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乙酰胆碱对离体大鼠缺血/复灌心脏的保护作用及其机制
目的:探讨乙酰胆碱(ACh)预处理抗心肌缺血复灌(L/R)损伤作用及其与线粒体渗透性转换孔和/或线粒体ATP敏感性钾通道的关系.方法:采用离体大鼠心脏Langendorlf灌流方法进行全心停灌30min,复灌120min复制I/R模型.测定心室力学指标和复灌各时间点冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量.实验结束测定心肌组织fonnazan含量的变化.结果:与单纯I/R组相比,ACh(0.1 μmol/L,5 min)预处理明显提高心肌细胞的formazan含量,降低复灌期间冠脉流出液中LDH含量,明显改善I/R所致的左室发展压、左心室内压大上升和下降速率、心率与发展压乘积和左室舒张末压力的下降,缓解冠脉流量的减少.线粒体渗透性转换孔开放荆苍术苷(20 μmol/L,复灌前给药20 min)和线粒体A1P敏感性钾通道抑制剂5-羟基癸酸(100 μmol/L,缺血前给药20 min)能明显减弱ACh的保护作用.结论:在大鼠离体心脏灌流模型上,ACh预处理具有抗心脏缺血/复灌损伤的作用,这种保护作用可能与其抑制线粒体渗透性转换孔的开放和促进线粒体ATP敏感性钾通道的开放有关.
关键词： 乙酰胆碱 心脏 缺血/复灌损伤 线粒体渗透性转换孔 线粒体ATP敏感性钾通道 -
葛根素对离体大鼠缺血/复灌心脏的保护作用及其作用机制
目的:探讨葛根素(puerarin,Pue)预处理抗心肌缺血/复灌(ischemia/reperfusion,I/R)损伤是否与线粒体渗透性转换孔和/或线粒体ATP敏感性钾通道有关.方法:采用离体大鼠心脏Langendorff灌流方法,全心停灌30min,复灌120min复制I/R模型.测定心室力学指标和复灌各时间点冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量.实验结束测定心肌组织formazan量的变化.结果:与单纯I/R组相比,Pue(0.24 mmol/L,5 min)预处理明显提高心肌细胞的formazan含量,降低复灌期间冠脉流出液中LDH含量,明显促进左室发展压、左心室内压大上升和下降速率、心率与发展压乘积和左室舒张末压力的恢复,缓解冠脉流量的减少.线粒体渗透性转换孔开放剂苍术苷(20μmol/L,复灌前给药20 min)和线粒体ATP敏感性钾通道抑制剂5-羟基癸酸(100 μmol/L,缺血前给药20 min)能明显减弱Pue的保护作用.结论:在大鼠离体心脏灌流模型上,Pue预处理具有抗心脏缺血/复灌损伤的作用,这种保护作用可能与其抑制线粒体渗透性转换孔的开放和促进线粒体ATP敏感性钾通道的开放有关.
关键词： 葛根素 心脏 缺血/复灌损伤 线粒体渗透性转换孔 线粒体ATP敏感性钾通道 -
二氮嗪对大鼠供心心肌线粒体结构及通透性的影响
目的:探讨线粒体ATP敏感性钾离子通道(mitoKATPC)开放剂二氮嗪(DE)对离体大鼠供心长时程低温保存时线粒体超微结构及线粒体渗透性转换孔(MFIP)开放的影响.方法:利用Langendorff离体鼠心灌注法,观察供心在4℃含不同浓度DE(15、30、45 μmol/L)的Celsior保存液中保存9 h后,复灌期心脏作功量(RPP)变化情况.比色法测定MPTP开放情况;透射电子显微镜观察心肌细胞线粒体超微结构的变化.结果:①Celsior保存液中加入30μmol/L的DE对促进长时程低温保存后供心收缩功能的恢复、减轻心肌细胞线粒体超微结构损伤和抑制MFTP开放的作用显著.②DE的上述作用可分别被mitoKTP特异性阻断剂5-羟基葵酸盐(5-HD)及MPTP开放剂苍术苷(Atr)所取消.结论:DE可通过抑制MPTP开放而减轻由长时程低温保存导致的大鼠供心心肌线粒体超微结构的损伤.
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内源性环氧化酶-2在未成熟心肌缺血预处理延迟保护中对线粒体渗透性转换孔的影响
目的 研究环氧化酶-2(COX-2)在未成熟心肌缺血预处理延迟保护中的作用,并观察COX-2对心肌线粒体渗透性转换孔的影响.方法 取中国大白兔36只,随机分为以下6组,Ⅰ(假手术)组、Ⅱ(缺血/再灌注)组、Ⅲ(缺血预处理)组、Ⅳ(缺血预处理+二甲亚砜)组、Ⅴ(缺血预处理+NS-398)组、Ⅵ(缺血预处理+Atr)组,分别于预处理24h后行心肌缺血30 min,再灌注1 h,观察左室发展压(LVDP)、左室压上升及下降大速率(+dp,dtmax,-dp/dtmax)变化、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶活性(LDH)、丙二醛(MDA)含量;采用分光光度法观察COX-2对缺血心肌线粒体渗透性转换孔的影响.结果 缺血再灌注1 h后,Ⅱ、Ⅴ、Ⅵ组LVDP、±dp/dtmax,值均明显低于Ⅲ、Ⅳ组,Ⅳ组明显高于Ⅱ、Ⅴ、Ⅵ组,差异均有统计学意义(P＜0.05或<0.01);Ⅱ、Ⅴ、Ⅵ组CK、LDH、MDA均较Ⅲ组明显升高(P＜0.05);在心肌缺血24h后,COX-2可减轻线粒体肿胀,该作用可被苍术苷或NS-398取消.结论 缺血预处理产生的COX-2对缺血再灌注损伤具有延迟保护作用,其机制可能与抑制线粒体渗透性转换孔的开放有关.
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淫羊藿苷改善高糖培养乳鼠心肌细胞活性的线粒体相关机制
目的 研究淫羊藿苷对抗体外高浓度葡萄糖诱导乳鼠心肌细胞的损伤及其潜在的线粒体相关机制.方法 SD乳鼠心肌细胞分别在含5.5 mmol/L葡萄糖(正常对照组)、5.5 mmol/L葡萄糖+20.0 mmol/L甘露醇(高渗对照组)、25.5 mmol/L葡萄糖(高糖损伤组)、25.5 mmol/L葡萄糖+10 μmol/L淫羊藿苷(低剂量淫羊藿苷保护组)和25.5 mmol/L葡萄糖+100 μmol/L淫羊藿苷(高剂量淫羊藿苷保护组)的培养基中进行原代培养48 h后,检测细胞活力、细胞培养上清液乳酸脱氢酶(LDH)含量、细胞活性氧自由基(ROS)生成、超氧化物歧化酶(SOD)活性,同时检测心肌线粒体跨膜电位,并检测线粒体通透性转换孔(MPTP)开放值.结果与正常对照组比较,高糖培养组心肌细胞活性、细胞SOD活性及心肌线粒体跨膜电位水平均显著下降(P＜0.01),而培养上清液LDH含量、细胞ROS生成及心肌细胞MPTP开放值则明显升高(P＜0.01).淫羊藿苷干预减轻了高糖对心肌细胞各项指标的损伤,尤其是高剂量淫羊藿苷保护组的细胞活性、LDH漏出量、ROS生成值、SOD活性、MPTP开放值、线粒体跨膜电位均有明显改善.高渗对照组各项指标与正常对照组相比差异无统计学意义.结论淫羊藿苷对体外高糖培养乳鼠心肌细胞具有保护作用,其作用机制可能通过提高细胞抗氧化能力,减少ROS诱导的心肌MPTP开放程度,维持线粒体正常跨膜电位而实现的.
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环孢素A对积水肾脏急性压力灌注损伤的保护
目的 在不同程度肾脏积水的前提下,观察线粒体渗透性转换孔(MPTP)抑制剂环孢素A(CsA)对于急性压力灌注所致损伤的保护作用.方法 健康新西兰大白兔20只,随机分为轻度积水组(M组,n=10)和重度积水组(S组,n=10),肾脏轻度积水及重度积水模型采用输尿管套扎法构建.M组及S组分为M1、M2、S1、S24个亚组,分别予以60、100、20、60 mmHg(1mmHg=0.133 kPa)压力灌注.灌注前M组及S组均给予CsA灌胃1周.灌注后48 h取标本,检测标本中超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量,JC-1染色检测线粒体膜电位(MMP)的变化.结果 M1、M2、S1、S2各组SOD活力分别为(30.11±2.23)、(28.41 ±2.26)、(44.82±6.61)、(40.31±5.21) U/mg,M1与M2之间SOD活力差异无统计学意义(P＞0.05),S1与S2之间SOD活力差异无统计学意义(P＞0.05);MDA的含量分别为(0.61 ±0.17)、(0.60±0.15)、(0.95 ±0.26)、(0.80±0.32) nmol/mg,M1与M2之间MDA含量差异无统计学意义(P＞0.05),S1与S2之间MDA含量差异无统计学意义(P＞0.05).JC-1染色橙红色阳性细胞百分比分别为(67.16±9.47)％、(60.75±11.89)％、(41.08 ±4.50)％、(42.36 ±3.44)％.M1与M2比较,S1与S2比较,阳性细胞百分比差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 CsA对于积水肾脏因急性压力灌注所致的损伤有一定的保护作用.在经皮肾镜及输尿管镜治疗结石前给予MPTP抑制剂可有效减轻压力灌注所致损伤.
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后适应能抑制线粒体渗透性转换孔
短期缺血立即进行再灌注能减少梗死面积,此现象被称为后适应(post conditioning),恢复灌注后,线粒体渗透性转换孔(permeability transition pore)开放与致死性再灌注损伤有关.我们设想后适应可能与调整线粒体渗透性转换孔的开放有关.因此进行如下的实验,麻醉开胸兔经历30分钟缺血和4小时再灌注,后适应包括4次堵塞冠状动脉,每次1分钟和在长期缺血后复流1分钟.
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七氟醚后处理对局灶脑缺血再灌注损伤保护作用与线粒体ATP依赖钾通道和线粒体渗透性转换孔有关
目的：七氟醚后处理已被证实可对局灶性脑缺血再灌注损伤起保护作用，但其机制尚不明确。本研究中，我们对线粒体ATP依赖钾通道（mitoKATP）和线粒体渗透性转换孔(mPTP)在七氟醚后处理神经保护中的作用进行探讨。
