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谷胱甘肽S转移酶π与高发、难治性肿瘤关系的研究进展
谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)是谷胱甘肽S转移酶的一种,其在正常组织中不表达,而在多种肿瘤组织中表达升高,使个体对致癌物易感,并通过多种机制使肿瘤细胞对药物产生耐药,是影响恶性肿瘤发生、发展的因素之一,其已成为目前肿瘤研究领域的热点.胃癌、食管癌、乳腺癌、肺癌是我国常见的恶性肿瘤,严重影响患者的生命健康.研究发现GST-π的表达水平在这些肿瘤组织中升高,并使肿瘤细胞产生耐药,因此了解GST-π其中的作用机制为肿瘤的治疗和预防提供依据.
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阿霉素对人胃癌细胞GSTπ表达的影响
目的:探讨阿霉素对人胃癌细胞的杀伤作用及致GSTπ表达的变化.方法:利用人胃癌BGC-823细胞株,CO2培养箱进行培养过程中,加入阿霉素注射液继续培养5h或10h.然后用HE和免疫组化染色.光镜下观察并进行图象分析.结果:实验组BGC-823细胞变形,GSTπ表达位置和灰度有明显变化.结论:阿霉素作用5h可对胃癌细胞有杀伤作用,使胃癌细胞形态和GST基因表达有明显变化.
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卵巢癌中耐药标志的表达及临床意义
目的 研究P-糖蛋白(p-gp)和谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)与肺耐药相关蛋白(LRP)在卵巢上皮性癌中的表达及其对化疗疗效的影响.方法 选择中国医科大学附属第一医院1998年1月至2004年5月存档蜡块,应用免疫组化方法对70例卵巢上皮性癌进行p-gp、GST-π、LRP检测.结果 (1)p-gp、GST-π、LRP卵巢上皮性癌中的阳性表达分别为31.4%(22/70)、65.7%(46/70)、58.6(41/70),与其在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤中的表达差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)p-gp、GST-π、LRP的表达与临床分期、组织学类型均无相关性.(3)对首次术后有残余病变的42例患者进行化疗评价,p-gp阳性组与阴性组对化疗的有效率为40%及66.7%,二组比较差异无统计学意义(P＞0.05);GST-π阳性组与阴性组对化疗的有效率为42.3%及81.3%,差异有统计学意义(P＜0.05);LRP阳性组与阴性组对化疗的反应率为40%及82.4%,差异有统计学意义(P＜0.05).(4)p-gp、GST-π、LRP存在共表达.结论 GST-π、LRP阳性表达者化疗疗效差,检测GST-π、LRP对前瞻性预测化疗耐药有一定价值.
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谷胱甘肽S转移酶与三氧化二砷耐药性的相关研究
目的 探讨谷胱甘肽S转移酶π(GSTπ)与三氧化二砷(As2O3)耐药之间的关系.方法 选用30例急性早幼粒细胞白血病(APL)患者及10例正常对照组的外周血或骨髓,用RT-PCR方法检测GSTπ的表达.结果 APL细胞的GSTπ表达率为36.7%.其中应用As2O3治疗的初治组GSTπ表达率为25%,治疗后复发和耐药的APL的GSTπ表达率为60%,复发或耐药组表达较初治组GSTπ表达明显增高(P<0.05),GSTπ表达较高者临床缓解率低(P<0.05).结论 GSTπ高表达与As2O3耐药密切相关,GSTπ的高表达可作为治疗APL耐药的一个标志.
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胃癌P-糖蛋白和谷胱甘肽S转移酶表达及其与化疗药物敏感性的关系
目的:评价谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在胃癌组织中的表达及其与体外化疗药物敏感性的关系.方法:对39例胃癌新鲜手术标本,用SABC免疫组化法分别检测GST-π和P-gp表达,同时用MTT法检测原代胃癌细胞对5-FU、CDDP、ADM和MMC四种化疗药物的体外敏感性,以研究其间的关系.结果:在39例胃癌标本中GST-π和P-gp的表达阳性率分别为66.67%和58.97%;对GST-π表达阳性者,CDDP和MMC均显示了较强的体外耐药性,而对后者表达阳性者,ADM显示了较强的体外耐药性.GST-π和P-gp的高表达与肿瘤细胞对5-FU的体外耐药性未显示相关关系.结论:胃癌对CDDP、MMC和ADM等药物的耐药性与其GST-π和P-gp的高度表达相关,结合MTT体外药敏试验对判断化疗效果有一定参考价值.
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谷胱甘肽S转移酶π高水平表达抑制人类宫颈癌HeLa细胞的生长、转移和浸润
目的 研究胎盘型谷胱甘肽S转移酶π(GSTπ)在宫颈癌细胞中的高表达对其生物学特性的影响.方法 通过脂质体介导转染,在人类宫颈癌HeLa细胞建立GSTπ基因高表达稳定转染株;采用细胞计数和MTT法测定细胞的生长;采用划痕法和Boyden小室法检查细胞的转移、浸润能力;采用RT-PCR和Western blot技术检测宫颈癌细胞巾相关mRNA和蛋白的表达水平.结果 成功构建了GSTπ高表达和空质粒转染的HeLa细胞株;GSTπ基因高表达明显地抑制HeLa细胞的生长、转移和浸润.结论 GSTπ可以明显抑制HeLa细胞的生长、转移和浸润,为GSTπ作为一种新的抑癌基因提供了临床前实验数据和依据.
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P-gp、GST-π、Topo Ⅱ在乳腺癌中的表达及其意义
目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测96例术前未行化疗的乳腺癌组织中P-gP、GST-π、Topo Ⅱ以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达.结果 P-gp、GST-π、Topo Ⅱ的阳性表达率分别为41.7%、42.7%、69.8%.P-gp的阳性表达与肿瘤大小、分期以及腋淋巴结转移均有关(均P《0.05);在组织学分级Ⅱ、Ⅲ级者、ER/PR阴性者和HER2阳性者中P-gp的阳性表达率有增高趋势,但无统计学意义(均P》0.05).GST-π的表达在腋淋巴结阳性者和组织学分级Ⅱ、Ⅲ者中有增高趋势.TopoⅡ的阳性表达在组织学分级Ⅰ级较Ⅱ、Ⅲ级有增高趋势,但无统计学意义(P》.05).P-gp、GST-π、TopoⅡ存在共表达情况.结论 乳腺癌组织的原发多药耐药与P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达有关,化疗前对它们进行检测可对化疗药物的选择及预后判断提供参考依据.
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谷胱甘肽S转移酶π、P-糖蛋白在骨肉瘤的表达及意义
目的检测谷胱甘肽S转移酶(GST-π)、P-糖蛋白在骨肉瘤、骨软骨瘤、正常骨组织中的表达及其与骨肉瘤临床病理改变之间的关系.方法对53例原发性骨肉瘤、15例骨软骨瘤、17例正常骨组织进行免疫组化染色.结果在骨肉瘤中GST-π、P-糖蛋白的表达明显高于正常骨组织和骨软骨瘤,骨肉瘤中P-糖蛋白的表达与术前有无化疗明显相关,在骨肉瘤、骨软骨瘤和正常骨组织中P-糖蛋白与GST-π共同表达率分别为52.8%,13.3%和0.结论(1)骨肉瘤患者化疗不敏感可能与肿瘤组织中自发性存在P-糖蛋白和GST-π过表达有关;(2)术前化疗能明显提高P-糖蛋白的表达,提示骨肉瘤患者预后差可能与自发性和获得性P-糖蛋白的过表达有关;(3)联合检测GST-π、P-糖蛋白可作为鉴别良恶性骨肿瘤的有益指标.
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谷胱甘肽S转移酶π在肾细胞癌的表达及临床意义
目的从细胞浆表达水平对谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)在肾细胞癌及正常肾组织中的表达机制进行探讨,以期为选择化疗方案提供参考,获得更有效的化疗效果.方法应用免疫组化对肾癌及正常肾组织中GST-π进行检测,并结合临床分级、分型、分期探讨其临床及生理意义.结果96.3%的正常组织及41.4%癌组织有GST-π表达,前者表达强于后者,表达强度与分级、分型、分期无关.结论各型肾癌均来源于肾近曲小管上皮,它继承了正常肾组织GST-π高表达的特性,发挥解毒作用而产生天然性多药耐药(MDR).选择GST-π低表达的患者并且针对MDR机制采用相应的化疗药物进行化疗将有助于提高化疗有效率.
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结直肠癌组织中 Caspase-3、GST-π、Pgp 表达变化及意义
目的：观察结直肠癌组织中凋亡因子（ Caspase-3）、谷胱甘肽S转移酶π（ GST-π）、耐药基因蛋白（ Pgp）表达变化，并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测结直肠癌组织（50例，观察组）、大肠正常黏膜（50例，对照组） Caspase-3、GST-π、Pgp，并分析两指标间及其与结直肠癌临床病理参数的相关性。结果观察组Caspase-3、GST-π、Pgp阳性率分别为42．00％、76．00％、80．00％，对照组分别为92．00％、48．00％、38．00％，两组比较，P均＜0．05。 Caspase-3表达与结直肠癌肿瘤分期、淋巴结转移有关，GST-π、Pgp表达与结直肠癌淋巴结转移有关（ P均＜0．05）。 Caspase-3表达与GST-π表达呈负相关（r＝－0．421，P＜0．01），与Pgp表达亦呈负相关（r＝－0．441，P＜0．01）。结论结直肠癌组织中Caspase-3表达降低，GST-π、Pgp表达升高，GST-π、Pgp不仅可作为一种多药耐药的标志物，还可以作为结直肠癌淋巴结转移及预后的标志物；而 Caspase-3表达与 GST-π、Pgp 呈负相关，推断Caspase-3在结直肠癌的多药耐药过程中发挥着重要作用。
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原发性肺癌99Tcm-MIBI显像与谷胱甘肽S转移酶π及DNA拓朴异构酶Ⅱa表达的关系
目的 探讨原发性肺癌99Tcm-甲氧异丁基异氰(99Tcm-MIBI)显像与肺癌组织中谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱa(TopoⅡa)表达的关系.方法 对34例原发性肺癌患者术前行早期与延迟99Tcm-MIBI显像,应用免疫组织化学方法检测术后标本中多药耐药蛋白GST-π、TopoⅡa的表达水平.比较早期摄取比值(EUR)、晚期摄取比值(DUR)及放射性清除指数(WR)与GST-π、TopoⅡa表达的关系.结果 99Tcm-MIBI早期、延迟显像阳性率分别为89.5%、82.4% ,GST-π、TopoⅡa表达阳性率分别为78.5%、61.7%,GST-π、TopoⅡa表达阳性组和阴性组间EUR、DUR、WR差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 99Tcm-MIBI显像与肺癌组织中GST-π、TopoⅡa表达无相关性,不具有检测肺癌患者肿瘤组织中GST-π、TopoⅡa表达的价值.
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顺铂杀伤原代胃癌细胞效应与P-糖蛋白和谷胱甘肽S转移酶表达的关系
目的:评价顺铂(CDDP)对原代胃癌细胞的体外杀伤效应,及其与胃癌组织P-糖蛋白和谷胱甘肽S转移酶表达的关系.方法:采用纯化后的人新鲜胃癌细胞,用台盼蓝染色法和MTT法检测经顺铂作用后细胞活力及代谢活性的变化,用TdT法检测顺铂体外促凋亡效应;同时用SABC免疫组化法检测GST-π和P-gp表达,以研究其间的关系.结果:经顺铂作用后,体外培养的胃癌细胞出现明显的形态学改变和代谢活性的下降;不同个体肿瘤细胞对顺铂敏感性不同,低分化胃癌细胞较高分化者更敏感(41.25% vs 33.23%).经顺铂作用后,肿瘤细胞凋亡率增加,为33.21%.39例胃癌标本GST-π和P-gp的表达阳性率分别为66.67%和58.97%,前者表达阳性者对CDDP显示了较强的体外耐药性,而后者高表达与CDDP体外耐药性无关.结论:顺铂可能通过包括诱导凋亡在内的多种途径杀伤原代胃癌细胞,尤对低分化者显示了明显的肿瘤杀伤效应.GST-π高表达可能影响CDDP对胃癌细胞的杀伤效应.
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化疗药物杀伤原代胃癌细胞效应与P-糖蛋白和GST-π表达的关系
背景与目的:化疗耐药是影响进展期胃癌疗效的主要原因之一.本研究旨在评价不同化疗药物对原代胃癌细胞的体外杀伤效应及其诱导凋亡能力,同时研究上述效应与胃癌组织P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)表达的关系.方法:39例分离纯化后的人新鲜胃癌细胞,分别暴露于血浆峰浓度的5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)及羟基喜树碱(HCPT).用台盼蓝染色法和MTT法检测经上述药物作用后肿瘤细胞活力及代谢活性的变化;用原位末端转移酶标记法(TdT法)检测胃癌细胞凋亡率;并用免疫组化染色检测胃癌组织中GST-π和P-gp的表达.结果:经化疗药物作用后,体外培养的胃癌细胞出现不同程度的形态学改变、代谢活性下降及细胞凋亡.不同个体肿瘤细胞对不同化疗药物的敏感性不同.MTT结果提示,所测药物对胃癌细胞的平均抑制率由高到低依次为MMC[(38.6±7.7)%],DDP[(38.1±8.8)%],5-FU[(37.8±10.3)%],ADM[(31.9±10.4)%],HCPT[(29.9±10.2)%].MMC、DDP及5-FU的平均抑制率明显高于HCPT及ADM(P＜0.01).TdT结果提示,诱导胃癌细胞凋亡率由高到低的药物依次为DDP[(32.1±7.7)%],5-FU[(31.1±8.8)%],MMC [(29.8±6.3)%],HCPT[(21.9±7.4)%],ADM[(19.9±7.4)%].本组病例GST-π和P-gp的阳性率分别为66.7%(26/39)和59.0%(23/39),前者表达阳性者对DDP和MMC显示了较强的体外耐药性,而后者表达阳性者则对ADM及HCPT显示了较强的体外耐药性.GST-π和P-gp表达与化疗药物诱导细胞凋亡率间无明显相关.结论:P-gp和GST-π高表达可能是肿瘤对多种化疗药物具有耐药性的标志,结合MTT体外药敏测试,有助于临床筛选有效的化疗药物.
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木犀草素抑制白血病耐药株K562/A02的GST-π表达
目的 探讨木犀草素(luteolin)对白血病耐药株K562/A02细胞谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)的影响.方法 木犀草素30 mmol/L预处理K562/A02细胞第1、3、5d后,MTT法测定阿霉素IC50,采用722分光光度计测定细胞内GSH含量及Western Blot法测定木犀草素处理后GST-π蛋白表达.结果 木犀草素对K562/A02的耐药性具有明显的逆转作用,用木犀草素处理后,对阿霉素药物敏感性的相对逆转效率第1、3、5d分别为10.7％、42.7％和15.8％；木犀草素显著降低K562/A02细胞内GSH含量,GST-π蛋白的表达于用药后第1、3、5d分别下降22％、56％和34％.结论 木犀草素具有较强的逆转K562/A02细胞多药耐药的作用,其逆转机制可能与降低细胞内GSH含量,下调K562/A02细胞GST-π蛋白的表达相关.
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甲基莲心碱抑制K562/A02细胞GST-π的表达
目的探讨甲基莲心碱(Neferine,Nef)对谷胱甘肽S转移酶π(GS-π)的影响.方法应用MTT法测定甲基莲心碱处理的K562/A02细胞对阿霉素(ADM)敏感性的影响.RT-PCR法分析Nef处理后,GST-πmRNA转录的变化.通过Western Blot观察Nef对GST-π蛋白表达的影响.结果甲基莲心碱对K562/A02的耐药性具有明显的逆转作用.用Nef处理后,对阿霉素药物敏感性的相对逆转效率第1天、第3天和第5天分别为9.6%、41.4%和10.7%;GST-πmRNA转录水平在用药后第3天下调大,为(50.7±2.3)%.GST-π蛋白的表达于用药后第1天、第3天和第5天分别下降25.57%、48.42%和10.68%.结论甲基莲心碱具有较强的逆转K562/A02细胞多药耐药的作用,其逆转机制可能包括下调K562/A02细胞GST-πmRNA的转录和蛋白的表达.
