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乳腺癌与BRCA1的研究进展
乳腺癌是女性的高发恶性肿瘤,其发病率呈逐年上升趋势.虽然乳腺癌有比较好的预后,但其仍居女性因癌症死亡原因之首[1].但其发病机制目前尚不清楚,主要归纳为遗传易感性、内分泌失调、通过哺乳传染病毒颗粒等.研究者认为大约5% 的乳腺癌是由于基因突变引起的,其中肿瘤抑制基因BRCA1 和乳腺癌发病的关系较为密切.目前有研究表明BRCA1 的突变并不直接导致肿瘤的发生,而是通过造成基因不稳定性,使细胞处于高风险的恶化边缘.
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BRCA-1和Twist在乳腺癌中的表达及其相关性分析
目的 研究BRCA-1,Twist在乳腺癌组织中的表达及与乳腺癌临床病理参数的关系,了解两者表达的相关性.方法 应用免疫组织化学法检测BRCA-1,Twist在66例乳腺癌组织的表达.结果 乳腺癌中Twist的阳性表达与肿瘤的大小、患者年龄、组织学分级无明显相关性(P＞0.05),与淋巴结转移率及Ki67的表达率呈正相关(P＜0.05).BRCA-1的阳性表达与组织学分级、肿瘤大小、患者年龄及Ki67的表达率呈负相关(P＜0.05),与淋巴结转移率无明显相关性(P＞0.05).BRCA-1,Twist在乳腺癌中的表达呈负相关(r=-0.5,P＜0.05).结论 在乳腺癌组织中联合检测Twist,BRCA-1有望成为预测肿瘤预后的生物学指标.
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BRCA-1和PARP-1在三阴乳腺癌中表达及意义
目的:探讨BRCA-1、PARP-1的表达变化与乳腺组织、三阴乳腺癌及非三阴乳腺癌的关系,探讨其在三阴乳腺癌治疗、预后评估中的预测价值,以期望PARP-1及BRCA-1成为新的预测影响因子,为治疗靶点提供理论依据.方法:收集我院2015-08~2016-08期间病人的新鲜乳腺组织共90例.采用RT-PCR技术进行分析,分别研究BRCA-1、PARP-1在不同乳腺组织表达差异,说明BRCA-1、PARP-1在三阴乳腺癌发生、发展中的作用.结果:(1)三阴乳腺癌的BRCA-1的表达低于非三阴乳腺癌(t=3.202,P<0.001);乳腺恶性肿瘤的BRCA-1的表达低于乳腺良性肿瘤(t=9.335,P<0.001);且BRCA-1在乳腺肿瘤中的表达,不论良恶性,都低于正常乳腺组织(t=18.813,P<0.001).(2)三阴乳腺癌的PARP-1的表达高于非三阴乳腺癌(t=5.622,P<0.001);乳腺恶性肿瘤的PARP-1的表达高于乳腺良性肿瘤(t=10.673,P<0.001);且PARP-1在乳腺肿瘤中的表达,不论良恶性,都高于正常乳腺组织(t=10.016,P<0.001).(3)随着BRCA-1表达值的增高,PARP-1的表达呈下降趋势,两者呈负相关(r=-0.817,P<0.001).结论:BRCA-1参与乳腺癌的发生发展,随着肿瘤恶性程度的增加,BRCA-1的表达呈下降趋势,在三阴乳腺癌中的表达高于非三阴乳腺癌,随着肿瘤恶性程度的增加,PARP-1的表达呈上升趋势,在三阴乳腺癌中的表达高于非三阴乳腺癌.
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BRCA－1、ERCC mRNA在大肠癌组织中的表达及对铂类化疗预后的影响
目的：探讨大肠癌患者组织中乳腺癌敏感蛋白（BRCA）－1、核苷酸切除修复交叉互补基因（ERCC）1的表达及对铂类化疗预后的影响。方法选取58例大肠癌患者，均给予FOLFOX方案化疗，并运用免疫组化方法检测BRCA－1、ERCC mRNA两种基因在大肠癌患者组织蜡块中的表达，探讨其对铂类化疗后预后的影响。结果大肠癌组织BRCA－1阳性表达率高于阴性表达率，ERCC mRNA阴性表达率大于阳性表达率；不同的临床分期、淋巴细胞转移与否与BRCA－1、ERCC mRNA表达差异均有统计学意义（P＜0．05）。 BRCA－1在不同分化程度之间表达率差异具有统计学意义（ P＜0．05）。生存分析发现，BRCA－1、ERCC mRNA阳性表达的中位生存期分别为48．35个月和36．72个月，阴性表达患者中位生存期为44．58个月和48．10个月。 BRCA－1阳性、ERCC mRNA阴性表达与生存时间呈正相关性（P＜0．01）。结论 BRCA－1阳性表达、ERCC mRNA阴性表达对生存时间有影响。在接受铂类药物化疗后其总生存时间与中位生存期均较BRCA－1阴性表达患者和ERCC mRNA阳性患者长。
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BRCA-1基因调控大鼠神经干细胞增殖的实验研究
目的 探讨BRCA-1基因在17β-雌二醇刺激下从大鼠分离培养的神经干细胞(NSCs)增殖中的作用.方法 成体SD大鼠海马NSCs的分离、纯化和培养.分为对照组及加入不同浓度的17β-雌二醇溶液共6组.于1d、7d、14d、21d分别将各组细胞进行传代培养及Nestin、BrdU免疫荧光检测,激光共聚焦显微镜对其表达进行定量分析.收集以上各时间点的NSCs以荧光定量RT-PCR法检测BRCA-1基因的表达,Western Blot法检测BRCA-1蛋白表达.相关性分析研究神经干细胞增殖与BRCA-1基因表达的关系.结果 与对照组相比,Nestin表达及BrdU荧光强度在10-5、10-6、10-717β-雌二醇组逐渐加强,各实验组BRCA-1 mRNA及蛋白表达增加,统计学差异均有显著意义.NSCs增殖量大时BRCA-1基因及蛋白的表达量也增高.相关性分析说明神经干细胞的增殖与BRCA-1基因表达存在正相关趋势(相关系数r＝0.46).结论 17β-雌二醇作为一种辅助因子可以促进神经干细胞的增殖.其作用与其浓度有关.BRCA-l基因能够调控成体神经干细胞的增殖.成体神经干细胞的增殖与BRCA-l基因表达蛋白量成正相关.BRCA-l基因的表达受到雌激素的调控,为正向调控.
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乳腺癌手术标本BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增的临床意义
目的:研究乳腺癌患者乳腺癌手术标本中乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA-1)蛋白表达、原癌基因HER-2的基因扩增与蛋白表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组织化学和显色原位杂交的方法,检测乳腺癌手术切除肿瘤组织中的HER-2和BRCA-1蛋白表达以及HER-2基因扩增情况,对这两个基因的表达与临床相关病理特征之间的关系进行分析.结果:BRCA-1和HER-2蛋白表达在不同组织类型中差异无统计学意义,但在不同肿瘤大小、不同组织分级和有无淋巴结转移中差异有显著性(P<0.05).BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增率呈负相关.结论:BRCA-1和HER-2蛋白表达对乳腺癌的发生发展具有一定作用,检测BRCA-1和HER-2蛋白表达在乳腺癌的早期诊断、判断生物学行为、预测预后中有重要意义.另外BRCA-1与HER-2可能存在相关性,须进一步研究.
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血管内皮生长因子、表皮生长因子受体和乳腺癌易感基因-1在非小细胞肺癌中的表达及其意义
目的 探讨血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)和乳腺癌易感基因-1(Breast cancer susceptibility gene-1,BRCA-1)在非小细胞肺癌(Non-small cell lungcancer,NSCLC)中的表达及其意义.方法 采用SP免疫组化染色法检测44例NSCLC组织切片中VEGF、EGFR和BRCA-1的表达情况.结果 在NSCLC中,VEGF和EGFR的表达率分别为47.73%(21/44)和79.55%(35/44),BRCA-1的表达率为50%(22/44),VEGF和EGFR的表达在不同性别、年龄、组织学类型、淋巴结转移和吸烟情况中差异无统计学意义(P>0.05),但在不同临床分期差异有统计学意义(P<0.05) ;BRCA-1表达在上述各临床病理特征中差异均无统计学意义(P>0.05),但BRCA-1与VEGF的表达呈正相关(r＝0.501,P=0.001);VEGF与EGFR,EGFR与BRCA-1的表达无相关性(P值分别为0.344和0.147).结论 VEGF,EGFR,BRCA-1与NSCLC的发生发展密切相关,对判断NSCLC的预后及治疗有一定的参考意义.
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乳腺癌中BRCA-1和IGF-1R的研究进展
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,多年的研究表明乳腺癌属全身性疾病,其发生、发展是一系列因素共同作用的结果.BRCA-1是一种人乳腺癌易感基因,其结构、功能异常与乳腺癌的发生发展有十分密切的联系.胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)作为酪氨酸蛋白激酶类受体家族的主要成员之一,是目前I临床乳腺癌诊断和判断预后的一个重要指标.本文通过介绍BRCA-1和IGF-1R在乳腺癌中的研究进展,探讨其在乳腺癌发生、发展方面的作用,为其在临床上的应用提供理论依据.
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ERCC-1、BRCA-1和Survivin在非小细胞肺癌化疗患者中的表达及其与预后的相关性
目的：探讨以铂类、紫杉类为基础化疗方案的非小细胞肺癌患者中核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC-1)、乳腺癌敏感蛋白Ⅰ型(BRCA-1)、凋亡抑制基因(survivin)表达及其与预后的关系。方法采用免疫组化( IHC )检测74例以铂类、紫杉类为基础化疗的非小细胞肺癌患者组织标本中ERCC-1、BRCA-1及Survivin蛋白的表达,分析其表达与患者预后的关系。结果(1) ERCC-1表达率60.81%,与患者性别、年龄、分期、病理及吸烟史无关,在化疗有效的患者中ERCC-1高表达率45.45%,在化疗无效的患者中高表达率83.33%(P=0.001)。(2) BRCA-1表达率59.46%,与患者性别、年龄、分期无关,与病理(0.016)及吸烟史(0.002)有关,在化疗有效的患者中BRCA-1高表达率47.33%,在化疗无效的患者中高表达率76.67%(P=0.016)。(3) Survivin表达率51.35%,与患者性别、年龄、分期、病理及吸烟史无关,在化疗有效的患者中 Survivin高表达率40.91%,在化疗无效的患者中高表达率66.67%(P=0.035)。结论 ERCC-1、Survivin低表达,BRCA-1高表达患者能从含铂方案的化疗中获益,提示三者联合检测可以作为非小细胞肺癌患者化疗疗效的预测因素。
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BRCA-1与IGF-1R在CerbB-2高表达乳腺癌组织中的表达及意义
[目的]探讨BRCA-1和IGF-1R在CerbB-2高表达乳腺癌组织中的表达及临床意义.[方法]应用免疫组织化学SP法检测BRCA-1和IGF-1R在29例CerbB-2高表达的乳腺癌组织、20例CerbB-2低表达的乳腺癌组织和10例乳腺增生症组织中的表达情况.[结果]在CerbB-2高表达的乳腺癌中,BRCA-1表达与组织学分级、腋窝淋巴结转移、术后复发转移密切相关(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小、雌激素及孕激素受体状况无关(P＞0.05);IGF-1R表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、腋窝淋巴结转移、术后复发及雌激素与孕激素受体状况无关(P＞0.05).Kaplan-Meier生存分析结果表明BRCA-1和IGF-1R的表达与总生存期均无明显相关(P＞0.05).[结论]乳腺上皮中BRCA-1蛋白的表达减少与缺失和IGF-1R的表达增加与CerbB-2高表达的乳腺癌的发生和发展密切关系,两者有望成为代替或协助CerbB-2判断乳腺癌恶性程度、预后及指导治疗的生物学新指标.
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BRCA-1和TopoⅡ在乳腺癌中的表达及临床病理关系分析
目的 研究BRCA-1和TopoⅡ在乳腺浸润性导管癌的表达及临床病理参数的关系,了解两者表达的相关性.方法 应用免疫组织化学法检测BRCA-1和TopoⅡ在92例乳腺癌组织的表达.结果 乳腺癌组织中BRCA-1表达较癌旁正常乳腺组织明显降低(P＜0.05)；乳腺癌组织TopoⅡ表达较癌旁正常乳腺组织明显升高(P＜0.05);BRCA-1和TopoⅡ在乳腺癌组织中的表达无明显相关性；乳腺癌中肿瘤的大小、组织学分级和淋巴结转移率与BRCA-1的阳性表达呈负相关,与TopoⅡ阳性表达率呈正相关.结论 BRCA-1基因表达降低与乳腺癌的发生有密切关系,TopoⅡ是反映细胞恶性程度较客观的指标.
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BRCA-1、BRCA-2和CerbB-2在不同时期乳腺癌组织中的差异性表达
分析不同临床分期乳腺癌组织中BRCA-1、BRCA-2和CerbB-2的表达差异,初步探讨BR-CA-1、BRCA-2和CerbB-2作为筛查乳腺癌及乳腺癌进展的分子生物学指标的可行性.收集201 3年1月-2015年1 2月我院经病理检查确诊为乳腺癌的78例患者的肿瘤组织,另收集同期30例女性乳腺良性增生患者的病变组织标本为正常对照组.采用免疫组织化学法检测组织样本中BRCA-1、BR-CA-2和CerbB-2的表达.乳腺良性增生患者与乳腺癌患者BRCA-1和BRCA-2的表达差异具有统计学意义(P＜0.05),但不同临床分期的乳腺癌组织中BRCA-1和BRCA-2的表达差异无统计学意义(P＞0.05).正常乳腺组织与乳腺癌组织中CerbB-2的表达差异亦具有统计学意义(P＜0.05),且表达随病情进展呈上升趋势,差异具有统计学意义(P＜0.05).BRCA-1、BRCA-2和CerbB-2可作为分子生物学指标,辅助相关检测手段进行乳腺癌筛查;CerbB-2的水平对乳腺癌的临床分期有一定的指导意义.
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BRCA-1在三阴性乳腺癌中的表达及意义
目的:检测BRCA-1在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达情况,分析其与TNBC临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组化方法检测三阴性乳腺癌患者术后癌旁正常组织、恶性组织、乳腺良性病变组织中BRCA-1蛋白的表达情况.结果:在TNBC中BRCA-1的阳性表达率为76.4%,均高于癌旁正常组织及乳腺良性病变中的表达,差异有统计学意义,且BRCA-1的表达与淋巴结转移情况、临床分期有关(P<0.01).结论:三阴性乳腺癌中BRCA-1蛋白表达上调,参与TNBC发生、发展过程,可能成为评估TNBC预后的潜在敏感指标.
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BRCA-1基因表达和其它肿瘤标志物在乳腺癌诊断中的应用
目的:探讨BRCA-1基因表达水平在乳腺癌诊断和治疗监测中的应用.方法:采用荧光定量PCR(FQ-PCR)技术检测35例健康女性体检者、40例良性乳腺肿瘤和96例乳腺癌患者外周血中BRCA-1基因表达量,用化学发光法检测其CA153、CA125和CEA,并进行对比分析.结果:BRCA-1对乳腺癌诊断灵敏度显著高于CA153、CA125和CEA.BRCA-1在手术和化疗后显著升高,CA153、CA125和CEA在手术和化疗后均显著下降.结论:BRCA-1基因表达水平可有效监测乳腺癌的诊断、治疗和预后.
