吡硫醇丙酯前体药物的合成及其降解动力学

目的:合成吡硫醇前体药物,并研究其在不同pH缓冲溶液中及血浆中的水解动力学.方法:以吡硫醇和丙酸酐为原料,经过简单的酯化反应合成吡硫醇丙酯,利用RP-HPLC法测定前体药物的油水分配系数、溶解度、在不同pH值缓冲溶液中及血浆中的降解动力学.结果:经UV,IR,MS和NMR确证目标化合物的结构.前体药物的水解曲线呈Ⅴ-型分布,pH值在5～6稳定,血浆中前药可迅速转化成吡硫醇.结论:吡硫醇丙酯是具有良好前景的前体药物.

吡硫醇致胆汁淤积性肝炎1例

吡硫醇在低氧与常氧环境下大鼠体内的药代动力学研究

目的 研究比较吡硫醇在低氧和常氧状态大鼠体内的药代动力学特征.方法 将SD大鼠采用数字表法随机分为低氧组与常氧组,低氧动物预处理后进行吡硫醇单次灌胃给药的药代动力学研究.采用本课题组建立的快速灵敏的超高效液相质谱联用测定不同时间的血药浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数,并用SPSS13.0软件进行统计学分析.结果 吡硫醇在常氧和低氧大鼠体内的主要药动学参数分别为:AUC(0-t)(88.26±9.86)ng·h·mL-1和(80.67±8.95)ng·h·mL-1;MRT(0-t)(4.14±0.32)h和(3.67±0.26)h;t1/2 (3.72±1.82)h和(3.14±1.42)h;tmax(0.58±0.20)h和(0.67±0.26)h;Cmax(30.12±2.36)ng/mL和(20.05±1.31)ng/mL.与常氧状态大鼠的药动学参数相比,低氧状态下吡硫醇在大鼠体内的Cmax和MRT(0-t)有显著性降低,而其他主要药动学参数差异均无统计学意义.结论 低氧影响药物在大鼠体内达峰浓度,进而可影响药物的稳态血药浓度、治疗效果和毒性反应.

清脑片对中老年痴呆患者智能及记忆功能的改善作用

本研究通过对清脑片和清脑片复方制剂中的主要成份之一吡硫醇(商品名脑复新),治疗痴呆患者作比较,以进一步探讨其疗效.

吡硫醇致急性肾衰竭1例

患者,男,74岁.颈椎骨折伴不全瘫术后2个月,为增加颈动脉血流,改善脑血流量,于2005年6月11日上午给予0.9%氯化钠注射液250 mL+盐酸吡硫醇(海口康力元制药有限公司生产,批号:20050120)0.4 g,静脉滴注,输完液后,突感四肢无力,面部皮肤潮红,眼结膜充血,无心慌,无恶心及呕吐,测血压为130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),心率82次·min1,患者下午6时出现高热,全身出汗、口渴、面部皮肤潮红、眼结膜充血,无心慌,测血压为140/80 mmHg,心率88次·min1,急查血常规示中性粒细胞增高(0.91),考虑为感染,给予抗炎、补液治疗,以上症状有所减轻.

吡硫醇致急性脉管炎2例

1临床资料患者,女,54岁.体重60kg,因头痛、头昏、恶心、脑胀,于2004年9月3日来我院就诊.体检无异常,两肺呼吸正常,肝脾未触及,经CT、心电图检查报告无异常.既往有高血压、心脏病疾患史.给予注射用盐酸吡硫醇(武汉生物化学制药厂生产,批号200406011)0.4 g·d-1,加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注,首次滴注脉管内有刺痛感,第2天滴注完毕后,痛感加重,并有肿胀.用50%硫酸镁溶液外敷处理效果不佳,1周后病情加重,左前臂、手面红肿发亮厉害,活动受限,肝肾区有明显不适感.13日来我院观察,紧急处理,做肝、肾功能及B超检查均未发现异常.经对症处理,外敷、理疗、抗炎等综合治疗后痊愈.

吡硫醇聚乙二醇前药的刺激性

目的:观察吡硫醇聚乙二醇前药对吡硫醇刺激性的改善作用.方法:将受试动物随机分为阳性对照组、阴性对照组和供试组,分别进行小鼠抓挠试验,大鼠舔足试验及大鼠尾静脉刺激性试验,观察吡硫醇聚乙二醇前药的刺激性作用.结果:供试组与阳性对照组相比,能显著减少小鼠抓挠次数、大鼠舔足次数和大鼠尾静脉刺激性(P＜0.05).结论:吡硫醇聚乙二醇前药能显著降低吡硫醇的刺激性.

吡硫醇聚乙二醇前体药物含量测定

目的 摸索吡硫醇聚乙二醇前药中吡硫醇的含量测定方法.方法 以吡硫醇为对照品,用紫外分光光度计对其含量进行了初步测定,测定波长为314nm.结果 吡硫醇浓度在2.88-23.02μg/mL范围内线性关系良好,相关系数为0.9999;含量测定回收率为99.49%,RSD为1.15%(n=9).结论 采用紫外分光光度法测定吡硫醇聚乙二醇前药中吡硫醇含量的方法简便可行.

吡硫醇致突发生性耳聋1例

患者女,32岁,因脑震荡综合征,给予吡硫醇片(华南制药厂,批号97080101)0.2g,每日3次.同时自服维生素B120mg、维生素B6 20mg,每日3次.服药后第5d,右耳突然听不到音响,经耳科检查,未找出原因,中医疑是肾虚引起,给予中药服用,但不见效.10d后因吡硫醇服完而停药,维生素B1与维生素B6继续服用,3d后耳聋自愈.

吡硫醇聚乙二醇前药的合成与表征

目的 合成吡硫醇聚乙二醇前体药物,对目标化合物进行初步体外释放及刺激性试验研究.方法 以单甲氧基聚乙二醇4000为原料,与丁二酸酐反应后再与N-羟基丁二酰亚胺缩合得到活泼酯,后与吡硫醇反应得到目标化合物;用薄层色谱、紫外、红外、核磁共振氢谱对其结构进行表征.结果 与结论合成产物的结构表征结果表明单甲氧基聚乙二醇4000成功地连接到了吡硫醇上;初步的体外降解及刺激性试验表明该前药具有一定缓释作用,且能显著减小对注射部位及血管的刺激作用.