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降植烷诱导鼠关节炎模型研究进展
类风湿关节炎是一种以慢性、进行性、对称性、侵蚀性外周关节损害为特征的常见自身免疫性疾病.建立模拟人类患者的动物模型是研究此类疾病的有效方法.不同动物模型具有不同的特点,降植烷诱导鼠关节炎模型是常用模型,在临床表现、病理学改变、免疫学特点和遗传背景等各个方面均与人类患者类似.
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降植烷诱导大鼠关节炎模型的建立及免疫学评价
目的 建立降植烷诱导大鼠关节炎模型,初步评价其免疫学特点.方法 雌性Lewis大鼠100只,随机分为5组:对照组(C组)、P0.2组、P0.25组、P+I组和P+P组,每组20只.分别于尾根部皮内注射生理盐水0.2 mg、降植烷0.2 mg、0.25 mg、降植烷0.2 mg后1周追加等量不完全弗氏佐剂(IFA)、降植烷0.2 mg后1周追加降植烷0.1 mg.于注射当日开始每周观察大鼠关节炎指数评分1次,并于注射当日、第14、28、42、56天测定踝关节辐射热痛阈、血清类风湿因子(RF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和自细胞介素-1β(IL-1β)的水平.于注射第56天处死大鼠,光镜下观察踝关节组织病理学结果.结果 P0.2组、P0.25组、P+I组和P+P组关节炎发生率差异无统计学意义(P＞0.05);发病大鼠发病时间和高关节炎指数评分差异无统计学意义(P＞0.05);与C组比较,其余4组发病大鼠各时点踝关节辐射热痛阈降低,血清RF、TNF-α及IL-1β水平升高(P＜0.05);发病大鼠踝关节组织切片显示关节滑膜增生、骨和软骨破坏、大量炎性细胞渗出等典型关节炎改变.结论 大鼠尾根部皮内注射降植烷后,关节出现明显红肿,成功建立关节炎模型,在痛觉、组织病理学,尤其是免疫学等方面的改变均与临床类风湿关节炎患者类似.
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降植烷诱导的大鼠关节炎模型研究进展
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种累及周围关节为主的慢性、异质性、自身免疫性疾病,世界人群RA的患病率达1%[1],是目前主要的致残性疾病之一.RA的病因和发病机制还不十分清楚,一般认为与遗传和环境因素有关[2],其遗传多样性和临床特点的异质性为RA的研究带来很大困难[3].降植烷(pristane)即2,6,10,14-四甲基十五烷(2,6,10,14-tetramethyl-pentadecane),是一种非免疫原性的化学物质.
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B7-1人-鼠嵌合抗体对小鼠狼疮样肾炎模型的免疫干预效应
目的：在运用化学法建立小鼠狼疮样肾炎模型并对其进行生物学鉴定的基础上，探讨B7-1人-鼠嵌合抗体阻断B7／D28信号通路对小鼠狼疮样肾炎模型病理损伤的逆转效应。方法：取6周龄雌性C57 BL／6 J小鼠，予一次性腹腔注射Pristane 0.5ml／只，每月定期检测小鼠的尿蛋白、ANA及肾脏病理学改变。取尿蛋白含量达到＋＋，ANA荧光强度达到＋＋的小鼠随机分为3组，每组5只。抗体干预组用B7-1人-鼠嵌合抗体经眼眶静脉序贯给药，阳性对照组注射免疫抑制剂CTX，阴性对照组注射人同型IgG。每月定期检测尿蛋白及ANA，干预至3个月时，处死小鼠，取肾脏进行H&E染色分析，免疫复合物（ IC）检测及透射电镜观察。结果：Pristane诱导至4个月时，80％的小鼠尿蛋白含量达到＋～＋＋＋，血清ANA荧光强度为＋＋～＋＋＋，出现尿蛋白及ANA的小鼠，其肾小球炎性细胞侵润，肾小管上皮样细胞可见水肿样变性、血管充血明显，纤维组织增生。抗体干预后，尿蛋白逐渐由＋＋～＋＋＋降为±～＋＋， ANA由＋＋～＋＋＋降为＋～＋＋。与阴性对照组比较具有统计学差异（ P＜0.01）。肾脏HE染色分析的结果显示，抗体干预组肾小球炎性细胞侵润及肾小管充血等表现均得到明显改善。免疫荧光染色可见抗体干预组抗原抗体复合物（ IC）的荧光强度明显减弱。经透射电镜观察，抗体干预组与阴性对照组相比，肾小球的电子致密物沉积减少，基底膜厚度趋于均匀。结论：B7-1抗体通过抑制B7-1／CD28信号通路下调机体的免疫应答，减少自身抗体的产生，对自身免疫造成的病理损伤具有逆转作用。
关键词： B7-1人-鼠嵌合抗体 降植烷 狼疮样肾炎 尿蛋白 抗核抗体 -
降植烷诱导的DA大鼠类风湿性关节炎模型的建立和评估
目的:建立大鼠类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)模型及检测相关指标,为研究RA的发病机制及其临床治疗提供依据.方法:本研究以Dark-Agouti (DA)大鼠为模型动物,采用尾根部皮内一次性注射降植烷300μl的方法建立RA模型,并检测不同时间点大鼠体重、关节病理评分、爪容积、后爪关节活动度、机械缩爪阈值、热缩爪潜伏期等指标.结果:注射降植烷后7 ～ 14 d DA大鼠100％发病,表现为四肢掌指关节、指间关节以及踝关节红肿,爪容积增加,动物行走障碍,关节活动度下降,机械缩爪阈值明显下降,第21～28天达高峰.结论:降植烷尾根部注射引起的DA大鼠关节炎发病率高,操作简单易行,与临床RA患者表现有高度相似性,是一种较好的RA模型.
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艾拉莫德对系统性红斑狼疮模型小鼠的影响
目的 观察艾拉莫德对系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠的预防保护作用.方法 将30只雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、艾拉莫德干预组,每组10只.模型对照组与艾拉莫德干预组同时制备SLE模型.艾拉莫德干预组造模1 d后灌服艾拉莫德6.5 mg·kg-1·d-1,空白对照组与模型对照组正常饲喂.7个月后检测3组小鼠血清自身抗体(抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗RNP/sm抗体)水平,检测尿蛋白量、血清尿素氮、血清肌酐水平及肾脏病理变化.结果 艾拉莫德干预组血清抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗RNP/sm抗体水平、尿蛋白阳性率、血清尿素氮、血清肌酐水平均明显低于模型对照组(P<0.05),艾拉莫德干预组肾脏病理变化不明显.结论 艾拉莫德能抑制血清抗体产生,改善SLE模型小鼠尿蛋白量、血清尿素、血清肌酐水平,对SLE模型小鼠有预防和保护作用.
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降植烷诱导不同品系大鼠建立类风湿性关节炎动物模型的比较
目的:探讨不同品系大鼠用于建立能够分泌类风湿因子(RF)的类风湿性关节炎动物模型.方法:选择雌性Wistar大鼠、雌性Lewis大鼠和雌性DA大鼠各10只,分成3组,分别在实验大鼠尾根部皮下多点注射降植烷150 mg.观察大鼠关节是否肿胀和关节炎指数变化,测定RF水平,取脾细胞观察类风湿性关节炎特异性B细胞的数量.结果:10只Lewis大鼠有6只出现关节肿胀,脾细胞涂片显示血清RF检测呈阳性的Lewis大鼠RF特异性B细胞明显多于其他大鼠.而Wistar大鼠和DA大鼠组都没有出现关节肿胀,血清RF检测也呈阴性.结论:降植烷150 mg在Lewis大鼠尾根部皮下多点注射方法,能够建立分泌RF的类风湿性关节炎动物模型.
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载脂蛋白E基因缺乏对C57BL/6小鼠狼疮早期抗体产生的影响
目的 用两种不同狼疮造模方法研究载脂蛋白E基因缺乏(apoE-/-)对C57BL/6(B6)小鼠系统性红斑狼疮发病早期抗体产生的影响.方法 将36只apoE-/- C57BL/6雌性小鼠分为降植烷对照组,降植烷模型组,脂多糖对照组,脂多糖模型组;同时将34只普通B6雌性小鼠亦分为降植烷对照组,降植烷模型组,脂多糖对照组,脂多糖模型组;降植烷对照组一次性腹腔注射生理盐水0.5 mL,降植烷模型组一次性腹腔注射降植烷0.5 mL,脂多糖对照组1周2次注射生理盐水,每次0.2 mL,脂多糖模型组1周2次注射脂多糖溶液0.2 mL,浓度为250 mg/L;3周后采血测定血清中抗核抗体(ANA)、抗dsDNA抗体、抗可溶性抗原(ENA)抗体水平,并比较各组间的差异.结果 ANA各模型组均较对照组升高,且apoE-/-的降植烷模型组较普通B6降植烷模型组升高;抗dsDNA抗体仅apoE-/-的降植烷模型组较对照组升高;抗ENA抗体apoE-/-的脂多糖模型组较对照组及普通B6脂多糖模型组升高.结论 在降植烷诱导的模型早期,apoE-/-可促进雌性B6小鼠ANA及抗dsDNA抗体的产生;在脂多糖诱导的模型早期,apoE-/-可促进雌性B6小鼠抗ENA抗体的产生.
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克痹康对降植烷诱导的类风湿性关节炎大鼠的影响
目的:观察克痹康对类风湿性关节炎大鼠的治疗作用.方法:用降植烷诱导DA大鼠建立类风湿性关节炎模型,观察克痹康对DA大鼠体重、关节炎记分、血清一氧化氮(NO)含量、类风湿因子(RF)等级以及关节组织病理变化的影响.结果:与模型组相比,克痹康1.0 g/kg、0.5 g/kg和0.25 g/kg组发病率和关节炎记分显著降低;克痹康1.0 g/kg组和克痹康0.5 g/kg组NO浓度和模型组比显著降低;克痹康1.0 g/kg组RF浓度等级明显降低.病理分析结果显示克痹康能显著降低滑膜炎和关节炎记分.结论:克痹康能明显改善降植烷诱导DA大鼠类风湿性关节炎症状.
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降植烷诱导小鼠系统性红斑狼疮模型研究
目的 建立降植烷诱导的系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型,并对模型进行全面验证.方法 6～8周龄雌性BALB/c小鼠随机分为两组,模型组单次ip降植烷0.5 mL,对照组单次ip生理盐水0.5 mL.注射前及注射后2、3、4、5、6个月ELISA法检测血清中抗SLE抗体(anti-SLE)、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA);注射前及注射后每月1次采用目测尿蛋白试纸测定小鼠尿蛋白;6个月处死动物,观察肾脏HE染色及直接免疫荧光染色后镜下变化.结果 小鼠ip降植烷2个月后,其自身抗体(anti-dsDNA、anti-SLE)浓度显著高于对照组(P＜0.05、0.01),且6个月内抗体浓度逐渐升高;6个月时,73％模型组小鼠出现++++尿蛋白;肾脏HE切片显示模型组小鼠肾脏出现肾小球肿胀、炎症细胞浸润等典型的肾病理改变,直接免疫荧光染色见模型组小鼠肾小球毛细血管存在免疫复合物沉积,对照组小鼠肾脏组织未见改变.结论 降植烷成功诱导SLE动物模型.
