·d-1连续5 d.结论:沙尔威辛对恶性肿瘤患者的耐受性良好,建议Ⅱ期临床研究推荐剂量为90 mg·m-2·d-1连续5 d,21 d为一周期.
-
盐酸洛拉曲克治疗恶性肿瘤的Ⅰ期临床试验
目的:观察盐酸洛拉曲克治疗恶性肿瘤的安全性,不良反应与剂量的关系,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量.方法:共入选18例患者,盐酸洛拉曲克剂量分为6级,由初始剂量100mg·m-2·d-1开始逐级增加至200,340,570,740,920mg·m-2·d-1,加入5d输液泵持续静脉点滴,21d为一周期,每剂量水平3例.观察药物对机体各系统的影响和毒性反应.结果:盐酸洛拉曲克主要毒性反应为骨髓抑制(白细胞、中性粒细胞和血小板降低)、消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)和口腔黏膜炎,毒性反应恢复较快,无药物相关性死亡病例.毒性反应与剂量相关,740mg·m-2·d-1以下的剂量组主要是Ⅰ/Ⅱ度毒性反应,920mg·m-2·d-1剂量组均出现Ⅲ或Ⅳ度毒性反应.洛拉曲克的剂量限制性毒性(DLT)为骨髓抑制(白细胞、中性粒细胞和血小板降低)、腹泻、口腔黏膜炎.大耐受剂量(MTD)为920mg·m-2·d-1.结论:盐酸洛拉曲克对消化道恶性肿瘤患者的耐受性良好,建议Ⅱ期临床研究推荐剂量为740mug·m-2·d-1×5d,21d为一周期.
-
甘氨双唑钠Ⅰ期临床研究
目的:研究甘氨双唑钠在人体内药动学特性,确立在静脉用药情况下患者的大耐受剂量;观察药物的不良反应.方法:32例肿瘤患者分别接受不同剂量(400～900mg*m-2)的甘氨双唑钠静脉滴注,每周3次(隔日),连续3周或6周,同期进行常规分割放射治疗,高效液相色谱法测定血、尿中甘氨双唑钠及其代谢产物甲硝唑的浓度变化.结果:甘氨双唑钠静脉用药的大耐受剂量(MTD)为900mg*m-2.用药不良反应主要有:轻度可逆性的谷丙转氨酶/胆红素升高(8/33);轻度消化道反应:恶心、呕吐(3/33),便秘(1/33);在较大剂量时出现不同程度的心功能/心电图改变(7/33):轻度ST-T改变、窦性心动过速以及心悸、气短等症状;未观察到明显的神经系统不良反应.结论:每周3次(隔日)连续6周静脉滴注甘氨双唑钠(800mg*m-2)是可以耐受的,推荐为Ⅱ期临床试验剂量.
-
紫杉醇脂质体的制备及初步毒性、药效学研究
目的 制备紫杉醇脂质体并对其理化性质、毒性及药效学进行初步研究.方法 将大豆卵磷脂(soybean Phosphatidyl-choline,SPC)、培化磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DSPE)及紫杉醇以100∶0.5∶5(摩尔比)混合并溶解于氯仿中,采用油水相研磨成乳,然后高压均质的方法制备脂质体.采用低速离心法测定包封率,动态光散射法测定粒度分布,KM鼠进行毒性实验,H22/KM小鼠为模型进行药效实验.结果 脂质体平均粒径为(140±10) nm；药脂摩尔比在3％ ～6％内包封率均大于95％；毒性实验表明,紫杉醇脂质体(Pac-lipo)和紫杉醇游离药(Pac-free)对KM雄性小鼠的大耐受剂量(MTD)分别为64.8和29.4 mg·kg-1;药效实验表明,紫杉醇脂质体剂量依赖性的抑制鼠肝癌H22肿瘤生长.结论 紫杉醇脂质体具有较高包封率,与紫杉醇游离药相比可以显著提高治疗指数.
-
《急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗专家共识》--强化他汀治疗推荐解读
通过分析进入冠心病重症监护室（CCU）的急性冠脉综合征（ACS）患者，我们发现ACS患者是发生心血管事件的极高危人群，ACS患者后期的死亡风险高。他汀类药物在ACS治疗上已得到广泛的应用和认同，它能够有效地减少主要血管事件，如死亡、心肌梗死和脑卒中，并且疗效已超越所有其他类的药物。随着我国ACS患者逐年增多，他汀类药物的规范使用指导已经迫在眉睫。
本文中我们主要解读的是《ACS患者强化他汀治疗专家共识》（简称《共识》），并对其中推荐强化他汀治疗作深度分析。《共识》中涉及的ACS患者主要包括：急诊PCI、择期PCI及药物治疗者。对强化他汀治疗的定义为：大剂量和/或大幅度降低LDL-C值的他汀治疗。其中包括：（1）急性期强化治疗，是他汀剂量的强化。《共识》建议使用他汀类药产品说明书推荐的大耐受剂量，以保护心肌、减少围术期心肌梗死和主要不良心脏事件。（2）长期强化治疗，是为达到治疗目标的强化。建议低密度胆固醇（LDL-C）＜1.8 mmol/L（70 mg/dl）或降幅＞50％，目的是降低近远期心血管事件和死亡率，终改善ACS患者的预后。《共识》对ACS患者强化他汀治疗具体方案的推荐包括：（1）ACS患者入院后，应尽早（24 h内）启动强化他汀治疗；（2）入院后应常规在24 h内进行基线血脂水平检测，对于基线LDL-C＜1.8 mmol/L的患者，同样启动强化他汀治疗；（3）通常使用大剂量他汀，如阿托伐他汀80 mg、qd；（4）长期强化他汀治疗目标是LDL-C＜1.8 mmol/L或降幅＞50％；（5）强化剂量的他汀治疗应维持3～6个月，期间复查血脂水平，并可适当调整他汀剂量，确保LDL-C＜1.8 mmol/L或降幅＞50％。 -
医药快讯
美国 FDA 批准降胆固醇药 Alirocumab上市
美国 FDA 于2015年7月24日批准赛诺菲-安万特（Sanofi Aventis）公司的 Alirocumab （商品名：Praluent）注射液上市，用于辅助饮食及大耐受剂量的他汀疗法，治疗杂合子型家族性高胆固醇血症成年患者，或需额外降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）临床动脉粥样硬化的心血管疾病成年患者。 -
小鼠大灌胃量的研究
目的：研究小鼠大灌胃量及其对小鼠心电图和心肌组织的影响。方法采用不同体重的小鼠灌胃后测定胃大容量；以PEG6000制备不同黏度的溶液，以不同灌胃量灌胃后，记录小鼠心电图T波变化，制备小鼠心肌组织病理切片，光镜观察。结果在一定的体重范围内，小鼠体重与其灌胃量间存在一定的线性关系。与空白组比较，20 g/100 ml和40 g/100 ml两种黏度的PEG6000灌胃后小鼠心电图T波变化没有统计学意义(P>0.05)，小鼠心肌组织切片未见异常。结论可按线性关系推算小鼠的大灌胃量；以大灌胃量灌胃，在一定黏度范围内，小鼠的心电图及心肌组织未受影响。
-
丙种球蛋白治疗难治性过敏性紫癜及预防紫癜肾临床研究
目的 分析大剂量丙种球蛋白治疗难治性过敏性紫癜的疗效及预防紫癜肾的效果.方法 采用随机对照方法,将难治性过敏性紫癜67例分为对照组(32例)和观察组(35例),对照组按照常规治疗,观察组在常规治疗基础上给予大剂量丙种球蛋白0.4 g/(kg·d)静脉滴注,连续5d冲击治疗,并随访半年.结果 观察组皮肤紫癜消退时间、腹痛缓解时间及便血消失时间明显短于对照组,而关节肿痛、血管神经性水肿缓解时间与对照组比较差异无统计学意义.随访半年,观察组肾损害发生率为8.6%(3/35),明显低于对照组的34.4%(11/32)(JP<0.05).结论 大剂量丙种球蛋白静脉滴注治疗明显缓解难治性过敏性紫癜的临床症状,缩短住院时间,并预防紫癜肾损害.
-
应谨慎考虑NSCLC大分割调强放疗后的晚期毒性
局部进展期非小细胞肺癌（NSCLC）放疗后局部复发率仍较高。因此放疗的剂量强度分割方式仍需进一步探讨。大分割放疗可以缩短放疗的总时间，从而有可能改善总生存。但是目前剂量渐进式大分割放疗的大耐受剂量（MTD）尚未得到明确。
