首页 > 文献资料
-
儿茶酚-○-甲基转移酶基因多态性与精神分裂症发病特点的关系
目的:在中国汉族人群中寻找儿茶酚-O-甲基转移酶(catecholamine-O-methyl transferase, COMT)基因Val158Met多态性与精神分裂症发病特点之间的关系. 方法:使用病例-对照研究方法,对符合诊断标准的476名精神分裂症患者/207名正常对照就COMT基因Val158Met多态性进行检测并进行关联分析.结果: (1)非慢性患者的Val158Val基因型Val158等位基因分布频率显著高于对照组,对年龄、性别等调整后结果仍然成立; (2) 早发病组(25岁前起病)患者杂合子(Val158Met)及等位基因Met158分布频率显著高于晚发病组(P<0.05).结论:COMT基因可能与精神分裂症或某些临床特点存在关联.
关键词： 精神分裂症/遗传学 多态现象 儿茶酚甲基转移酶/遗传学 -
多巴胺D2受体基因启动子A-241G多态性在精神分裂症家系中的连锁不平衡传递
目的:探讨多巴胺D2受体基因(dopamine D2 receptor,DRD2)启动子A-241G多态性与精神分裂症的关系.方法:采集101个家系,每家有2名或2名以上符合ICD-10精神分裂症诊断标准患病同胞且父母存活.对DRD2启动子的A-241G多态性进行检测.结果:(1)DRD2启动子的A-241G等位基因频度和基因型频度在父母组、非患病同胞组和患病同胞组之间差异无显著性,在3组不同性别之间以及在精神分裂症不同亚型之间基因型频度和等位基因频度的分布差异亦无显著性;(2) 传递不平衡检验发现在患病同胞(χ2 =0.94,P>0.05,OR=0.83,95%可信区间0.57～1.21)中未表现传递不平衡性,而在非患病同胞(χ2 =6.76,P<0.01,OR=3.17,95%可信区间0.41～24.71)中存在传递不平衡性,其中-241A等位基因在非患病同胞中传递较多;(3) 基因型与妄想总分、幻觉总分、思维形式障碍、情感障碍、精神性失语及症状持续时间等临床特征相关.结论:DRD2启动子的A-241G多态性对精神分裂症的发病和临床表现具有一定影响.
-
151个精神分裂症家系中多巴胺D3受体基因Ser9Gly多态的传递不平衡研究
目的: 探讨多巴胺D3受体基因(DRD 3)第一外显子Ser9Gly多态性与精神分裂症的关系.方法:采集151个家系,每家有2名或2名以上符合ICD-10精神分裂症诊断标准的患病同胞父母存活且父母中至多只有一方有精神分裂症患病史.对DRD3基因的Ser9Gly多态性进行检测.结果: (1)总体而言,DRD3基因的Ser9Gly等位基因频度和基因型频度在父母组、非患病同胞组和患病同胞组之间差异无显著性,在精神分裂症不同亚型之间基因型频度和等位基因频度的分布差异也没有统计学意义.(2) 传递不平衡检验(TDT)发现在患病同胞中存在传递不平衡(χ2=7.76,P=0.005 3,OR=1.70,95%置信区间为1.15～2.52).(3) 基因型与临床特征的相关分析显示,具有Ser9等位基因的患病同胞较多地出现阴性症状.结论:DRD3基因的Ser9Gly多态与家族性精神分裂症相关联.研究支持DRD3作为精神分裂症的候选基因之一.
-
遗传基因与精神分裂症的关系
目的探讨人类5q33区域内LOC345614基因位点与精神分裂症的关系.方法应用PCR-RFLP方法检测91个中国汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的核心家系单核苷酸多态性(SNP)rs154110.结果rs154110基因型频率的分布符合Hardy-Weinberg平衡;单倍型相对风险分析(HRR)显示,rs154110与精神分裂症无关联(X2=0.011,P＞0.05);传递不平衡检验(TDT)显示,杂合父母传递给受累子女与非传递等位基因频率分布差异无统计学意义(X2=0.011,P＞0.05);该位点与精神分裂症阳性症状的被害妄想、自责自罪妄想及其他妄想密切相关.结论5q33LOC345614位点rs154110与精神分裂症无关联,但其位点多态性与精神分裂症的被害妄想、自责自罪妄想及其他妄想症状密切相关.
-
中国不同省区精神分裂症患者5-羟色胺2A受体基因T102C基因型频率的分布
目的:调查中国不同省区精神分裂症患者5-羟色胺2A(5-hydroxytry ptophan 2A,5HT2A)受体基因T102C基因型频率在地理上的分布.方法:采用聚合酶链反应的方法对不同省区的177例男性精神分裂症患者5HT2A受体基因T102C多态进行基因型分析.结果:5HT2A受体基因各基因型频率分布为:A1A1为0.07～0.33;A1A2为0 50～0.72;A2A2为0.17～0.29;其中A1A1,x2=4 44,P=0.617,A1A2,(x2=1.14,P=0.942);A2A2,(x2=0.93,P=0.986);基因型频率与地区间差异均无显著相关性.结论:不同省区精神分裂症5HT2A受体基因T102C基因型频率在地理分布上比较均一.
-
脑源性神经营养因子基因C270T多态性与精神分裂症的关联
背景:研究精神分裂症的候选基因是探索其病因的主要方法之一,与精神分裂症有关联的重要候选基因之一是脑源性神经营养因子基因.目的:了解精神分裂症患者脑源性神经营养因子基因C270T多态性与精神分裂症的关联.设计:病例-对照,对比观察.单位:中南大学精神卫生研究所.对象:选择2003-03/10在中南大学湘雅二医院精神卫生研究所男女病房住院的精神分裂症患者194例为患者组,男95例,女99例;年龄15～59岁.同期在中南大学湘雅医学院按与患者组年龄,性别相当的条件招募的健康者187人为对照组,男88人,女99人;年龄18～42岁.本人及家庭无精神病史.两组对象均为湖南汉族(同民族的遗传同质性比较好)人群,患者本人或家属对本研究签署书面知情同意书.对照组本人签署书面知情同意书.方法:①评定精神病性症状的有无及各项症状的严重程度采用阳性与阴性症状量表[包括阳性症状量表(7项),阴性症状量表(7项)和一般精神病理量表(16项)及3个补充项目评定攻击危险性(7项评分:1为无,7为极重度).评定于患者人院当天,在病房内完成.②采用聚合酶链反应技术检测纳入对象的脑源性神经营养因子基因C270T多态性基因型的分布频率.③各组间频数比较用x2检验.主要观察指标:①患者组和健康对照组脑源性神经营养因子基因C270T多态性的分布频率.②不同基因型的阳性与阴性症状量表得分.结果:精神分裂症患者194例,健康者187人均进入结果分析.①患者组的C/T基因型分布频率(26.8%)明显高于对照组(5.9%)(x2=32.71,df=1,P＜0.01).患者组的T等位基因分布频率(14.4%)明显高于对照组(2.7%)(x2=36.19,df=1,P＜0.01).②基因型为C/T患者阳性与阴性症状量表总分、阳性症状量表分、阴性症状量表分、一般精神病理量表总分分别为59～121分;9～42分,平均(20.08±6.16)分;8～41分,平均(19.02±9.13)分;22～68分,平均(36±8.02)分.基因型为C/C患者阳性与阴性症状量表总分、阳性症状量表分、阴性症状量表分、一般精神病理量表总分分别为58～121分;7～39分,平均(19.2±5.88)分;8～40分,平均(19.02±8.98)分;22～68分,平均(36.4±8.32)分.两基因型间差异不明显(P＞0.05).结论:脑源性神经营养因子基因C270T多态性与精神分裂症的易感性有关.精神分裂症患者的T/C基因型和T等位基因的分布频率较健康者高.而基因型为T/C和C/C的患者在PANSS阴性,阳性症状和心理社会功能方面无明显差异.
-
DQA1、DQB1和DQB2基因多态性与精神分裂症的关系
目的:探讨116个家系的6号染色体短臂(6p)MHC区DQA1、DQB1和DQB2基因多态性与精神分裂症的关系.方法:PCR技术和限制性内切酶片段长度多态性方法.结果:DQA1位点G、A等位基因和DQB2位点G、C等位基因在病例组和对照组的频数分布差异无显著性(P>0.05).DQB1位点G、C等位基因在病例组和对照组的频数分布差异有显著性(P＜0.05).结论:DQB1位点的基因多态性与精神分裂症有关联,G等位基因的频数分布病例组高于对照组,而DQA1和DQB2位点的基因多态性与精神分裂症无关联;DQA1位点的等位基因在 3种不同程度情感迟钝、淡漠的精神分裂症患者中分布差异有显著性;DQB2位点的等位基因分布在精神分裂症不同的诊断分型之间的差异有显著性,其中的等位基因C与偏执型和未分型精神分裂症有关联.
关键词： 精神分裂症/遗传学 DNA遗传标记 人类MHC基因多态性 -
ARVCF基因多态性与精神分裂症的关系
目的:探讨腭心面综合征中缺失的犰狳重复基因(ARVCF)的基因多态性与精神分裂症的关系.方法:在116个汉族精神分裂症核心家系中,以PCR和限制性片段长度多态(RFLP)方法对ARVCF基因编码区序列第3675碱基A/G单核苷酸多态性(SNP)进行检测.结果:父母组和患者组ARVCF等位基因和基因型分布无差异;单体型相对风险分析(HRR)结果显示ARVCF基因A/G多态性与精神分裂症无关联;传递不平衡检验(TDT)结果提示杂合子父母传递给患病子女致病等位基因频率没有偏离50%;ARVCF基因型与精神分裂症的阴性症状情感迟钝淡漠有关(χ2=10.386,P<0.05).结论:对于中国汉族精神分裂症患者来说,本研究尚不能确定ARVCF基因多态性与精神分裂症有关联及连锁,但不能排除它在精神分裂症症状中所起的作用.
-
HLA-DQA2基因多态性与精神分裂症临床症状的关系
目的:探讨中国北方汉族人精神分裂症临床症状与HLA-DQA2基因多态性的关系.方法:采用PCR-RFLP方法检测190例精神分裂症患者及其健康父母DQA2基因型并采用TDT、HRR等遗传学统计方法进行分析.结果:DQA2基因的SNP(rs2239800:G/A碱基互换)等位基因频数分布在有无关系妄想症状患者中差异有显著性(X2=7.066,P=0.008),在有无夸大妄想症状患者中差异有显著性(P=0.045),等位基因A的频数显著高于等位基因G的频数.GG、GA和AA 3种基因型频数分布与真性听幻觉症状(x2=8.297,P=0.016)、关系妄想症状(x2=10.686,P=0.005)、夸大妄想症状(X2=7.103,P=0.029)和情感淡漠症状(x2=11.906,P=0.018)有关联,GA和AA基因型频数分布高于GG基因型.结论:DQA2基因rs2239800位点基因多态性与精神分裂症的关系妄想、夸大妄想、真性听幻觉和情感淡漠症状有关联.
关键词： HLA-DQA2基因 精神分裂症/遗传学 疾病遗传易感性 多态性 限制性片段长度 -
GLRA1基因多态性与精神分裂症的关系
目的:探讨人类第5号染色体GLRA1基因多态性与精神分裂症的关系.方法:应用PCR-RFLP方法检测91个中国汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的核心家系单核苷酸多态性(SNP)rs1428157.结果:父母组和患者组rs1428157等位基因频率的分布没有偏离Hardy-Weinberg平衡;传递不平衡检验(TDT)显示,杂合父母传递给受累子女与非传递等位基因频率分布差异无显著性;单倍型相对风险分析(HRR)显示,该基因位点与精神分裂症无关联;该基因位点与精神分裂症阳性症状的读心症和思维连贯性障碍密切相关.结论:GLRA1位点的基因多态性与精神分裂症无关联,但其位点多态性与精神分裂症的读心症和思维连贯性障碍症状密切相关.
-
胆囊收缩素受体A基因与精神分裂症的关系
目的:研究胆囊收缩素受体A基因(CCK-AR)上的1个Pst Ⅰ多态性位点与精神分裂症的关系. 方法:研究对象为77例患者及其父母组成的核心家系及另外32例患者, 利用PCR-RFLP的方法对每一例样本的CCK-AR标记等位基因的基因型进行鉴定,通过关联分析确定胆囊收缩素受体A的标记等位基因与精神分裂症的关联.结果:拟合优度χ2检验显示107例患者的基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡.有无钟情妄想患者的标记等位基因频率有显著性差别 ,等位基因关联的相对危险度(OR)为 4.587 (95% CI 1.931,10.895),可归因子为0.308.有无钟情妄想的患者的基因型具有显著性差别,基因型关联的OR为5.276(95% CI 1.11,25.08),可归因子为0.34.单体型相对风险率 (HHRR) 检测显示在有钟情妄想症状患者的核心家系传递与未传递的等位基因频率有显著性差别,但对于其它症状的检测则无显著性差别.结论:CCK-AR基因与钟情妄想症状关联,精神分裂症是临床异质性疾病,CCK-AR基因与该疾病的阳性症状有关.
-
血清磷脂酶A2活性与精神分裂症的关系
目的:探讨中国北方汉族人群血清磷脂酶A2(PLA2)活性与精神分裂症的关系.方法:采用酸碱滴定法检测中国北方汉族115例精神分裂症患者(病例组)和115例正常健康人(对照组)血清PLA2的活性.结果:病例组血清PLA2活性水平[(45.28±7.17)U]明显高于对照组[(26.92±3.81)U](P＜0.001).10～20岁和60岁以上组的血清PLA2活性水平病例组与对照组比较差异无显著性(P＞0.05);21～30岁、31～40岁、41～50岁和51～60岁各年龄段的血清PLA2活性水平病例组高于对照组(P＜0.05).结论:血清PLA2的活性增高可能与精神分裂症的发病有关联.
-
MYO9B基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症发病及其临床表型的关联性分析
目的:探讨肌球蛋白9B(MYO9B)基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症发病及其临床表型的关系,阐明精神分裂症发病的遗传学机制.方法:收集了427例中国北方汉族人群精神分裂症患者与439名健康对照者全血样品,提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MYO9B基因rs2279007、rs8113494和rs1545620位点基因型和等位基因型.应用拟合优度x2检验分析精神分裂症病例组和健康对照组研究对象各单核苷酸多态性(SNPs)位点的基因型频数分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,各SNPs位点等位基因和基因型频数与精神分裂症及各种临床表型的关联性分析采用x2检验.结果:病例组MYO9B基因各SNP位点等位基因、基因型频数分布与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);临床表型分析,rs2279007位点基因型频数与幻觉妄想综合征有关联(x2=4.160,P=0.041); rs1545620位点基因型频数与意志缺乏有关联(x2=10.768,P=0.013).结论:MYO9B基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症发病无关联,但可能与精神分裂症患者幻觉妄想综合征和意志缺乏的临床表型有关联.
-
HTR2A基因多态性与精神分裂症的关系
目的:探讨5-羟色胺2A(HTR2A)基因多态性与精神分裂症的关系.方法:在54个汉族精神分裂症核心家系中,以PCR和限制性片段长度多态性(RFLP)方法对HTR2A基因编码区序列第102碱基(rs6313位点)单核苷酸多态性(SNP)进行检测.结果:HTR2A基因的rs6313位点基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;单倍型相对风险分析(HRR)表明,HTR2A基因rs6313位点与精神分裂症无关联(χ2=1.852,df=1,P=0.174);传递不平衡检验(TDT)显示,健康的杂合子父母及其患精神分裂症子女之间不存在显著的传递不平衡(χ2=1.786,df=1,P=0.181),即杂合子父母传递给患病子女的等位基因无差异;HTR2A基因的rs6313位点等位基因频率与精神分裂症的怪异行为(χ2=5.576,df=1,P=0.018)和意志贫乏(χ2=8.322,df=2,P=0.016)两种临床症状相关.结论:HTR2A基因的rs6313位点多态性可能与精神分裂症无关,但不能排除该位点与精神分裂症临床症状相关联.
-
APOL3和APOL1基因多态性与精神分裂症的关系
目的:探讨APOL基因家族APOL3和APOL1基因多态性与精神分裂症的关系,为精神分裂症的病因学研究奠定基础.方法:以中国吉林省汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的97个核心家系成员为研究对象,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测APOL3基因rs132630位点和APOL1基因rs2239785位点的单核苷酸多态性(SNPs).利用拟合优度x2检验分析等位基因和基因型频数分布是否符合Hardy-Weinherg平衡定律；应用UNPHASED软件进行单体型相对风险分析(HRR)和传递不平衡检验(TDT).结果:APOL3基因rs132630位点和APOL1基因rs2239785位点基因型在患者组及其父母组中频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律；HRR分析结果显示,rs132630和rs2239785位点等位基因在患者组和父母组的频数分布比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；TDD分析结果显示,rs132630和rs2239785位点杂合子父母双亲传递给患病子女的2个不同等位基因概率均未偏离50％(P＞0.05).结论:APOL3基因上的rs132630位点和APOL1基因上的rs2239785位点多态性可能与精神分裂症无关联.
-
亲核素β3基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症表型的关系
目的:探讨中国北方汉族人群13q32区域亲核素β3(KPNB3)基因多态性与精神分裂症各种临床表型的关系.方法:收集752例中国北方汉族人群精神分裂症患者和909例健康对照全血样品,提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测KPNB3基因rs626716单核苷酸多态性位点基因型.应用拟合优度x2检验分析基因型分布频率是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,应用x2检验和数量性状分析分别进行等位基因、基因型以及各种临床表型的关联性分析.结果:精神分裂症病例组和健康对照组rs626716位点基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05).等位基因关联分析表明,病例组和对照组等位基因C和T的频率分布差异无显著性(P>0.05);基因型关联分析表明,病例组和对照组C/C、C/T和T/T 3种基因型的频率分布差异无显著性(P>0.05);等位基因频率与精神分裂症各种临床表型的关联性分析结果表明,rs626716与精神分裂症各种临床表型不相关(P>0.05).结论:KPNB3基因rs626716位点可能与中国北方汉族人群精神分裂症发病及其临床表型无关,但是不能排除该基因其他SNPs位点与精神分裂症有关联.
-
中国汉族人群精神分裂症与KPNB3基因多态性的关联分析
目的:探讨13q32区域亲核素β3(KPNB3)基因多态性与精神分裂症的关系.方法:采用PCR-RFLP方法,对中国北方汉族人群(精神分裂症患者382例和健康对照389例)13号染色体KPNB3基因上3个SNPs(rs626716、rs624066及rs2761072)进行等位基因及基因型检测.应用χ2检验分析各位点等位基因及基因型频数在两组中的分布差异.结果:KPNB3基因的3个SNPs rs626716、rs624066、rs2761072等位基因C、T在病例组和对照组中的频数分布比较,差异均无显著性(χ2=2.960,P＞0.05;χ2=1.119,P＞0.05;χ2=0.960,P＞0.05);在病例组和对照组中基因型C/C、C/T、T/T频数分布比较,差异也均无显著性(χ2=4.699,P＞0.05;χ2=2.350,P＞0.05;χ2=2.941,P＞0.05).结论:KPNB3基因可能不是精神分裂症的易感基因.
-
PTGDS基因多态性与精神分裂症的关系
目的:探讨在中国北方汉族人群中PTGDS基因rs3814500位点基因多态性与精神分裂症的关系.方法:采用聚合酶链式反应一限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测中国北方汉族141个由精神分裂症患者及其健康父母组成的核心家系的基因型,应用遗传统计学方法进行单倍型相对风险分析(HRR)和传递不平衡检验(TDT).结果:患者组和父母组PTGDS基因的rs3814500位点基因型频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);HRR分析结果显示,父母传递和未传递给患病子女的等位基因频数分布差异无显著性(χ2=0.095,P>0.05);TDT分析结果显示,杂合子父母双亲的2个不同等位基因传递概率没有偏离50%(χ2=0.103,P>0.05).结论:在中国北方汉族人群中PTGDS基因rs3814500位点基因多态性与精神分裂症可能无关联.
-
PRODH基因rs2058672多态性与精神分裂症的关系
目的:探讨人类22q11区域内脯氨酸脱氢酶(PRODH)基因单核苷酸多态性(SNP)与精神分裂症的关系.方法:在163个中国北方汉族精神分裂症核心家系(包括患者及其健康父母)中,应用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测PRODH基因rs2058672(G/A碱基改变)单核苷酸多态性.结果:rs2058672基因型频率的分布,在精神分裂症患者组及其健康父母组均符合Hardy-Weinberg平衡定律;单倍型相对风险分析(HHRR)显示,在精神分裂症核心家系传递与未传递的等位基因频数分布差异无显著性(χ2=0.197,P＞0.05);传递不平衡检验(TDT)显示,杂合子父母传递给患病子女的疾病基因与未传递的对照基因频数分布差异无显著性(χ2=0.163,P＞0.05);rs2058672位点等位基因和基因型与精神分裂症的临床症状无关联(P＞0.05).结论:在中国北方汉族人群,PRODH基因rs2058672位点可能不是精神分裂症的易感位点.
-
TNXB基因多态性与精神分裂症发病的遗传学关联性分析
目的:阐明TNXB基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症发病及其临床表型的关系.方法:收集779例中国北方汉族精神分裂症患者和983例健康人对照组全血样品,从中提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测TNXB基因rs204887位点基因型.应用拟合优度χ~2检验分析基因型频数分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,应用χ~2检验和数量性状分析分别进行等位基因、基因型以及各种临床表型的关联性分析.结果:TNXB基因rs204887位点的基因型频数分布在精神分裂症病例组和对照组均符合Hardy-Weinberg平衡定律 (P>0.05).等位基因关联分析,C和T等位基因在病例组和对照组中的频数分布比较差异无显著性 (P>0.05);基因型关联分析,C/C、C/T和T/T 3种基因型在病例组和对照组的频数分布比较差异无显著性 (P>0.05);等位基因、基因型频数分布与精神分裂症各种临床表型均无关联 (P>0.05).结论:TNXB基因rs204887位点可能与中国北方汉族人群精神分裂症发病无关联.
