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乳腺癌彩色多普勒超声的声像图特征及与其分子分型的相关性探析
目的 分析不同分子亚型的乳腺癌患者的超声图像特点.方法 选取2015年9月至2017年12月收治的乳腺癌患者100例,对其病理证实的资料进行回顾分析.按照免疫组化Ki-67、人表皮生长因子受体(Her-2)、雌性激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的资料,分为三阴性、Her-2过表达、Luminal-A、Luminal-B共4组.对分子亚型不同的乳腺癌患者的超声图像进行分析,研究其特点.结果 4组不同亚型乳腺癌患者超声征象在有无微钙化、内部回声、边界以及形态方面具有显著差异(P<0.05),三阴性组患者的超声特征表现与其他三组患者相比更为形态规则(P<0.05),与Luminal-B组患者相比更为边界清晰(P<0.05),4组患者超声征象在后方回声、Adler血流分级、纵横比、边缘未出现显著差异(P>0.05),Her-2组患者的特征表现比其他三组更容易发生微钙化、混合回声(P<0.05),浸润性导管癌的分子分型与其组织学分级存在显著差异(P<0.05).结论 不同分子亚型的乳腺癌患者的超声图像具有一定的差异,超声征象能够帮助临床医师更好地对乳腺癌患者的分子分型进行预测,有利于患者的预后,为患者制定更适合的治疗方案.
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副溶血性弧菌分子分型的研究进展
近年来副溶血性弧菌(VP)已成为沿海地区引发食源性疾病的主要病原菌.由于对VP的分子特征了解不够全面,在疾病发生时无法对菌株溯源,从而导致未能尽早控制VP引起的食物中毒.而传统的细菌分型技术已不能满足临床诊断和流行病学调查的需要,从分子水平上认识VP则变得越来越重要.分子分型技术以其分辨率高、特异性强、重复率好的特点,在分型技术上表现出越来越多的优势.目前,随机扩增多态性分析、脉冲场凝胶电泳、多位点序列分型等多种方法分子生物学分型技术已应用于VP的遗传进化关系及其群体遗传学特征的研究,对VP的预防和控制具有重要意义.
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经皮下注射超声造影剂对不同分子分型乳腺癌腋窝淋巴结转移的诊断价值
目的 探讨经皮下注射超声造影剂对乳腺癌不同分子分型腋窝淋巴结转移的诊断价值.方法 选择女性乳腺癌患者95例,术前经肿块周围皮下注射超声造影剂探查前哨淋巴结并标记,与术后肿块免疫组织化学分子分型结果做对照分析.结果 本研究95例患者中,超声造影发现乳腺癌分子分型中luminal B型腋窝淋巴结转率高(70.8％),HER-2型(52.4.0％)次之,再者是三阴型(43.5％),luminal A型腋窝淋巴结转移率低(29.6％),超声造影判断腋窝淋巴结转移的敏感度为81.3％,特异度为85.1％.结论 经皮下注射超声造影剂对乳腺癌不同分子分型腋窝淋巴结转移有诊断价值.
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新疆汉维女性患者不同分子分型乳腺浸润性导管癌的超声声像图特征比较
目的 探讨新疆汉、维吾尔族女性患者不同分子分型乳腺浸润性导管癌的超声声像图特征.方法 回顾性分析339例经病理证实的乳腺浸润性导管癌的患者,根据ER、PR、HER 2、Ki-67免疫组化结果,分为luminal A型和B型、HER-2过表达型、三阴性型4组,分别比较汉族与维吾尔族总体不同分子分型之间、相同分子分型之间的超声特征有无差异.结果 339例不同分子分型乳腺浸润性导管癌之间在病灶大小(P=0.024)、纵横比(P=0.000)、边界(P=0.000)、形态(P=0.000)、钙化情况(P=0.000)、有无分叶(P=0.029)、毛刺(P=0.000)、后方回声(P=0.000)、周围有无高回声晕(P=0.019)方面差异有统计学意义,luminal A型汉族与维吾尔族患者在分叶(P=0.007)、毛刺(P=0.018)、后方回声(P=0.017)方面差异有统计学意义,luminal B型汉族与维吾尔族患者在病灶大小(P=0.000)及有无毛刺(P=0.049)方面差异有统计学意义,Her-2过表达型汉族与维吾尔族患者在有无毛刺(P=0.032)及有无高回声晕(P=0.001)方面差异有统计学意义,基底样型汉族与维吾尔族患者在病灶大小(P=0.002)、纵横比(P=0.004)、边界(P=0.002)、分叶(P=0.009)、毛刺(P=0.004)方面差异有统计学意义.结论 浸润性导管癌的分子分型不同,声像图表现有差异,新疆汉、维吾尔族患者分子分型相同,声像图表现各有差异.
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乳腺癌超声征象与分子分型相关性分析
目的 结合Ki-67增殖指数,探讨不同分子分型乳腺癌超声表现.方法 回顾性分析74例经病理证实的乳腺癌患者,其中浸润性导管癌64例,根据雌性激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)免疫组化资料,分为Luminal A型和B型、HER-2过表达型、三阴性型4组,分析不同分子分型超声表现.结果 不同分子分型乳腺癌形态、钙化、后方回声、血流分级及超声BI-RADS分级差异均有统计学意义(P＜0.05),边界和肿瘤边缘在浸润性导管癌各型中差异有统计学意义(P＜0.05),毛刺在HER 2过表达型占比例更多(75％),Luminal A型(53.85％)毛刺要比B型(41.17％)更常见.结论 乳腺癌超声征象与分子分型存在相关性.
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乳腺癌原发灶与腋淋巴结转移灶分子分型不一致的研究
目的 探讨同时测定乳腺癌原发灶与腋淋巴结转移灶分子分型的临床治疗中的价值. 方法 选取2011年1月至2016年1月徐州医科大学附属宿迁医院乳腺外科收治的428例单侧乳腺癌伴腋窝淋巴结转移的女性患者. 采用免疫组化法检测患者的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her-2)、Ki67在原发灶与腋窝淋巴结转移灶中的表达. 结果 428例乳腺癌患者中,31例患者存在原发灶与腋窝淋巴结转移灶分子分型不一致,其中14例原发灶Lu-minal A型,10例原发灶 Luminal B 型,4例原发灶 HER-2过表达,3例原发灶三阴性乳腺癌.结论 部分乳腺癌患者的分子分型在原发灶与同期腋窝淋巴结转移灶中存在不一致,对于乳腺癌伴有腋窝淋巴结转移的患者常规行原发灶与腋窝淋巴结转移灶免疫组化检测,根据原发灶与腋窝淋巴结转移灶分子分型制定个体化治疗方案,使患者获得较好的治疗效果.
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肿瘤分子靶向治疗的研究进展
近年来，随着对肿瘤发生发展机制的研究不断深入，基因分子分型逐渐明确，肿瘤分子靶向治疗取得多项重要进展。1998年曲妥珠单抗作为首个靶向治疗药物问世[1]，随后2001年甲磺酸伊马替尼成为在临床应用的首个靶向治疗药物[2]，进入21世纪以来，我国自主研制的首个靶向治疗药物埃克替尼于2011年成功上市[3]，而目前正在研制的还有 Nivolumab、Cabozantinib、BEZ235和Ramucirumab 等抗肿瘤新药。在部分肿瘤治疗领域，与传统手术、化疗、放疗、内分泌治疗等肿瘤诊治手段相比，分子靶向治疗已革命性改变了肿瘤的诊治模式，其研发、创新、临床转化历程令人惊喜[4]。
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CEUS诊断乳腺癌研究进展
CEUS是纯血池显像,利用血液中含气微泡造影剂在声场中的非线性效应和强烈的背向散射获得对比增强图像,可动态直观地显示肿瘤微血管,已广泛应用于乳腺癌的诊断和疗效评估.CEUS在检出早期乳腺癌和识别前哨淋巴结方面具有较高敏感度和特异度,在评估新辅助化疗疗效、预测乳腺癌分子分型和辅助乳腺癌靶向治疗领域具有广阔的应用前景.本文对乳腺癌CEUS特点及其与生物标志物的关系、CEUS评价新辅助化疗疗效及辅助前哨淋巴结活检术方面的进展进行综述.
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不同分子亚型非特殊型浸润性乳腺癌超声特征
目的 探讨不同分子亚型非特殊型浸润性乳腺癌的超声特征.方法 根据免疫组化结果,将经病理证实的193例非特殊型浸润性乳腺癌患者分Luminal A-like型(n=46)、Luminal B-like型(n=98)、HER-2过表达型(n=22)和基底样型(n=27)4种分子亚型.回顾性分析4种分子亚型乳腺癌的超声特征,包括肿块形状、边缘、方向、内部回声、后方回声、钙化、血流及肿瘤大小、病理分级及淋巴结转移情况.结果 193例非特殊型浸润性乳腺癌,4种分子亚型间,肿块大小(＜2 cm、2～3 cm、≥3 cm)和淋巴结转移(有、无)差异均无统计学意义(P均＞0.05),病理分级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级)差异有统计学意义(P＜0.01).4种分子亚型间6个超声征象(形状、边缘、方向、内部回声、后方回声、钙化)差异有统计学意义(P均＜0.01),血流差异无统计学意义(P=0.16).结论 不同分子亚型的非特殊类型浸润性乳腺癌超声表现有其特征性,Luminal A-like型与Luminal B-like型超声声像图表现差异较小,鉴别有一定困难.
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乳腺癌超声造影定量分析参数及增强模式与分子分型的关系
目的 观察乳腺癌CEUS定量分析参数及增强模式与其分子分型的相关性.方法 观察60例经手术病理证实的乳腺癌患者CEUS增强模式,记录时间-强度曲线参数值,分析其与乳腺癌病理分子分型的关系.结果 各型乳腺癌具有不同CEUS表现.管腔上皮型乳腺癌增强后病灶边缘放射状汇聚率增加(P＜0.05);HER2过表达型乳腺癌病灶造影剂灌注缺损率增加(P＜0.05).乳腺癌病灶Ki-67表达情况与梯度、上升支斜率呈正相关(r=0.34,0.26,P均＜0.05).结论 乳腺癌CEUS定量分析参数值及增强模式与其分子分型有一定联系,可为临床诊断及个性化治疗乳腺癌提供有价值的信息.
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不同病理分型乳腺癌的三维超声VOCAL参数比较
目的 探讨不同病理分子分型乳腺癌三维超声的虚拟器官计算机辅助分析软件(VOCAL)参数差异.方法 回顾性分析经手术病理证实的66例乳腺癌患者术前三维容积超声资料,采用VOCAL进行参数分析,获取平均灰阶值(MG)、平均能量值(MP)、血管指数(R)、血流血管指数(VFI),比较乳腺癌不同病理分子分型(Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、基底样型)VOCAL参数的差异.结果 MG值在基底样型低,HER-2过表达型高,4型两两比较差异均有统计学意义(P均＜0.05);MP在基底样型低,Luminal B型高,4型间两两比较差异亦有统计学意义(P均＜0.05);R值在Luminal A型低,Luminal B型高,其在HER-2过表达型与基底样型、HER-2过表达型与LuminalA型、基底样型与Luminal B型、Luminal B型与Luminal A型间差异均有统计学意义(P均＜0.05);VFI在HER-2过表达型与基底样型、HER-2过表达型与Luminal B型、HER-2过表达型与Luminal A型、基底样型与Luminal B型、LuminalB型与Luminal A型差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 不同病理分子分型乳腺癌结节三维超声VOCAL参数具有一定差异.
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乳腺导管内癌的X线表现与组织病理学、分子分型的对照研究
目的 探讨乳腺导管内癌(DCIS)的X线表现与组织级别、分子分型及Ki-67的关系.方法 回顾性分析133例136侧DCIS的X线表现及组织病理学、免疫组织化学结果.结果 ①136侧DCIS低级别19侧、中级别9侧、高级别108侧;低、中级别X线多表现为单纯钙化(10/28,35.71％),高级别为钙化伴局灶性不对称/肿块(38/108,35.19％).②136侧DCIS中,Luminal A型70侧(70/136,51.47％) 、Luminal B型17侧(17/136,12.50％)、Her-2过表达型41侧(41/136,30.15％)及三阴性型8侧(8/136,5.88％);除Her-2过表达型多以钙化伴局灶性不对称/肿块(17/41,41.46％)为主要表现外,Luminal A型(23/70,32.86％)、Luminal B型(8/17,47.06％)及三阴性型(4/8,50.00％)均以单纯钙化多见,差异无统计学意义(x2=17.408,P=0.135).③ER/PR(+)钙化形态多为细小多形性(35/61,68.63％)、成簇分布(27/51,52.94％);ER/PR(-)多为线样分支状(19/33,57.58％)、段样分布(23/33,69.70％). Her-2过表达钙化形态多为线样分支状(20/38,52.63％)、段样分布(25/38,65.79％);Her-2(-)多为细小多形性(33/46,71.74％)、成簇分布(24/46,52.17％),差异有统计学意义(P均＜0.05).④Ki67≤10％时,钙化形态多为细小多形性(15/17,88.24％);当Ki-67＞30％时,钙化形态多为线样分支状(14/29,48.28％),差异有统计学意义(x2=10.776,P=0.029).结论 DCIS X线以钙化为主要表现,钙化的形态、分布在一定程度上可反映组织级别及ER/PR、Her-2、Ki-67的表达情况.
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乳腺癌超声、MRI、X线征象与分子分型的相关性
超声、MRI、X线是临床对乳腺癌进行诊断、分期及随访的重要方法.随着乳腺癌个体化治疗的发展,乳腺癌各分子分型的划分对治疗方案的选择具有重要参考价值.对影像学检查方法的要求也从依据乳腺影像形态学特征检出乳腺癌发展为利用功能影像学检查对乳腺癌进行更为准确的判断,超声、X线和MRI的乳腺影像学特征与乳腺癌分子分型的相关性逐渐成为研究热点.本文对乳腺癌各分子亚型与超声、MRI、X线特征的相关性进行综述.
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MRI纹理参数对乳腺癌分子分型鉴别的 初步探讨
目的:探讨乳腺癌MRI增强扫描的纹理参数鉴别乳腺癌分子分型的可能性.方法:收集79例乳腺癌患者的MRI动态增强扫描图像,其中42例为人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性Luminal B型乳腺癌患者,37例为HER-2阳性非Luminal B型乳腺癌患者.共采集43个影像学纹理参数,通过Mann-Whitney检验评判MRI纹理参数在两类乳腺癌中的差异性,并通过ROC曲线评价差异有统计学意义的纹理参数对两类乳腺癌鉴别诊断的敏感度和特异度.结果:5个纹理参数在两类乳腺癌患者中差异均有统计学意义(均P<0.05),其中4个纹理参数的敏感度和特异度较高.回归模型对两类乳腺癌患者的整体判别准确率为88.6％,预测概率ROC曲线下面积为0.88.结论:乳腺癌MRI纹理参数可满足对乳腺癌HER-2阳性Luminal B型与HER-2阳性非Luminal B型的鉴别诊断,有望成为乳腺癌的临床辅助检查手段,基于乳腺癌MRI纹理参数建立的Logistic回归模型以较高的敏感度和特异度实现了对两类分子分型乳腺癌的鉴别诊断.
关键词： 乳腺肿瘤 分子分型 磁共振成像 纹理分析 Logistic模型 -
胃癌分子分型研究进展
胃癌是发病率及致死率较高的一种恶性肿瘤。胃癌的病理分型是以组织形态结构和细胞生物学特性为基础，不同类型的胃癌，其形态结构和生物学行为各异，流行病学和分子机制亦不同，以致现有的胃癌病理分型系统众多。以往常用的病理分型包括Borrmann分型、Lauren分型和WHO分型，已有的这些胃癌分型对临床指导意义有限。新的研究对295例胃癌进行综合性分子分析，这是癌症基因组图谱（TCGA）计划工作的一部分，基于对所得数据的分析整合，提出了一种新的胃癌分子分型，将其分为四个亚型：EBV感染型；微卫星不稳定（MSI）型；基因组稳定（GS）型；染色体不稳定（CIN）型。该研究于2014年7月23日在《nature》在线发表，新发现的胃癌分子分型有助于胃癌个体化治疗靶向药物的筛选。本文将对胃癌的分子分型研究展开综述。
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非小细胞肺癌靶向治疗进展
一、非小细胞肺癌（ NSCLC）发展现状
肺癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，在过去的几十年期间，肺癌正逐渐成为全世界发病率高的肿瘤。1995年，全世界有60万人死于肺癌；2008年，据世界卫生组织报道，世界范围内确诊为肺癌的人数为1.61亿，约占癌症总发病人数的13％，居第一位，而发展中国家约占55％［1］。目前，肺癌的死亡率正以每年1％～5％的速率逐年增长，而这一趋势在发展中国家尤为明显。肺癌主要分为两类，小细胞肺癌（ SCLC ）和 NSCLC，而NSCLC约占所有肺癌的85％左右［2］。 NSCLC按照组织分型可进一步分为鳞状细胞癌、腺癌和大细胞肺癌（ LCLC ）。但是，目前肺癌的组织分型已经远远不能满足个性化治疗的需求。2004年4～5月，美国的两个研究小组在《新英格兰医学杂志》和《Science》上几乎同时发表的两篇关于“表皮生长因子（ epidermal growth factor receptor ，EGFR）基因突变预测酪氨酸激酶抑制剂（ tyrosine kinase inhibitor ，TKI）治疗肺癌敏感性”的文章，吸引了肺癌研究领域所有学者的注意，自此，对于不同组织分型的肺癌可进行进一步的分子分型，从此，转化医学研究的进展，使肺癌治疗向个体化基因靶向治疗迅速过渡。 -
不同分子分型的乳腺癌前哨淋巴结转移与临床病理特征的关系研究
目的 研究腋窝前哨淋巴结(SLN)在不同分子分型乳腺癌的转移情况及其与临床病理特征之间的相关性.方法 采用全乳切除术或保乳术+前哨淋巴结活检术(SLNB)对187例乳腺癌患者行手术治疗,将患者分为SLN阳性和阴性两组,应用免疫组化法检测肿瘤组织中ER、PR、HER-2以及Ki-67的表达并对所有乳腺癌患者行分子分型,运用χ2检验分析乳腺癌SLN转移与临床病理因素的关系,采用Logistic模型对SLN转移的相关因素进行多因素回归分析.结果 187例乳腺癌患者中,SLN阳性组94例,阴性组93例.单因素分析显示,年龄(χ2=6.033,P=0.014)、脉管癌栓侵犯(χ2=14.121,P<0.001)、HER-2阳性(χ2=3.865,P=0.049)、分子分型(χ2=11.237,P=0.021)、肿瘤T分期(χ2=9.807,P=0.020)与乳腺癌SLN转移有关;多因素分析表明,脉管癌栓侵犯(OR=6.447,95%CI 1.78~23.311,P=0.004)、HER-2阳性(OR=2.541,95%CI 1.178~5.482,P=0.017)、分子分型(OR=0.767,95%CI 0.601~0.978,P=0.033)、肿瘤T分期(OR=0.607,95%CI 0.430~0.857,P=0.005)为影响乳腺癌SLN转移的主要危险因素.结论 不同分子分型的乳腺癌患者的SLN转移有其不同的特点,对于除T4d期以外临床腋窝淋巴结阴性的浸润性乳腺癌患者,脉管癌栓侵犯、HER-2基因过度表达与乳腺癌SLN转移关系密切;T1期的Luminal A型乳腺癌SLN转移率低,该型乳腺癌患者是SLNB的佳适应证;T4期的Luminal B2型乳腺癌SLN易发生转移,对于该型乳腺癌患者行SLNB需保持谨慎态度,应综合考虑患者病情及手术可行性等多方面因素后慎重决定.
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乳腺癌分子分型与远处转移时间及部位的分析
目的 探讨乳腺癌分子分型与远处转移时间及部位的关系.方法 回顾性分析2000年1月至2009年1月693例在我院确诊为乳腺癌的患者,收集并完善所有病例的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)的免疫组化检测结果,追踪了解患者有无远处转移及发生的时间和部位,将发生远处转移的患者依首发转移部位分为内脏转移和非内脏转移两组,分析乳腺癌各分子亚型患者首次远处转移部位和时间的风险分布.结果 129例远处转移的患者中内脏转移78例,非内脏转移51例.HER2过表达型和basal-like型患者内脏转移率高(P=0.01、P=0.001);复发风险函数曲线显示:luminal A型曲线低平,且高峰出现时间较晚,basal-like型第一高峰出现时间早,峰值高.结论 乳腺癌分子分型作为患者预后评估的重要工具,在准确评估患者术后远处转移的时间和部位分布方面是TNM分期法的重要补充,有助患者术后随访的个体化筛查.
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晚期非小细胞肺癌内科治疗的新进展
肺癌是目前世界上发病率和死亡率高的恶性肿瘤。近年来，我国肺癌的发病人数和死亡人数一直呈上升趋势，高于世界平均水平。2000年以来，我国肺癌的死亡率成为高于肝癌、胃癌、食管癌以及肠癌的肿瘤死因的首位。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌总数的85%。由于大多数患者就诊时已经是晚期，丧失了手术根治的机会，所以内科治疗在晚期NSCLC的治疗中占据十分重要的地位。近年来有关NSCLC的个体化诊治是研究的热点，包含了化学治疗，分子靶向治疗，免疫生物治疗等，取得了一定的进展。以铂为基础的两药联合化疗的临床应用，为NSCLC带来了一定的临床获益，但在晚期患者，含铂方案的化疗有效率仅为30%左右，疾病控制率65%左右，中位生存时间仅延长了6个月左右，约35%的患者没有从化疗中获益，且承受了化疗相关的毒性反应，这些提示我们在晚期NSCLC治疗中，无论是疗效还是毒性反应，都存在较大的个体差异[1-4]。即使是具有相同临床病理特征的NSCLC患者，相同的治疗方法对不同个体也会导致不同的治疗结果和预后，所以基于临床分期和病理诊断的预后和疗效评判的方法已经远远无法满足当代医疗的需求，而传统血清癌胚抗原等肿瘤标记物也缺乏很好的特异性和敏感性，对指导肿瘤个体化治疗的作用极其有限。这些都再次提醒我们NSCLC是一类分子水平上高度异质性的疾病，因此，基于分子差异的个体化诊治是其治疗的方向。特征性的分子标志物不仅能先于其他手段而早期诊断，还能精准的预测患者的预后以及对治疗的敏感度，指导医师依据分子分型制定特异性治疗方案，避免不必要的不良反应；从而大程度改善生存。近十年来，肿瘤耐药机制以及基于肿瘤分子分型的个体化治疗的研究已经取得一定进展，但至今临床上仍缺乏可以广泛推广应用的个体化诊疗的标志物和基于分子机制的有效干预策略。
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乳腺癌新辅助化疗的临床现状与分析
新辅助化疗是应用于局部治疗前的系统性化疗。新辅助化疗优势显著，其可使肿瘤降期，提高部分患者的手术率和保乳率；且对于部分达到病理完全缓解率（pCR）的患者，可预测并改善预后。近年新辅助化疗的研究逐步深入，其适应证随之扩大，乳腺癌分子分型理念也推动了个体化化疗方案的进展。本文对新辅助化疗的优势、适应证及化疗方案进行介绍，并从分子分型角度总结了不同亚型乳腺癌的新辅助治疗策略。
