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亚砷酸联合硼替佐米对肝癌细胞系BEL-7402的作用
目的:探索亚砷酸(As2O3)对BEL-7402的作用,研究其与硼替佐米联合的化疗效果.方法:As2O3不同浓度及作用时间处理细胞,或与硼替佐米联合作用,倒置显微镜观察细胞形态,MTT法检测增殖,流式AnnexinV-PI双染法检测凋亡,Western blot及EMSA法检测NF-κB活性.结果:细胞形态及生长抑制率随亚砷酸作用时间及浓度变化而变化,呈时间和浓度依赖性,细胞凋亡率随时间增加而提高(3-48 h:5.23％±0.55％,5.24％±0.28％,4.92％±0.91％,4.73％±0.83％,17.54％±1.49％),双药联合作用时,NF-κB活性受到抑制,细胞凋亡率也提升(24 h:8.41％±0.78％).结论:AszO3对BEL-7402有明显抑制作用；联合硼替佐米作用,可以增强肿瘤细胞对药物的敏感性,提高肿瘤治疗的效果.
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亚砷酸对人脑皮层神经元和急性早幼粒白血病细胞凋亡的影响
亚砷酸(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)效果肯定,但由于砷的中枢神经毒性,能否用其治疗白血病中枢浸润尚未知,我们对原代人脑皮层神经元细胞与NB4细胞株的体外染砷后凋亡情况进行了对比,并对神经原损伤标志物进行了检测,为As2O3防治中枢神经系统白血病(CNSL)提供体外实验证据.
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亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病并发亚砷酸综合征及心功能不全一例
患者女,58岁.以牙龈渗血、四肢皮肤出现片状出血斑、紫癜3 d,于2005年10月22日人院.入院体检:急性病容,中度贫血,浅表淋巴结不大,巩膜无黄染,有小出血斑,颈部、四肢、胸前、背部、腹部可见大小不一散在性出血斑、紫癜.双下肢及臀部出血倾向更甚,片状紫癜大为10 cm×12 cm.心肺无异常,腹平软、肝、脾未触及,胸骨及其他骨骼无明显压痛,神经系统病理征未引出.
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亚砷酸引起嗜睡一例
患者男,68岁.因乏力一个月,咽痛1周,于2002年8月5日入院.查体:神清,皮肤巩膜无黄染,咽红,两侧扁桃体Ⅱ度肿大,双颌下、锁骨上、腋下、滑车、腹股沟、蝈窝等处淋巴结肿大,大小约(0.5 cm×0.5 cm)～(2 cm×3 cm),质中无压痛,牙龈轻度肿胀.胸骨压痛,心肺(-),肝脾肋下未及.血象:白细胞8.2×109/L,幼稚单核细胞0.72,Hb 99 g/L,血小板42×109/L.骨髓象:有核细胞增生活跃,原始+幼稚单核细胞0.85,红系、巨核系未见.细胞化学染色:POX大部分阳性,NAE强阳性,绝大部分被NaF抑制,流式细胞仪免疫组化分析:CD13、CD33、及胞质MPO均阳性,确诊为急性单核细胞白血病(急单,M5b).
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亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病致QT间期延长的发生率及影响因素
目的 分析应用亚砷酸(ATO)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)过程中患者校正的QT间期(QTc)延长的发生率及发生时相以及相关因素,从而探索降低或避免ATO致心脏事件的方法.方法 回顾性分析2006年5月至2017年2月大连医科大学附属第一医院血液科接受ATO治疗资料完整的APL患者,全部病例均符合白血病MICM分型标准,即细胞形态学(morphology)、免疫学(immunolo-gy)、细胞遗传学(cytogenetics)和分子生物学(molecular biology)分型,ATO剂量为0.16 mg·kg-1·d-1,诱导、复发后再诱导应用ATO中位时间28 d,巩固治疗每疗程14 d.收集患者的基本信息、生化指标及心电图数据进行统计学分析,对比用药前后参数变化.结果 入组患者61例,男36例、女25例,中位年龄44岁,中位治疗次数11次,诱导治疗及复发后再诱导治疗82次,巩固治疗170次.根据诱导治疗前白细胞、血小板水平进行危险分层,将患者分为高危组20例,中危组27例,低危组14例.接受ATO治疗中QTc延长发生率23.8％,QTc较用药前延长(20.38+7.11)ms,差异具有统计学意义(P＜0.05).血红蛋白(HB)≥90 g/L患者QTc延长发生率为21.3％,HB＜90 g/L患者QTc延长发生率为35.1％.诱导治疗中HB＜90 g/L发生率59.7％,QTc延长发生率46.3％,巩固治疗中HB＜90 g/L发生率4.7％,QTc延长发生率为12.9％.乳酸脱氢酶(LDH)正常患者QTc延长发生率为21.4％,LDH升高患者QTc延长发生率为42.9％.用药前心室率与QTc具有相关性,相关系数为0.152,P=0.015,用药后心室率仍与QTc具有相关性,相关系数0.230,P=0.000.结论 应用ATO治疗APL,中重度贫血患者更易出现QTc延长,在诱导治疗期间此现象更为突出;LDH水平升高者QTc延长发生率高;用药期间心室率与QTc具有相关性,通过降低心室率可控制QTc延长.
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失活剂致牙槽骨坏死引发的体会
牙髓失活是进行牙髓治疗的重要步骤，临床上从失活剂的选用、洞形的制备及失活剂放置的方法及时间都有严格的要求。亚砷酸（AS203）是一种较为传统的失活剂，一直以来凭借着失活速度较快且效果较好的优势广泛应用于临床，但其特有的毒副作用不容忽视，由于不正确的使用而导致牙龈及口腔粘膜组织烧伤乃至牙槽骨坏死的情况，在临床上时有发生。下面我们对失活剂的失活机理，使用注意事项及失活剂泄漏后的治疗作为简单概述。
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肝癌肝移植术后应用亚砷酸化疗的临床效果观察
目的 探讨超出米兰标准的肝癌病人肝移植术后应用亚砷酸全身化疗对肿瘤复发的意义.方法 对23例超出米兰标准的肝癌病人肝移植术后采用亚砷酸化疗:静脉滴注10 mg/d,连续使用7 d后间隔7 d,重复4次为1疗程.以上病人接受1～4个疗程治疗.观察化疗病人的生存情况、肿瘤复发情况以及化疗副作用,并与同期16例未使用化疗的肝癌肝移植病人相比较.结果 经过3～32个月随访,共有30例病人出现肝癌复发,化疗组16例,非化疗组14例,复发部位常见于肺部、移植肝及骨骼.化疗组与非化疗组肿瘤复发率无明显差异,出现肝癌复发的时间分别为移植术后(14.5±7.5)个月和(10.2±4.6)个月,化疗组复发时间明显延迟(P=0.026);6个月、1年生存率分别为91.3%、87.0%和93.7%、87.5%,两组间无明显差异,化疗组2年生存率明显高于非化疗组(73.9% vs 50.0%,P=0.037);6个月无瘤生存率无明显差别(87.0% vs 81.2%)、1、2年无瘤生存率化疗组明显高于非化疗组(82.6% vs 50.0%,P=0.030;65.2% vs 43.7%,P=0.023).亚砷酸使用过程中未发现严重副作用.结论 静脉使用亚砷酸化疗在超出米兰标准的肝癌肝移植病人中可以延迟肿瘤复发,改善病人长期存活情况.
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亚砷酸抗肿瘤机制的研究进展
亚砷酸即三氧化二砷(As2O3)是中药砒霜的主要成分,有剧毒.As2O3注射液已于1999年10月由SDA批准作为国家Ⅱ类新药用于临床治疗白血病,美国FDA亦于2000年9月底批准美国公司的As2O3注射液上市作为复发性二线治疗药物.
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介入用药物输注装置+微量泵
哈医大一院普外科朱安龙等人联合应用介入用药物输注装置和微量泵进行肿瘤化疗10余例,取得了显著疗效,并为本院研制的亚砷酸在实体肿瘤治疗中的应用,提供了新的给药途径.
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亚砷酸治疗恶性胸水的疗效分析
目的 观察腔内注射亚砷酸治疗恶性胸水的疗效和毒副作用.方法 2003年1月至2004年10月,将入组的32例患者随机分成3组:亚砷酸单药组,亚砷酸联合化疗药DDP组和化疗药DDP组.行中心静脉导管留置胸腔引流,尽量将胸水排净后,腔内依不同分组注入药物,4周评价疗效.结果 32例患者均可评价疗效和副作用.亚砷酸联合DDP组有效率为91.6%,显著高于亚砷酸组的有效率44.4%(P=0.046),也显著高于单药DDP组的有效率45.5%(P=0.027);而亚砷酸组和DDP组的有效率差异无显著性(P=1.000).亚砷酸组患者的生活质量改善率为77.8%,高于单药DDP组的生活质量改善率18.2%,差异有显著性(P=0.022);亚砷酸联合DDP组的生活质量改善率)41.7%,和单药DDP组相比差异有显著性(P=0.371);而亚砷酸组和亚砷酸联合DDP组的生活质量改善率差异无显著性(P=0.184).亚砷酸治疗组出现的主要副作用为Ⅰ-Ⅱ度的头痛(4/9)、胸痛(5/9)和心悸(3/9),DDP组和亚砷酸联合DDP组均出现DDP相关副作用.结论 腔内注射亚砷酸治疗恶性胸水疗效确切,副作用轻微,易于耐受.对于一般状态较好,能够耐受化疗的恶性胸腔积液患者,可以腔内给予亚砷酸联合化疗药物治疗;对于一般状态较差,不能耐受化疗的恶性胸腔积液患者,则可以考虑腔内注入单药亚砷酸治疗.
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亚砷酸腔内注射治疗恶性胸腔积液
恶性胸腔积液是晚期癌症的重要并发症之一,也是严重影响患者生活质量的重要因素,往往生长迅速,治疗困难[1].如能有效控制恶性胸水,可改善患者的生活质量,延长生存期.自2003年9月起我们采用亚砷酸治疗32例恶性胸腔积液患者,疗效较满意,现报告如下.
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亚砷酸联合顺铂对人鼻咽癌裸鼠移植瘤及增殖细胞核抗原和Ki-67的影响
目的：研究亚砷酸（As2O3）对人鼻咽癌CNE-2Z裸鼠移植瘤与增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）、Ki-67的作用，探讨该药物的抗肿瘤机制。方法建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型，随机分为对照组（NaCl）组、As2O3组、顺铂（Cisplatin，DDP）组和As2O3+DDP组，观察裸鼠移植瘤生长情况；采用HE染色，于光镜下观察各组移植瘤组织细胞病理形态学变化，同时观察心、肝、肺、肾组织有无病理学改变及瘤细胞转移。进行血常规检测，采用免疫组织化学方法检测PCNA、Ki-67的表达。结果 As2O3、DDP及两药联用均明显抑制人鼻咽癌裸鼠移植瘤生长，裸鼠的心、肝、肺和肾未见病理学改变和瘤转移，联合用药未增加造血系统的毒性，并能下调PCNA和Ki-67的表达。结论亚砷酸可抑制人鼻咽癌CNE-2Z裸鼠移植瘤的生长，此作用可能与下调PCNA、Ki-67的表达相关。
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亚砷酸改良诱导方案治疗急性早幼粒细胞性白血病疗效观察
目的:观察改良亚砷酸(ATO)诱导方案治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)的疗效及安全性.方法:选择初治APL52例,随机分为观察组24例和对照组28例.观察组采用改良ATO诱导方案,即ATO 10 mg+-5％葡萄糖注射液500 ml持续输注18 h;对照组采用ATO常规方案治疗,ATO 10 mg+5％葡萄糖注射液500ml输注4h.两组均每天1次,连续4～6周.比较两组获得完全缓解的时间,以及发生中枢神经系统浸润(CNS-L)和治疗中白细胞(WBC)计数升高情况;观察并记录不良反应发生情况.结果:两组病例均获完全缓解,均无早期脑出血或死亡病例.观察组获完全缓解时间显著短于对照组(P＜0.05);诱导治疗期间,观察组高WBC计数显著低于对照组(P＜0.05).观察组未发生CNS-L,对照组发生6例(10.7％),两组比较,差异非常显著(P＜0.01).两组凝血功能恢复正常时间差异不显著(P＞0.05);两组肝功能损害、恶心呕吐、头痛、心电图改变等不良反应发生率均差异不显著(P＞0.05).结论:ATO持续输注治疗APL疗效较好,在减低高白细胞血症、CNS-L发生率的同时并不增加其他不良反应.
关键词： 急性早幼粒细胞性白血病 亚砷酸 持续输注 -
关键词：
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亚砷酸循环腹腔热灌注治疗胃癌恶性腹水的临床观察
目的 观察亚砷酸循环腹腔热灌注化疗 (hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, HIPEC) 治疗胃癌恶性腹水的临床疗效.方法 选取2015年3月—2017年10月期间36例入住河南中医药大学第三附属医院肿瘤科的胃癌恶性腹水患者, 应用随机数字表法将36例患者随机分成治疗组16例与对照组20例.对照组患者给予顺铂循环腹腔热灌注化疗治疗, 而治疗组患者则给予亚砷酸循环腹腔热灌注化疗治疗.比较两组治疗前后患者的临床疗效, Kamofsky (KPS) 评分与肿瘤标志物变化情况及不良反应发生情况.结果 2周期治疗后, 治疗组有效率为43.75％显著高于对照组有效率的40％, 两组比较差异有统计学意义P＜0.05;治疗组控制率为75％, 对照组控制率为65％, 两组比较差异有统计学意义P＜0.05.两组患者治疗前后Kamofsky (KPS) 评分分别为:治疗组为 (56.60±5.80) 、 (66.50±9.49), 对照组为 (56.25±6.28) 、 (68.25±8.44), 两组治疗前后均有所提高P＜0.05;但治疗后两组间比较, 差异无显著统计学意义 (P=0.382＞0.05) .两组肿瘤标志物CEA、CA125、CA199均较治疗前明显降低, 治疗前后两组间均无显著差异 (P＞0.05) .结论 亚砷酸循环腹腔热灌注化疗能够较好地治疗胃癌恶性腹水患者, 减少腹水的症状;可显著降低肿瘤标志物的水平与改善患者的Kamofsky活动状态评分, 且不增加药物的毒副作用, 安全性强, 提高患者的生命质量.
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超低剂量地西他滨联合亚砷酸治疗骨髓增生异常综合征的疗效分析
目的 探讨超低剂量地西他滨联合亚砷酸与单用亚砷酸治疗骨髓增生异常综合征的疗效分析.方法 2013年1月至2017年3月郑州大学附属肿瘤医院收治的64例患者,根据治疗方案的不同随机分为实验组:地西他滨+亚砷酸组34例,对照组:单用亚砷酸组30例;观察两组临床疗效及不良反应.结果 实验组总有效率为67.6％,对照组总有效率为40.0％,差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应差异无统计学意义(P＞0.05).结论 超低剂量地西他滨联合亚砷酸治疗MDS效果更佳,且不良反应轻微,患者可以耐受.
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亚砷酸沙利度胺治疗骨髓异常综合征的诊治体会
骨髓增生异常综合征(MDS)是骨髓干细胞异常克隆性疾病.目前尚无特效的药物治疗,尤其是高危型MDS-RAEB,MDS-RAEB-T的患者,大部分在短期内转变为急性白血病(AL),治疗更加困难.近两年来,我科采用亚砷酸(As2O3)联合沙利度胺治疗12例MDS患者,取得一定疗效,现分析报告如下:
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亚砷酸致急性肾功能衰竭
患者男,40岁.因心悸、发热1月,于2003年4月15日入院.查体:BP 125/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),体重48 kg,贫血貌,全身浅表淋巴结未触及肿大,心界不大,HR 90次·min-1,肝脾肋下未及.
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亚砷酸致儿童室性心动过速
患儿男,13岁.因面色苍白、乏力10余天,发热1周,于2000年5月17日入院.既往健康,查体:T 38.2℃,P 102次/min,R 24次/min,BP 104/70 mmHg(1 mmHg=.133 kPa),体重34 kg.贫血貌,全身浅表淋巴结未触及,心界不大,HR 100次/min,律规整、心音有力无杂音,双肺未闻及啰音,肝脏肋弓下2.0 cm,脾脏肋弓下1.5 cm,躯干及肢体可见散在小出血点.血常规:Hb 46 g/L,WBC 2.46×109/L,N 0.62、L 0.36、M 0.02,PLT 4.8×109/L.骨髓细胞学检查:增生明显活跃,原始及早幼粒细胞占55%,诊断:急性非淋巴细胞型白血病(M3型),肝功、尿常规及心电图检查均正常.
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亚砷酸治疗实体恶性肿瘤的毒性反应观察
目的:观察亚砷酸单药治疗实体恶性肿瘤的毒副反应,评价亚砷酸的安全性.方法:50例恶性肿瘤患者,应用亚砷酸静脉滴注,剂量0.1 mg/(kg·d),d1-10,15 d为一个周期,连续使用2个周期后评价毒性反应.结果:亚砷酸引起的Ⅰ～Ⅱ度血液(白细胞)毒性反应3例,占6%,可逆性心脏毒性反应1例,占2%,恶心,呕吐等消化道反应8例,占16%.结论:亚砷酸在实体肿瘤治疗中有一定的血液、心脏和消化道毒副反应,其反应程度轻微,临床应用安全、有效.
