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大蒜素对TGF-β1诱导人胆管癌细胞上皮间质化的影响及机制

郑世勤;王晓松;陈双;严展鹏;张秀华

摘要: 目的 胆管癌的转移机制可能与上皮间质化(EMT)有关.文章旨在探讨大蒜素对TGF-β1诱导的人胆管癌细胞上皮间质化的影响及其作用机制,为大蒜素应用于胆管癌的治疗提供理论依据.方法 采用MTT法检测不同浓度大蒜素对人胆管癌RBE细胞的增殖抑制作用,以24 h的IC50确定为大蒜素给药浓度,将其分为空白对照组、大蒜素组(130.7μmol/L)、TGF-β1组(10 ng/mL)及大蒜素+TGF-β1组(130.7μmol/L+10 ng/mL);采用划痕实验和Transwell小室试验分别检测24h后RBE细胞的迁移及侵袭能力;Western blot分别检测各组EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)、Vimentin、Snail及核因子-κB(NF-κB)信号通路表达情况.结果 与空白对照组及TGF-β1组迁移率(28.19%±0.66%、49.22%±0.27%)比较,大蒜素组及大蒜素+TGF-β1组(9.25%±0.36%、13.91%±0.75%)均下降(P<0.05);与空白对照组及TGF-β1组侵袭率(33.48%±0.04%、40.21%±0.12%)比较,大蒜素组及大蒜素+TGF-β1组(6.59%±0.06%、9.40%±0.05%)亦均明显下降(P<0.05);与空白对照组相比,大蒜组的E-Cadherin蛋白表达上调(P<0.05),而N-Cadherin、Vimentin、Snail、NF-κB及p-NF-κB蛋白表达下调(P<0.05);与TGF-β1组相比,大蒜素+TGF-β1组的E-Cadherin蛋白表达上调(P<0.05),N-Cadherin、Vimentin、Snail、NF-κB及p-NF-κB蛋白表达下调(P<0.05).结论 大蒜素可抑制TGF-β1诱导的人胆管癌细胞发生上皮间质化,其机制可能与阻断NF-κB信号通路有关.

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