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甲磺酸雷沙吉兰油水分配系数的测定
目的:测定甲磺酸雷沙吉兰在正辛醇-不同pH值缓冲液体系中的油水分配系数.方法:采用HPLC法测定甲磺酸雷沙吉兰的浓度,采用改进的摇瓶法测定其表观油水分配系数.结果:甲磺酸雷沙吉兰的油水分配系数在一定范围内随着缓冲液pH值的增加而增加,当pH值大于6.5时,95％以上的甲磺酸雷沙吉兰进入正辛醇层.结论:甲磺酸雷沙吉兰在酸性体系中亲脂性差,在偏碱性的体系中亲脂性强.
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甲磺酸雷沙吉兰鼻用凝胶剂的制备及质量评价
目的:制备甲磺酸雷沙吉兰(rasagiline mesylate,RM)鼻用凝胶剂并对其进行质量评价.方法:以外观、涂展性以及释放度为评价指标,采用正交试验优选RM鼻用凝胶剂的处方及制备工艺;对所制备RM鼻用凝胶剂的外观、pH值、药物与防腐剂的含量、释放度以及有关物质等质量指标进行研究.结果:RM鼻用凝胶剂的佳处方组成为:0.5％的RM,0.4％的卡波姆940,0.05％的尼泊金乙酯,20％的丙二醇,三乙醇胺及水适量;该制剂的理想pH值约为6.5;制剂的外观、pH值、RM与防腐剂的含量以及有关物质等质量指标均符合2010年版《中华人民共和国药典》有关要求.结论:RM鼻用凝胶剂组成合理,制备工艺简单,质量稳定可控,是一种有开发前景的经鼻给药新制剂.
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甲磺酸雷沙吉兰鼻用凝胶剂在大鼠体内的药动学及鼻黏膜纤毛毒性研究
目的:研究甲磺酸雷沙吉兰(rasagiline mesylate,RM)鼻用凝胶剂在大鼠体内的药动学及鼻黏膜纤毛毒性.方法:以灌胃(ig)250 mg· kg-1 RM的溶液为对照组,大鼠鼻腔给予20mg·kg-1 RM鼻用凝胶剂后,采用HPLC法测定血浆中RM浓度并计算其主要药动学参数.以离体蟾蜍上颚黏膜为模型,观察RM鼻用凝胶剂处理后,上颚黏膜的形态变化并记录纤毛持续摆动时间(LTCM).结果:RM在大鼠体内的药动学过程符合二室模型.RM鼻用凝胶剂鼻腔给药与RM溶液ig给药后,测得二者的主要药动学参数Tmax分别为(3.29±0.76)和(9.29±3.45) min,Cmax分别为(18.70±10.11)和(9.35±4.71) μg·mL-1,AUC0～∞分别为(7.44±1.02)和(10.33±2.23) μg·h·mL-1,RM鼻用凝胶剂的相对生物利用度(Fr)高达974.3％.RM鼻用凝胶剂处理后,首次测得蟾蜍上颚黏膜的LTCM为(60.8±4.3) min,纤毛摆动恢复后,再次测得的LTCM为(194.8±6.6) min,样本总的LTCM为生理盐水的84％.结论:RM鼻用凝胶剂体内吸收迅速,生物利用度高、鼻黏膜纤毛毒性小,是一种具有开发前景的新制剂.
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在线固相萃取-离子色谱法测定甲磺酸雷沙吉兰中残留羟胺含量
目的 建立谱睿-在线固相萃取-离子色谱法测定甲磺酸雷沙吉兰药品中痕量羟胺残留含量的分析方法,为临床用药的药学安全性提供保障.方法 样品经溶解后直接进样,在六通进样阀和色谱分离柱之间,引入含阳离子富集柱——IonPac CG12A的切换阀,在线消除甲磺酸雷沙吉兰样品基体,待羟胺完全转移至IonPac CS12A柱上后,以乙腈/甲基磺酸溶液清洗IonPac CG12A,完成了痕量羟胺残留含量的自动固相萃取-在线分析,安培检测,外标法定量.结果 方法专属性、耐用性良好,羟胺在0.04 ～ 3.75 μg·mL-内具有良好的线性,相关系数(r2)为0.999 9,其检出限为0.02 μg· mL-1,定量限为0.04 μg· mL-1.方法精密度较好,平行实验检测结果相对标准偏差(RSD)小于5％;方法准确度较高,加标回收率介于94％ ～ 103％之间.结论 本方法应用于甲磺酸雷沙吉兰中痕量羟胺的分离测定,灵敏度高,检测结果准确可靠.
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甲磺酸雷沙吉兰联合左旋多巴治疗运动症状有波动的原发性帕金森病的疗效观察
目的：探讨甲磺酸雷沙吉兰联合左旋多巴治疗运动症状有波动的原发性帕金森病的疗效。方法选择2011年1月-2013年10月我院收治的运动症状有波动的原发性帕金森病患者70例，将其随机分为治疗组和对照组，各35例。两组患者均给予左旋多巴0.125~0.250 g，在此基础上治疗组给予甲磺酸雷沙吉兰口服，疗程均为12周。治疗前，治疗6、12周后采用统一帕金森病评定量表（UPDRS）Ⅱ~Ⅲ评估患者生活和运动能力，采用副反应量表（TESS）评估药物不良反应。结果治疗前两组患者 UPDRSⅡ和 UPDRSⅢ评分比较，差异均无统计学意义（ P ﹥0.05）；治疗6周、12周后治疗组 UPDRSⅡ和 UPDRSⅢ评分均低于对照组（P ﹤0.05）。对照组 TESS 评分为（3.01±0.11）分，与治疗组的（2.97±0.21）分比较，差异无统计学意义（P ﹥0.05）。结论甲磺酸雷沙吉兰联合左旋多巴治疗运动症状有波动的原发性帕金森病疗效显著，且安全性较高。
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HPLC法测定甲磺酸雷沙吉兰片的有关物质
目的:建立HPLC法测定甲磺酸雷沙吉兰片有关物质的方法.方法:采用Eclipse XDB-C18柱、乙腈-高氯酸溶液为流动相、检测波长为210 nm等条件下进行HPLC测定.结果:在该色谱条件下,主药和有关物质能较好地分离,雷沙吉兰浓度和峰面积在0.0082～3.2μg/ml内线性关系良好(r=0.9995,n=8),而杂质A和B的浓度和峰面积分别在0.0016～3.2μg/ml和0.0021～3.2μg/ml内呈良好的线性关系(r=0.9996,n=8).结论:本方法简便、准确、可行、精密度高,可用于甲磺酸雷沙吉兰片有关物质的质量控制.
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LC-MS／MS法测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰的浓度及其体内药动学研究
目的：建立人血浆中甲磺酸雷沙吉兰（ rasagiline mesy-late，PAI）的液相色谱－串联质谱（ LC-MS／MS）测定方法，并应用于研究其在中国健康人体内的药动学特征。方法以氯吡格雷为内标，血浆样品经液－液萃取后，通过三重四级杆串联质谱仪，以选择性正离子反应监测进行测定，检测离子对为m／z172.3→117.1（雷沙吉兰），m／z322.3→184.0（氯吡格雷）。甲磺酸雷沙吉兰线性范围为0.1047～20.93μg· L－1，定量限为0.1047μg · L－1，方法学各项指标均符合要求。应用此法研究24名（男女各半）中国健康志愿者口服甲磺酸雷沙吉兰片的药动学特点及进行了统计学比较。结果结果显示0.5、1.0及2.0 mg 3个剂量组（ n＝12）甲磺酸雷沙吉兰的吸收呈线性动力学特征；中剂量多次给药后，无蓄积现象；性别对雷沙吉兰主要药动学参数的影响差异也无统计学意义；但高脂饮食对雷沙吉兰的药物峰浓度有明显影响，但对吸收程度无明显影响。结论建立的LC-MS／MS测定法专属、灵敏，满足甲磺酸雷沙吉兰片的人体药动学研究。
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LC-MS/MS法测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰片浓度及其药动学研究
目的:建立测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰的液相色谱-串联质谱色谱法(LC-MS/MS),研究甲磺酸雷沙吉兰在健康人体内的药物动力学特征.方法:采用LC-MS/MS测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰浓度,选择监测的离子为m/z 172→117.15(甲磺酸雷沙吉兰)和m/z 340.1→324.1(罂粟碱).色谱柱为Inertsil ODS-3色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-(0.2%醋酸胺+0.25%氨水)(85:15).结果:雷沙吉兰在0.010～40 ng·ml-1浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.999 5),低检测浓度为0.010 ng·ml-1,应用此法测得0.5、1.0、2.0 mg剂量组不同给药方式、多个时间点的雷沙吉兰血药浓度,结果呈线性动力学特征.结论:该方法灵敏度高、专属性强、准确、简便,适用于甲磺酸雷沙吉兰片的人体药动学研究.
关键词： 甲磺酸雷沙吉兰 高效液相色谱串联质谱法 药物动力学 -
高效液相色谱-紫外法测定大鼠血浆中甲磺酸雷沙吉兰的浓度及其药物代谢动力学研究
目的 建立HPLC法测定大鼠血浆中甲磺酸雷沙吉兰浓度,并研究其在大鼠体内的药物代谢动力学.方法 以盐酸小檗碱为内标,血浆样品经乙腈沉淀后,采用WondasilC18色谱柱(240 mm×4.6 mm,5um),流动相:0.02 mol·L-1醋酸铵溶液-乙腈(35:65,v/v),流速:1.0 mL·min-1,检测波长:265 nm,柱温:室温.大鼠灌胃给予250 mg·kg-1的甲磺酸雷沙吉兰后,测定血浆中药物浓度并估算其药物代谢动力学参数.结果 甲磺酸雷沙吉兰浓度在2.1～55.8 μg·mL-1与峰面积线性关系良好(r=0.9997,n=7),提取回收率在98.5％～105.3％,定量下限为2.1 μg·mL-,日内和日间RSD以及稳定性考察RSD均＜5％.结论 本方法简便快速,准确度与灵敏度均较高,适用于甲磺酸雷沙吉兰在大鼠体内的药物动力学研究.
关键词： 高效液相色谱-紫外法 甲磺酸雷沙吉兰 血药浓度 药物代谢动力学 大鼠 -
甲磺酸雷沙吉兰治疗原发性帕金森病的随机、双盲、安慰剂对照临床试验
目的 观察甲磺酸雷沙吉兰治疗应用左旋多巴治疗但运动症状有波动的原发性帕金森病患者的疗效和安全性.方法 采用随机、双盲、安慰剂平行对照临床试验观察甲磺酸雷沙吉兰对应用左旋多巴治疗但运动症状有波动的44例原发性帕金森病患者的疗效,观察16周.根据患者日记记录的“关”和“开”期时间、统一帕金森评定量表(UPDRS)各部分评分相对于基线的变化评定疗效.安全性指标为不良反应、血压、心率、实验室检查值和心电图.结果 甲磺酸雷沙吉兰组治疗16周后“关”期时间自基线的(3.18 ±0.65) h/d缩短至(1.90±0.85) h/d,“开”期时间自基线的(10.74±1.44)h/d延长至(12.05±1.72)h/d,与安慰剂组相比差异均有统计学意义(P＜0.05);甲磺酸雷沙吉兰治疗16周后UPDRSⅡ～Ⅳ各量表总评分及各单项评分均得到显著改善.未出现严重不良事件及不良反应.结论 甲磺酸雷沙吉兰治疗应用左旋多巴治疗但运动症状有波动的原发性帕金森病患者有效、安全.
