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左旋丁苯酞对慢性脑缺血大鼠海马β-淀粉样肽及Tau蛋白磷酸化的影响
目的 观察左旋丁苯酞(L-NBP)对慢性脑缺血大鼠认知的改善作用以及对海马β-淀粉样肽(Aβ1-42)水平以及Tau蛋白磷酸化的影响,探讨其作用机制.方法 采用结扎双侧颈总动脉建立慢性脑缺血模型,实验分四组:假手术组、模型组、L-NBP 30 mg/kg组和L-NBP 120 mg/kg组.假手术组、模型组予植物油灌胃治疗,L-NBP30 mg/kg组和L-NBP 120 mg/kg组连续给予45 d治疗,用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆能力.采用酶联免疫吸附试验法检测大鼠海马组织中Aβ1-42的含量;采用免疫印迹法检测Tau蛋白的磷酸化水平,HE染色检测海马神经元的形态.结果 在水迷宫空间探索实验中,L-NBP 30 mg/kg组和L-NBP 120 mg/kg组大鼠在目标象限时间百分比分别为(26.3±6.4)％和(28.6±5.8)％,与模型组[(15.2±5.2)％]比较,差异均有高度统计学意义(P＜ 0.01);L-NBP明显减少了大鼠海马Aβ1-42含量,L-NBP 30 mg/kg组和L-NBP 120 mg/kg组分别为(1.07±030)和(0.99±0.18),L-NBP 120 mg/kg组与模型组(1.36±0.24)比较差异有高度统计学意义(P＜ 0.01);L-NBP 30 mg/kg组及L-NBP 120 mg/kg组大鼠海马组织磷酸化Tau蛋白表达水平[(1.72±0.18)、(1.43±0.35)]较模型组(1.82±0.23)明显降低,L-NBP120 mg/kg组与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).HE染色观察到L-NBP可明显改善海马神经元的形态异常.结论 L-NBP改善慢性脑缺血大鼠的学习记忆缺陷,是通过减少海马Aβ1-42的水平,减轻Tau蛋白的磷酸化,改善海马神经元的形态异常,保护了海马神经元.
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脑脊液生物标记与轻度认知损害的研究进展
轻度认知损害是界于正常老年和痴呆之间的一种认知功能损害状态.轻度认知损害向阿尔茨海默病的转化率较高,大量文献报道轻度认知损害处于阿尔茨海默病的临床前期,因此轻度认知损害的诊断显得尤为重要.而脑脊液中的生物标记在检测轻度认知损害以早期确诊阿尔茨海默病上有较高的价值.本文就轻度认知损害的概念、脑脊液生物诊断标记及其向阿尔茨海默病转变中的早期价值的研究进展进行综述.
关键词： 轻度认知损害 Aβ1-42 t-tau蛋白 P-Tau蛋白 -
山茶籽醇提物对去卵巢AD大鼠学习记忆、脑组织p-tau蛋白的影响
目的 探讨山茶籽醇提物对去卵巢阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆、脑组织p-tau蛋白的影响.方法 SD大鼠40只随机分为假手术组、模型组、山茶籽组、雌二醇(E2)组.山茶籽组给予山茶籽醇提取物灌胃,10 ml·kg-1·d-1;E2组经皮下注射E2200 μg/kg,2次/w.假手术组和模型组给予等体积0.9%盐水灌胃(10 ml·kg-1·d-1).各组第8周大鼠称重后进行水迷宫实验;免疫组织化学染色及Western印迹法测定脑组织p-tau蛋白.结果 与假手术组比较,造模后模型组到达平台错误率显著升高(P<0.05),p-tau蛋白阳性细胞数及光密度值显著增大(均P<0.01);与模型组比较,山茶籽组及E2组错误率显著降低(均P<0.01),p-tau蛋白阳性细胞数及光密度值显著减小(均P<0.01).结论 山茶籽醇提物有雌激素样作用,可以减少去卵巢AD 模型大鼠脑组织p-tau蛋白,提高其学习记忆能力.
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GCs对VD大鼠行为学及海马脑区tau蛋白P-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达影响的实验研究
目的 研究肉苁蓉总苷(glycosides of cistanche,GCs)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠行为学及海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达的影响,探讨GCs对VD的防治作用.方法 双侧颈总动脉结扎(2-VO法)建立VD大鼠模型,随机分为假手术组、VD模型组、GCs低、中、高剂量治疗组和药物对照共6组,Morris水迷宫实验评价各组大鼠的空间学习记忆能力;免疫组化方法检测海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量的改变.结果 (1) Mories水迷宫研究发现术后1d、2d、3d、4d、5 dVD组大鼠逃避潜伏期明显延长,与假手术组相比差异明显,有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);GCs治疗后,VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期显著缩短,有统计学意义(P＜0.01);但GCs中剂量组与药物对照组相比差异无统计学意义;(2)模型组大鼠海马脑区tau蛋白、P-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量均显著上升;GCs治疗后,表达量显著下降,与模型组相比(P＜0.05),差异有统计学意义.结论 (1)本研究发现tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量显著升高,推测VD发病过程与其他类型痴呆如AD存在共同的病理特征;(2)GCs通过减少VD大鼠海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达,有效改善VD模型大鼠的认知功能.
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白藜芦醇对AD大鼠学习记忆能力和海马P-tau表达的影响
目的 探讨白藜芦醇(Resveratrol,Res)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制.方法 50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和白藜芦醇高、中、低剂量组.采用Aβ双侧海马注射建立AD大鼠模型.水迷宫试验观察大鼠学习记忆能力的变化,HE染色观察大鼠海马组织形态结构变化,免疫组化SP法检测大鼠海马组织P-tau的表达.结果 白藜芦醇可改善AD大鼠的学习记忆能力(P＜0.01),减少海马神经元丢失,显著性降低海马P-tau蛋白的表达(P＜0.01).结论 白藜芦醇能改善AD模型大鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与有效降低P-tau蛋白有关.
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β淀粉样蛋白致PC-12细胞损伤的研究
目的 对β淀粉样蛋白致PC-12细胞的损伤进行初步研究.方法 体外培养大鼠嗜铬细胞瘤PC-12细胞,以不同浓度β淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导PC-12细胞后,MTT法观察细胞活力,TUNEL法测细胞凋亡率,并用P-tau抗体检测异常磷酸化tau蛋白的表达.结果 Aβ25-35作用于PC-12细胞后,细胞活力逐渐下降,并呈时间和剂量依赖性,同时荧光显微镜观察到10μmol/L的Aβ25-35作用于PC-12细胞24h,TUNEL阳性细胞实验组多于对照组,有统计学意义,P-tau阳性细胞实验组多于对照组,有统计学意义.结论 Aβ25-35使PC-12细胞产生凋亡和tau蛋白异常磷酸化的形态学损伤.
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脑脊液tau蛋白预测轻度认知障碍进展为阿尔茨海默病的Meta分析
目的：评价脑脊液总tau(t-tau)蛋白和磷酸化tau(p-tau)蛋白预测轻度认知障碍(MCI)患者进展为阿尔茨海默病(AD)的临床价值。方法全面检索2000至2014年PubMed、Cochrane Library、Web of Science 数据库、Ovid全文电子期刊、中国知网全文数据(CNKI)和万方数据库中有关脑脊液tau蛋白预测MCI患者进展为AD的文献，收集每项研究中tau蛋白水平数据，用Stata11.0软件对数据进行Meta分析，计算合并效应量。采用Egger法对漏斗图作对称性检验评估发表偏倚、并进行敏感性分析。结果共纳入11项研究，其中9项研究完整提供了脑脊液总t-tau蛋白和p-tau蛋白浓度数据，另外2项研究仅提供了总t-tau蛋白浓度，未提供p-tau蛋白浓度。Meta分析显示：MCI进展为AD的患者脑脊液t-tau蛋白及p-tau蛋白基线浓度均高于稳定型MCI患者[t-tau：标准均数差(SMD)=1.063，95%CI：0.902~1.223，Z=13.00，P<0.001；P-tau：SMD=1.335，95%CI=0.983~1.687，Z=7.44， P<0.001]。结论脑脊液tau蛋白可作为预测MCI进展为AD的一项生物学指标。
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新生期间断重复吸入七氟醚对大鼠学习记忆及Tau蛋白和p-Tau蛋白的影响
目的 学习记忆功能是大脑的高级神经活动形式,一旦大脑海马组织受损,可严重影响患者的生活质量.文中旨在观察新生期大鼠间断重复吸入七氟醚对其幼年期、成年期学习记忆功能以及大脑海马中Tau蛋白、p-Tau蛋白的影响.方法 24只健康新生SD大鼠,采用随机数字表法分为幼年期七氟醚吸入组、幼年期对照组、成年期七氟醚吸入组和成年期对照组,每组6只.幼年期七氟醚吸入组、成年期七氟醚吸入组分别于出生后第7、14、21天(记录P7、P14、P21)吸入2.6%七氟醚2h,幼年期对照组、成年期对照组则在相同的时间点吸入运载气体(1L/min O2+1L/min Air)2h.幼年期七氟醚吸入组与幼年期对照组于P31-37,成年期七氟醚吸入组与成年期对照组于P91-97行Morris水迷宫实验检测其行为学,然后取其海马组织,检测海马中Tau蛋白与p-Tau蛋白表达水平.结果 幼年期和成年期七氟醚吸入组与其对照组逃避潜伏期同时间点比较差异无统计学意义(P>0.05).空间探索实验结果比较:幼年期与成年期大鼠在原平台区域进入次数、游泳滞留时间、游泳路程以及游泳速度等组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).Tau蛋白表达检测:与幼年期对照组海马CA1、CA3、DG区表达(0.185±0.024、0.232±0.040、0.184±0.018)相比,幼年期七氟醚吸入组(0.237±0.015、0.324±0.024、0.226±0.019)明显增高(P<0.01);成年期七氟醚吸入组与其对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).p-Tau蛋白表达检测:与成年期对照组海马CA3区表达(0.158±0.011)相比,成年期七氟醚吸入组表达水平(0.170±0.005)增高(P<0.05);而幼年期七氟醚吸入组与其对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 新生期间断重复吸入七氟醚麻醉未见损害大鼠在幼年期和成年期的学习记忆功能,推测其可能与幼年期增加的Tau蛋白和成年期增加的p-Tau蛋白表达并不足以引起其学习记忆功能下降有关.
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缺氧缺血性脑损伤大鼠脑组织海马区 p-tau 蛋白与凋亡相关蛋白 Bcl-2、Bax 的关系
目的：观察缺氧缺血性脑损伤（HIBD）大鼠脑组织海马区磷酸化tau（p-tau）蛋白及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达，并分析其相关性。方法选择新生SD大鼠56只，随机分为正常对照组8只、假手术组8只和HIBD组40只（按处死时间点分为3、6、12、24、48 h 5个亚组，每组8只）。 HIBD组参照Rice法建模，并在不同时间点断头取脑。假手术组仅暴露左颈总动脉，正常对照组未做处理，均于手术结束后断头取脑。采用HE染色法观察各组脑组织海马区细胞形态结构改变，免疫组化染色法观察各组脑组织海马区p-tau、Bcl-2、Bax蛋白阳性细胞表达。结果正常对照组及假手术组脑组织细胞形态结构正常，基本无损伤性改变。 HIBD组在HIBD后3 h细胞无明显变化；HIBD后6 h出现细胞肿胀，结构排列紊乱；HIBD后24 h细胞肿胀明显，细胞核固缩、碎裂；HIBD后48 h细胞内出现凋亡小体，神经细胞数量锐减。 HIBD组各时间点脑组织海马区p-tau、Bcl-2、Bax蛋白阳性细胞数均较正常对照组和假手术组显著增多（P均＜0．05）；HIBD后12 h内，脑组织海马区p-tau蛋白阳性细胞数与Bcl-2、Bax蛋白阳性细胞数均呈正相关（ P均＜0．05）。结论 HIBD后脑组织海马区细胞启动了凋亡程序，p-tau蛋白参与了海马区细胞的凋亡过程，并且与Bcl-2、Bax蛋白的表达存在相关性。
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缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织神经细胞凋亡情况及Tau、p-Tau蛋白表达变化
目的：观察缺氧缺血性脑损伤( HIBD)新生大鼠脑组织神经细胞凋亡情况及Tau、p-Tau蛋白表达变化。方法70只清洁级7日龄SD大鼠随机分为A组(50只)、B组(10只)、C组(10只),A组大鼠采用经典Rice法制备HIBD动物模型,B组仅分离而不结扎左侧颈总动脉,也不行缺氧处理,C组不作任何处理。 A组于HIBD后3、6、12、24、48 h各处死10只,B、C组术后全部即刻处死。比较各组凋亡神经细胞数及Tau、p-Tau蛋白阳性细胞数。结果与B、C组比较,A组制模后3~48 h凋亡神经细胞数增加,制模后6~48 h Tau蛋白阳性细胞数增加,制模后3~24 h p-Tau蛋白阳性细胞数增加(P均<0.05)；A组制模后不同时点(3~48 h)凋亡神经细胞数、Tau蛋白阳性细胞数两两比较,制模后不同时点(3~24 h)p-Tau蛋白阳性细胞数两两比较,P均<0.05。结论 HIBD后新生大鼠脑组织神经细胞出现凋亡,细胞中Tau、p-Tau蛋白表达升高。
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加减薯蓣丸对血管性痴呆大鼠海马区P-tau蛋白表达的影响
目的 观察加减薯蓣丸对血管性痴呆(VD)大鼠海马区P-tau蛋白表达的影响,探讨加减薯蓣丸的脑保护作用.方法 采用改良双血管阻断方法制作VD动物模型,设立空白组、模型组、尼莫地平治疗组、加减薯蓣丸治疗组;采用Western Blot法测定大鼠海马区P-tau蛋白的表达.结果 术后4周,4组Tau蛋白表达无明显差异(P＞0.05);与空白组相比,模型组、尼莫地平治疗组、加减薯蓣丸治疗组的P-tau蛋白表达增加(均P＜0.01);与模型组相比,尼莫地平治疗组和加减薯蓣丸治疗组P-tau蛋白表达减少(均P＜0.05);尼莫地平治疗组与加减薯蓣丸治疗组相比,对大鼠海马p-Tau表达的影响无明显差异(P＞0.05).结论 VD大鼠海马区P-tau蛋白表达增加,予以加减薯蓣丸治疗后,海马区P-tau蛋白的表达减少,加减薯蓣丸与尼莫地平的效果类似.
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左旋丁苯酞对脑缺血大鼠皮质β-淀粉样肽含量及Tau蛋白磷酸化的影响
目的:观察左旋T苯酞(L-3-n-Butylphthalide,L-NBP)对脑缺血大鼠皮质β-淀粉样肽(Aβ1-42)水平以及Tau蛋白磷酸化的影响,探讨其可能的机制.方法:大鼠双侧颈总动脉结扎90d,制备脑低灌注模型.实验分假手术组(Sham)、溶剂对照组(Vehicle)、药物治疗组(L-NBP 30 mg/kg和L-NBP 120 mg/kg组).L-NBP治疗组连续给药45d后,用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆的能力后取大鼠脑皮质组织,用ELISA法检测Aβ1-42含量,用Westron blot方法检测Tau蛋白的磷酸化水平.结果:在水迷宫实验中,L-NBP组与溶剂对照组相比,增加了脑缺血大鼠在目标象限活动时间(P＜0.05).L-NBP组比溶剂对照组减少了大鼠皮质Aβ1-42含量(P ＜0.01),降低脑缺血大鼠皮质Tau蛋白Ser396的磷酸化水平(P＜0.01).结论:左旋丁苯酞可以改善脑缺血大鼠的学习记忆缺陷,减少了皮质Aβ1-42含量,从而降低Tau蛋白的磷酸化水平,并且具有一定的剂量依赖性.
