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TIMP-4在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达

关立华;张淑兰

摘要: 目的研究TIMP-4在正常子宫内膜、子宫内膜增生及子宫内膜癌组织中的表达.方法根据组织学分级将子宫内膜癌组织(n=38)分为高分化组、中分化组和低分化组.子宫内膜增生组织又分为单纯型增生(n=8)和非典型增生(n=7).正常子宫内膜组织(n=37)按28天月经周期将其分为月经早期、月经中期和月经晚期.所有标本进行免疫组化和RT-PCR检测.结果免疫组化分析表明TIMP-4蛋白主要定位于子宫内膜组织的腺上皮部分及肿瘤细胞中,其次为小血管壁及基质中.RT-PCR及免疫组化半定量分析表明TIMP-4从月经增殖期表达开始升高,月经中期达到高峰(P=0.002;P=0.001)后表达逐渐下降至月经晚期(P=0.00014;P<0.0001).月经中期子宫内膜和增生子宫内膜组织TIMP-4表达差异无显著性,但在恶性肿瘤中其表达明显下降(P<0.01;P<0.0001).由于TIMP-4表达呈现出雌激素依赖关系,我们进一步检测各组织中ER-α表达情况,发现两者表达模式相似,因此我们推断ER-α参与了TIMP-4基因的调节.对TIMP-4启动区域的分析结果表明-930至-916位点与公认的ERE序列具有高度的同源性.结论TIMP-4蛋白主要表达于子宫内膜的上皮部分,高表达于正常子宫内膜中期和子宫内膜增生组织,在月经晚期和癌组织中表达下调.TIMP-4与ER-α表达模式相仿,TIMP-4启动区含有潜在的ERE序列.

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