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围手术期输血对肺癌病人免疫功能及预后的影响
输血是外科临床普遍采用的治疗方法，但直到70年代由输血而诱发的对受血者的免疫抑制反应才逐渐引起人们的普遍关注。20多年来，国内外学者在这方面进行了大量的研究，取得了一定的共识，认为输血可缩短癌症患者的术后生存期及使复发时间提前。本文就围手术期输血对肺癌患者免疫功能及预后的影响做一综述，以引起国内同道的注意。 一、输血对免疫系统的抑制作用 1973年，Opelz等发现输血能提高尸体肾移植患者的存活率，其机制可能与输血所导致的非特异性免疫功能抑制有关，主要包括：输血可抑制巨噬细胞对细菌和异物的清除能力，显著抑制淋巴细胞功能；输血后淋巴细胞减少，淋巴细胞对抗原或有丝分裂原反应受到抑制，外周血T淋巴细胞的辅助/抑制细胞比率下降；另外，杀伤细胞(NK细胞)活性降低及混合淋巴细胞反应性下降。同种异体血作为外源性组织相容性抗原可引起：异体反应克隆细胞的失活；诱导产生抑制细胞；诱导产生抗独特型抗体等。动物实验还发现，当输入异体血时，体内血栓素和前列腺素产生增加。前列腺素E2(PGE2)具有广泛的免疫抑制效应，通过抑制T辅助细胞活性，并增加T抑制细胞活性，从而抑制淋巴细胞转化和淋巴因子的产生，进而影响混和淋巴细胞反应和吞噬细胞功能［1～5］。进一步研究证明，输血能使脾细胞和T辅助细胞合成白细胞介素-2(IL-2)的能力降低，使高度依赖于IL-2的NK细胞活性降低［6］。Fischer等［7］检查了输血对肾移植前行透析疗法病人的细胞免疫功能的影响。监测指标为淋巴细胞对有丝分裂原和抗原的反应，以及混合淋巴细胞反应。输血后1周即发现明显的抑制作用，4周后恢复正常，再次输血后抑制作用更强且持续时间更长。提示反复输血对细胞免疫的抑制强于单次输血。
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CPP-Id体外冲击DC对CTL增殖及杀伤活性的诱导作用
背景与目的:树突状细胞(dendritic cell, DC)作为一种专职的抗原提呈细胞,能激活并刺激初始(naive)T淋巴细胞抗击外来微生物及肿瘤,在诱导免疫应答中起着特殊的作用.本研究通过体外检测不同抗原负载的DC刺激小鼠TC的增殖、诱导肿瘤特异性CTL分泌INF-γ的量以及对A20细胞的杀伤实验,探讨DC体外活化TC的效应.方法:混和淋巴细胞反应(MLR)用MTT法检测不同抗原负载后的DC体外刺激同种异体淋巴细胞的增殖率;LDH法检测不同抗原负载后的DC诱导同种异体CTL的特异性杀伤活性;ELISPOT法检测活化的TC分泌INF-γ的能力.结果:在DC∶ TC=1∶ 10时,CPP-Id-DC-TC(320%±15%)的增殖率明显高于Id-DC-TC (57%±10%) (P＜0.005);CPP- Id-DC-TC对A20细胞的杀伤率(58%±10%),明显高于其对B16细胞(8.2%±1.2%)(P＜0.001)及Id-DC-TC对A20细胞的杀伤率(21.6%±8.6%)(P＜0.005); CPP-Id-DC-TC组产生的斑点数(96±8)个比Id-DC-TC组(31±6)个及单纯TC组(9±2)个产生的斑点数明显增加,差异有显著性(P＜0.01).结论:CPP-Id体外冲击DC后,可以诱导CTL的增殖及杀伤活性增强.
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不同亚型急性髓性白血病细胞转化为树突状细胞的研究
目的:探讨利用一定组合的细胞因子,将不同亚型的急性髓性白血病(acute myeloidleukemia,AML)细胞在体外转化为树突状细胞(dendritic cell,DC).方法:8例初发AML患者(其中M11例、M2a 3例、M 32例、M4c1例、M51例)的骨髓单个核细胞(BMMNC),在含GM-CSF、IL-4和TNF-α的完全培养液中培养14天,通过光镜及电镜下观察细胞形态、流式细胞仪测定细胞免疫表型和MTT法混和淋巴细胞反应来鉴定DC.结果:6例患者的BMMNC培养14天后转化为DC.DC的免疫表型CD1.、CD83、CD86、HLA-DR较培养前明显上调(P＜0.05).DC对同种异体T淋巴细胞有较强的刺激作用,远高于对照(P＜0.05),而且随DC数量的增加刺激T细胞增生的活性越强.2例患者(M2a1例,M31例)的BMMNC未转化为DC,免疫表型分析显示CD83及CD1a的表达较低,但CD86及HLA-DR的表达明显增高.结论:利用一定组合的细胞因子可以将AML细胞在体外转化为形态、表型和功能符合DC特征的细胞.某些AML患者的原始细胞不能转化为DC,与其亚型无关,原因有待进一步探讨.
