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麻醉药物及其辅助药物基因组学的研究进展
麻醉药及其辅助药物是外科手术的必备药物,然而在临床常规治疗方案下,药物反应具有明显的个体差异.遗传因素是造成个体间药代动力学、药效学反应差异的重要原因.现对国内外麻醉药及其辅助药物的基因组学研究进展进行综述,为麻醉药物的个体化用药提供参考.
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miRNAs对药物代谢酶的转录后调控
microRNAs(miRNAs)是一类小分子非编码RNAs,通过与靶基因互补配对在转录后水平调控基因表达。生理环境的改变(药物、致癌物、激素、压力或癌症等)会导致miR-NA表达的改变而影响药物代谢或药效的改变。对药物代谢酶相关的miRNA进行评价可为个体化治疗提供有价值的信息。该文就miRNA对Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶的转录后调控作用进行综述。
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左归饮水提物对大鼠Cyp2b1、Cyp2c11、 Cyp2c7亚酶活性的影响
目的 采用Cocktail探针药物法评价左归饮对大鼠体内细胞色素氧化酶P450亚型酶Cyp2b1、Cyp2c11和Cyp2c7代谢活性的影响,为左归饮的开发应用提供实验依据.方法 选用阿莫地喹、安非他酮、奥美拉唑分别作为Cyp2b1、Cyp2c11和Cyp2c7的探针底物,制备成Cocktail混合溶液.将SD雄性大鼠分为实验组和空白组,实验组每日清晨灌服高、中、低剂量左归饮溶液,空白组每日清晨灌服空白溶剂,均连续给药14 d.第14天清晨尾静脉注射混合探针药物后于各时间点测定大鼠体内探针药物的血药浓度.经DAS 2.0软件计算探针药物的药物代谢动力学参数,评价左归饮对大鼠体内代谢酶活性的影响.采用LC-MS/MS法同时测定3种探针药物的血药浓度.结果 与空白组比较,高、中、低剂量左归饮连续给药对Cyp2b1、Cyp2c7和Cyp2c11酶活性的影响均无统计学意义(P>0.05).结论 左归饮配伍其他药物使用对代谢酶无明显影响,左归饮可在临床上广泛地配伍应用.
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神经酰胺代谢及其在结肠癌治疗中作用的研究
神经鞘脂类属于生物膜脂类中的一个家族,包括鞘磷脂( sphingomyelin,SM)、脑磷脂及神经节苷酯.而SM途径是生物体普遍存在的信号系统.神经酰胺是SM的中间产物,在多种生物学活动中起着重要的作用,包括调节细胞生长、活性、分化、凋亡以及应激反应等[1].神经酰胺作为细胞凋亡的第二信使,可通过多种信号通路诱导肿瘤细胞凋亡,神经酰胺生成缺陷和鞘脂代谢缺陷均可影响肿瘤的治疗,增强肿瘤的耐药性,极大影响化疗的疗效.结肠癌是世界常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率在我国居于前列,呈逐年上升趋势.目前常规手术治疗及术后化疗效果不理想,近一半的患者在术后5年内出现局部复发或转移,甚至死亡.神经酰胺的促凋亡效应为结肠癌治疗提供了新的思路.本文就神经酰胺的代谢及其在结肠癌治疗中的作用做一综述.
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代谢酶、DNA修复酶基因多态性与胃癌遗传易感性
本文对代谢酶基因多态性、DNA修复酶基因多态性与胃癌遗传易感性的关系进行综述.代谢酶基因多态性是不同个体代谢酶活性差异的主要原因,代谢酶在外源性致癌物体内生物转化的过程中占重要地位,关于这些酶的基因多态性与不同个体甚至种族的胃癌易感性的研究主要有CYP家族、GSTs家族、NATs家族等.DNA修复酶基因的多态性,表现为不同的遗传性状,使人群对环境有害因素的易感性各异,关于这些酶的基因多态性与不同个体甚至种族的胃癌易感性的研究主要有MGMT、XRCC、错配修复基因等.
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胆汁酸转运蛋白和代谢酶在胆汁淤积中的作用机制
胆汁淤积是由于有毒的胆汁酸在肝内集聚,引起肝损伤终导致肝纤维化、肝硬化.胆汁淤积有多种内在保护机制,包括抑制肝脏对胆汁酸的重吸收和胆汁酸的从头合成.此外,I相和II相代谢酶将胆汁酸解毒诱导为亲水性的胆汁酸,然后通过外排转运系统将之排出体外.此过程中涉及到大量的肝细胞核受体和其他配体激活的转录因子的参与,如法尼酯X受体FXR,孕烷X受体PXR是主要的胆汁酸核受体,通过激活核受体调控代谢酶和转运蛋白的表达,来减少胆汁酸的合成和吸收、增加胆汁酸的外排.然而,内在适应性反应胆汁酸不能完全防止胆汁淤积.因此,额外的治疗策略通过激活核受体以提高肝防御有毒的胆汁酸,是治疗胆汁淤积的重要靶点.本文结合国内外文献,对参与调节胆汁酸代谢平衡的诸多代谢酶和蛋白转运体进行综述.
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基于药动学研究中药多成分相互作用概述
中药通过多成分多靶点模式发挥良好的治疗效果,但中药多成分间相互作用也会导致中药有效单体成分的药动学和药效学改变,使治疗失败甚至产生不良反应.因此,本文集中介绍了药动学方面的中药多成分相互作用,并对其潜在机制进行了概述.
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腺苷脱氨酶和总胆红素测定对胸腹水性质鉴别诊断意义研讨
腺苷脱氨酶(ADA)是与机体细胞免疫活性有关的核酸代谢酶.血ADA增高常见肺结核、结核性胸膜炎、慢性肝病、肝硬化等疾病.TBiL测定对肝细胞性黄疸,阻塞性黄疸及溶血性黄疸的鉴别诊断有一定参考价值.本文引用ADA和TBiL对胸腹水检测,为鉴别诊断渗出液与漏出液,已获得较满意效果,现将结果报告如下.
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血清腺苷脱氨酶检测及在肝病中的临床应用
腺苷脱氨酶(ADA)是人体重要的核酸分解代谢酶,主要来源于肝脏,国内外有诸多文献报道.对此,我们对80例肝病患者,50例正常健康人血清中的ADA、ALT进行了检测,并对结果进行对比分析,旨在进一步了解ADA在肝脏疾病中的诊断价值.
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儿童戈谢病三例报导
戈谢病原名高雪氏病,是一种脂类代谢酶的遗体性缺陷导到类脂质在一种或多种组织沉积的疾病.我科从1996年以来发现三例,报告如下:
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2型糖尿病治疗中的药物相互作用
在2型糖尿病临床管理过程中,2型糖尿病患者常需接受多种药物联合治疗,而药物相互作用会影响药物在体内的吸收、分布、代谢和清除,抑或是使药物间产生相加、协同或拮抗作用。因此制定合理的联合用药方案,以防药物相互作用引起不良事件非常必要。本文对药物相互作用的概念、分类、严重性分级、对临床的影响,以及降糖药物联合其他药物的相互作用进行简要综述。
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药物代谢性相互作用
当前绝大多数患者都有多药合用的情况,药物相互作用所致的不良反应日趋严重,是医患双方均应认真考虑的一个重要且现实的问题.其中,以前知之甚少的药物代谢性相互作用更是关注的热点.认识药物代谢的酶学基础,了解药酶的常见底物、诱导剂和抑制剂,合理选用同类药品,能避免有害药物代谢性相互作用的发生.本文对药物代谢性相互作用的研究进展作一综述,以冀引起医务人员的重视,将药物因代谢性相互作用所致的不良反应减少到低限度.
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PCI术后6月氯吡格雷反应与CYP2C19基因多态性关系的研究
氯吡格雷在临床中的应用比较广泛,它属于抗血小板药物,通常同阿司匹林联合使用。患者行PCI(经皮冠状动脉介入治疗)术后,通过使用氯吡格雷,有利于控制心血管疾病发生率,防止支架内血栓的形成[1]。就抗血板药物而言,患者的反应存在个体差异,部分患者用药之后,可能未充分抑制血小板,难以取得理想效果[2]。CYP2C19属于红细胞色素P450的主要代谢酶之一,在氯吡格雷氧化代谢作用中,CYP2C19是关键。本文主要分析PCI术后6月氯吡格雷反应与CYP2C19基因多态性关系,现将研究情况报告如下。
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胆汁酸合成及转运机制的研究热点
胆汁酸(Bile acid,BA)是胆汁中具有甾核结构的一类大分子酸,其生成有两种途径:一是经典途径,为主流途径,由胆固醇代谢酶CYP7A1催化,中间产物为中性胆固醇,故又称中性途径,这一过程受胆汁酸的反馈调节;另一条是由胆固醇27α羟化酶( sterol 27-hydroxylase,CYP27A1) 与胆固醇12α羟化酶( sterol 12-α hydroxylase,CYP8B1)启动的替代途径,因生成酸性中间产物所以又称为酸性途径,它不受胆汁酸反馈调节.
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药物基因组学与个体化治疗和药物临床评价
药物基因组学是一门基于分子药理学与功能基因组学的新兴学科,于基因水平研究药物效应和体内处置过程个体差异的遗传特征,并以药物效应及安全性为目标,鉴别基因序列,研究基因突变与药物体内处置过程、药物效应及安全性间的关系.本文通过临床实践和目前可及的基因检测技术,阐述药物基因组学在个体化治疗、药物临床评价中的作用和应用前景.
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人类线粒体病的遗传学研究及治疗进展
线粒体普遍存在于真核细胞的细胞质中,它是细胞物质氧化的主要场所和能量供给中心.线粒体是细胞核外含有遗传信息和表达系统的细胞器,其遗传特点表现为非孟德尔遗传方式,具有半自主性.线粒体病(mitochondriopathy)是指因遗传缺损引起线粒体代谢酶的缺陷,导致ATP合成障碍、能量来源不足而出现的一组多系统疾病,因此,也被称为线粒体细胞病(mitochondrialcytopathy)[1,2].
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紫杉醇药理学及其相关代谢酶的遗传药理学研究进展
紫杉醇对多种肿瘤较好的临床疗效,但国内对其体内代谢(尤其是代谢酶遗传药理学)的研究较少.本文结合文献对紫杉醇及其相关代谢酶的遗传药理学研究进展进行综述,旨在为临床合理用药提供参考依据.
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多巴胺系统基因功能多态性与精神分裂症
精神分裂症是一组病因未明的临床综合征,大量生理学和病理学证据支持了精神分裂症的多巴胺系统功能失调假说.家系分析、双生子和寄养子研究资料提示精神分裂症有明显的遗传背景,遗传度为60%~80%.分子遗传学研究提示精神分裂症是一个复杂的遗传性疾病,可能是由多个基因之间以及基因与环境之间的共同作用所致.从多巴胺系统有关的代谢酶、转运蛋白和受体基因上寻找导致精神分裂症的功能多态性并进行关联分析(候选基因法)是目前较好的策略之一.现将近年来关于多巴胺系统基因功能多态性与精神分裂症关系的研究综述如下.
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肝病患者血清腺苷脱氨酶活性测定的临床意义
腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)是人体重要的核酸分解代谢酶,血清中的ADA主要来源于肝脏,当肝细胞损伤(坏死或细胞膜通透性增加)时,血清腺苷脱氨酶(ADA)可以逸人血中以致ADA活性增高,该酶可作为反映肝实质损害的指标,对反映急性肝炎的残存病变和慢性肝损害比转氨酶更优,检验病人血清中ADA活性对肝脏疾病诊断具有重要意义.我们就血清ADA检测在肝脏疾病诊断的临床应用价值作了一定的探讨.
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代谢酶基因多态性与子宫内膜癌易感性关系的研究进展
0 引言子宫内膜癌(Endometrial Cancer, 简称EC)是女性生殖器官三大恶性肿瘤之一,占女性生殖系统恶性肿瘤的20%~30%[1].虽然子宫内膜癌在我国的发病率一直低于西方国家,但是自二十世纪六十年代以来,上海市区子宫内膜癌发病率逐年上升,且发病年龄有年轻化的趋势;目前子宫内膜癌已超出宫颈癌位居女性肿瘤发病的第十位[2].子宫内膜癌发病率上升的原因目前还不十分明确,分子生物学的发展使我们能够从基因水平进一步的探寻.