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环孢素A与甲基强的松龙联用时对CYP3A活性的影响

夏永祥;张峰;王学浩;成峰;武正山

摘要: 目的探讨甲基强的松龙(MP)与环孢素A(CsA)合用时对肝脏CYP3A活性的影响.方法在人肝微粒体中单独使用CsA和联用甲基强的松龙,以红霉素为底物,经过NADPH系统孵育后,分别测定肝微粒体的红霉素N-脱甲基酶(ERD)活性.5例肝移植术后患者服用环孢素A抗排斥的同时联用甲基强的松龙,收集其环孢素A血药浓度、肝功能(ALT、AST、GGT)和肾功能(UN、Cr)变化的资料.结果CsA单独作用时,随着CsA浓度增加,CYP3A活性下降;CsA联合MP后CYP3A的活性显著性降低.临床上,患者联用甲基强的松龙时,环孢素A的血药浓度显著性升高,肝肾功能指标中除ALT、AST外其余指标在联用前后都无显著性变化.结论CsA是CYP3A的活性抑制剂;MP与CsA联用加强了CsA对人肝微粒体CYP3A活性的抑制作用,在临床上联用MP可升高CsA的血药浓度,MP有提高CsA生物利用度的作用.

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