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新型磷酸二酯酶4抑制剂氯比普兰改善阿尔茨海默病动物认知障碍及其机制研究
目的 应用海马微量注射Aβ25-35建立的大鼠学习记忆障碍模型,研究新型磷酸二酯酶4抑制剂氯比普兰对学习记忆的改善作用及机制.方法 大鼠随机分为假手术组、Aβ25-35微量注射组(模型组)、氯比普兰低剂量组(0.05 mg· kg-1)、高剂量组(0.15 mg·kg-1)、咯利普兰组及多奈哌齐组.大鼠双侧海马CA1区注射10 μg Aβ25-35造成认知障碍模型,24 h后给予相应的药物处理.采用水迷宫、避暗实验检测大鼠的学习记忆能力,敞箱实验测试大鼠的自主活动能力.行为学实验结束后采用蛋白质印迹法检测海马蛋白激酶A、cAMP应答元件结合蛋白磷酸化水平以及脑源性神经营养因子蛋白水平,利用实时定量聚合酶链反应分析海马组织脑源性神经营养因子mRNA水平.结果 水迷宫结果显示,与模型组比较,高剂量氯比普兰、咯利普兰及多奈哌齐给药后均能显著性增加大鼠穿越平台次数及目标象限停留时间百分比.避暗实验中,模型组大鼠的逃避潜伏期显著短于假手术组,氯比普兰和多奈哌齐均能显著延长大鼠的逃避潜伏期.敞箱实验中,无论是垂直方向得分还是水平得分,各组之间均未见显著性差异;蛋白质印迹法结果表明,与模型组比较,氯比普兰低剂量、高剂量、咯利普兰和多奈哌齐组均能显著性逆转Aβ 25-35引起的蛋白激酶A、cAMP应答元件结合蛋白磷酸化水平的下降,增加脑源性神经营养因子mRNA及蛋白表达水平.结论 氯比普兰有显著改善阿尔迪海默病动物学习记忆障碍的作用,该效应可能与激活蛋白激酶A/cAMP应答元件结合蛋白信号通路,促进脑源性神经营养因子的表达有关.
关键词： 磷酸二酯酶-4抑制剂 氯比普兰 阿尔茨海默病 脑源性神经营养因子 学习记忆 -
磷酸二酯酶-4抑制剂阿普司特
银屑病是一种常见的皮肤疾病,其特征是慢性炎症性病变,长期困扰患者且不易为医生治疗.虽然有多种治疗方案可供选择,但都有其局限性,因此急需一种有效、安全的口服治疗银屑病的药物.阿普司特作为磷酸二酯酶-4 (PDE-4)抑制剂,是一种口服药物,抑制参与银屑病发病机制中的多个炎症标志物的活性,可有效治疗银屑病.阿普司特在一系列临床研究中显示出良好的治疗前景,且安全性及耐受性均较好.
关键词： 阿普斯特 磷酸二酯酶-4抑制剂 银屑病 口服靶向药物 -
磷酸二酯酶-4：酒精依赖的潜在药物治疗靶点
酒精依赖作为一种神经精神疾病，已成为公共健康和社会安全的严重隐患。近年来神经生物学研究显示，细胞内环腺苷酸（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）信号转导通路的功能在酒精依赖的形成和发展过程中发挥重要的调节作用。磷酸二酯酶-4（phosphodiesterase-4，PDE4）作为PDE超家族的一员，对细胞内cAMP浓度及其下行信号转导具有选择性和关键性的调控作用，一系列研究显示其可能是酒精依赖的新型药物治疗靶点。PDE4抑制剂的研发技术不断成熟，为其临床应用奠定了良好基础。基于PDE4及其抑制剂的深入研究，对新型酒精依赖治疗药物的开发具有重要意义。该文结合国内外新研究进展，就PDE4作为药物靶点应用于酒精依赖治疗的可行性依据进行了综述。
关键词： 酒精依赖 环腺苷酸 磷酸二酯酶-4 磷酸二酯酶-4抑制剂 -
磷酸二酯酶-4抑制剂治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病的研究进展
选择性磷酸二酯酶(PDE)-4抑制剂具有抗炎、调节免疫、松弛气道平滑肌等作用.PDE-4抑制剂罗氟司特(raflumilast)治疗哮喘疗效好,且对目前治疗药物匮乏的慢性阻塞性肺疾病(COPD)疗效也很显著.PDE-4抑制剂的开发为呼吸系统难治性疾病提供了新的治疗药物.
关键词： 磷酸二酯酶-4抑制剂 哮喘 慢性阻塞性肺疾病 -
慢性阻塞性肺疾病的治疗新选择——罗氟司特
罗氟司特是首个获准用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗的选择性磷酸二酯酶-4抑制剂,能改善COPD患者肺功能、减少急性加重频率,是目前COPD患者治疗的重要补充,尤其是伴有慢性支气管炎的重症COPD患者.本文综述罗氟司特的药动学特征、临床疗效和安全性等方面的研究进展.
关键词： 罗氟司特 慢性阻塞性肺疾病 磷酸二酯酶-4抑制剂 临床应用 安全性 -
磷酸二酯酶-4抑制剂在支气管哮喘和慢性阻塞性肺病中的临床研究进展
目的选择性磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂通过增加细胞内的环腺嘌呤核糖核酸(cAMP)的浓度来发挥其在哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)中的抗炎作用.现在认为PDE-4抑制剂的治疗作用取决于它们对磷酸二酯酶受体亚型的选择性,PDE-4抑制剂与PDE-4B 亚型结合发挥的主要作用是抗炎作用.Cilomilast 和Roflumilast是近期正在进行Ⅲ期临床试验的两个主要的PDE-4抑制剂的口服剂型.Roflumilast具有较高的选择性和较强的治疗效果.现有的药物临床试验结论不一,但均能明显减少COPD 急性发作频率和改善患者的生活质量,在肺功能的指标上也有轻微的改善,PDE-4抑制剂能减少过敏原和运动所诱发的哮喘急性发作.Roflumilast 比cilomilast 有较高的安全性和耐受性,其不良反应轻微.对于PDE-4抑制剂在COPD 和哮喘的临床试验结果应持谨慎的乐观,现有的临床试验资料还有待完善.随后的研究重点应突出解决PDE-4抑制剂作为口服的非甾体类的抗炎药物对COPD 和哮喘的治疗作用及其在COPD 和哮喘防治中的地位.
关键词： 磷酸二酯酶-4抑制剂 哮喘 慢性阻塞性肺病 -
苯甲酰胺类磷酸二酯酶-4抑制剂的设计与合成
目的 合成6个苯甲酰胺类磷酸二酯酶-4抑制剂.方法 以异香兰素为原料,经过成醚反应、氧化反应、Schotten-Baumann反应等制备目标化合物.结果 成功制备了6个目标化合物:Benzoic acid,4-[[3-(isobutoxy)-4-methoxybenzoyl]amino](T1),Benzamide,4-[[3-(isobutoxy)-4-methoxybenzoyl]amino] (T2),Benzamide,4-(isobutoxy)-3-methoxy-N-[4-[[(1-methylethyl)amino]sulfonyl]phenyl] (T3),Benzoicacid,4-[[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxybenzoyl]amino] (T4),Benzamide,4-[[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxybenzoyl]amino] (T5),Benzamide,4-(cyclopentyloxy)-3-methoxy-N-[4-[[(1-methylethyl)amino]sulfonyl]phenyl](T6),收率分别为66.7％ 、65.7％、18.4％ 、46.7％ 、76.8％和12.4％,其中化合物T1 、T2、T3、T5、T6为新化合物.结论 所得产物的化学结构经1H-NMR、MS谱确证,与目标化合物相符.
关键词： 磷酸二酯酶-4抑制剂 苯甲酰胺类 设计与合成 -
罗氟司特治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展
目的：为临床合理使用罗氟司特治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）提供参考。方法：查阅近年来国内外相关文献，对罗氟司特治疗COPD的药效学、药动学、药物相互作用、临床有效性和安全性等方面的进展进行归纳和总结。结果：罗氟司特具有强大的抗炎作用和中等程度的支气管扩张作用，可以有效改善肺功能，显著降低中/重度COPD患者的平均恶化率，预防急性加重；其活性代谢产物N-氧化物（RNO）在体内可以逆转糖皮质激素依赖，单用或与糖皮质激素联用均能发挥强大的抗炎效应，且不增加COPD患者严重不良心血管事件的发生率。结论：在充分评估患者严重程度和急性加重风险的基础上，罗氟司特联合支气管扩张剂治疗能使患者获益，但尚需进一步开展国际性、大规模、多中心综合临床研究。
关键词： 慢性阻塞性肺疾病 急性加重 磷酸二酯酶-4抑制剂 罗氟司特 -
罗氟司特在慢阻肺治疗中的研究进展
慢性阻塞性肺疾病是一种常见的疾病,其特征通常是持续性的气流受限,是一种可防可治的疾病,气流受限往往表现为进行性发展,与气道和肺脏对有害颗粒或气体的慢性炎性反应不断增强有关,可能出现的急性加重及并发症对疾病的严重程度和个体预后有一定影响.罗氟司特为磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂,是一种新的慢阻肺治疗药物.该药具有抗炎活性,在慢阻肺的临床治疗上取得了较好的疗效.本文就罗氟司特在慢阻肺治疗中的研究进展做一综述.
关键词： 慢阻肺的炎症特点 罗氟司特 磷酸二酯酶-4抑制剂 研究进展
