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盐酸多西环素牙周用微球温敏性凝胶的制剂学研究
目的 构建盐酸多西环素牙周用微球温敏性凝胶缓释系统.方法 通过乳化-交联固化法制备盐酸多西环素羧甲基壳聚糖微球(DXY-CMCTS-MS).采用壳聚糖和β-甘油磷酸钠(β-GP)制备凝胶.用扫描电镜和光学显微镜观察微球表面形态;体外动态透析法测定释药性能.结果 制备的DXY-CMCTS-MS形态圆整,粒径分布较为均匀,平均粒径约25μm,载药量18.9％,包封率64.6％.DXY微球凝胶在室温下为自由流动的液体,37.℃的平均凝胶时间为(1.1±0.3)min,明显低于凝胶剂的凝胶时间.微球凝胶复合载体的释药速度明显低于微球剂,体外释药曲线符合Higuchi拟合方程.结论 盐酸多西环素微球温敏凝胶复合载体的处方和制备工艺可行,作为牙周用缓释制剂值得进一步研究.
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骨形成蛋白微球温敏性凝胶复合系统的制备及释药特性研究
目的 考察处方和制备工艺对人重组骨形成蛋白-2(rhBMP-2)微球释放度的影响,并比较rhBMP-2微球和rhBMP-2微球温敏性凝胶复合系统的体外释药特性.方法 采用W/O/W型乳化溶剂挥发法以聚乳酸.羟基乙酸共聚物(PLGA)和端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA-COOH)为材料制备空白微球.通过吸附法制备rhBMP-2载药微球.以单甲基聚乙二醇-羟基乙酸共聚物(MPEG-PLGA)为材料制备凝胶.通过试管倒转法测定凝胶剂和微球凝胶剂的初始胶凝化温度(IGT),采用夹心法酶联免疫吸附法测定释药速度.结果 20%的MPEG-PLGA凝胶和微球凝胶剂的IGT均在37℃左右,缀球中药物呈现三相释药模式,而微球凝胶剂体外释药曲线符合Higuehi方程.采用PLGA-COOH制备的rhBMP-2微球,其突释明显小于以PLGA为材料制备的微球,增加内水相与油相的体积比.在内水相中加入氯化钠均可以在一定程度上减小突释.结论 rhBMP-2微球温敏性凝胶复合系统可以减少药物突释,具有比微球剂更理想的体外释药特性.
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硫酸长春碱温敏性凝胶的释药特性和抗血管生成活性研究
目的 考察硫酸长春碱(VBL)温敏性凝胶的释药特征,并评价其抗血管生成活性.方法 以单甲基聚乙二醇-羟基乙酸共聚物(MPEG-PLGA)为材料制备VBL凝胶,运用高效液相色谱法测定VBL凝胶的载药量和释放度,采用鸡胚尿囊膜(CAM)实验考察不同剂量的VBL凝胶对CAM血管的抑制作用.结果 随着MPEG-PLGA溶液浓度的增加,溶液发生相转变的温度降低,20%MPEG-PLGA溶液在37℃左右胶凝.VBL凝胶在2 h表现出10%～30%的突释,随着MPEG-PLGA的浓度的增加,突释量减小.2 h以后凝胶的释药速度减慢,第3天以后释药速度又呈现出加快的趋势,10%和20%的水凝胶在10d的累积释放度为80%左右.VBL凝胶高剂量组(5.6x10~(-3) pg·个~(-1)鸡胚)和低剂量组(2.8×100Pg·个~(-1)鸡胚)均能明显抑制CAM小血管的生成成(P＜0.01),其中高剂量组还能够明显抑制大血管的生成(P＜0.05).低剂量的VBL凝胶剂对CAM小血管的抑制作用明显优于相同剂量的水溶液(P＜0.01),高剂量的VBL凝胶剂对CAM大、小血管的抑制作用与相同剂量的水溶液相当(P＞0.05).结论 VBL瀑敏性凝胶具有明显的缓释特征,通过低剂量持续作用的方式可以明显地抑制CAM血管生成.
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温敏性高分子材料对药物释放的研究
目的合成一系列温度敏感性(温敏性)凝胶,测定其低临界溶液温度(相变温度).筛选出具有与人体体温相近的相变温度的凝胶,并使其可以作为药物的载体.方法采用自由基水溶液聚合的方法合成共聚物,然后用聚合物承载药物并用高效液相色谱法测其不同温度下药物的释放情况.结果温敏性凝胶可以作为自控式或缓释药用辅料,但如果相变温度低于人体体温,则无实际应用意义.采用共聚合的方法,确可提高凝胶的相变温度.不同条件下合成的共聚物有着不同的相变温度,药物释放情况也不同.结论调整不同组成比例及交联剂的浓度,可使此类凝胶作为自控式或缓释药用辅料成为可能.
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rhBMP-2微球温敏型凝胶剂的药剂学特征及对人PDLCs增殖的影响
目的:观察rhBMP-2微球温敏型凝胶的药剂学特征及对人牙周膜细胞(PDLCs)增殖的影响.方法:采用W/O/W型乳化溶剂挥发法以聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)为材料制备空白微球,通过吸附法制各rhBMP-2载药微球.以单甲基聚乙二醇-羟基乙酸共聚物(MPEG-PLGA)为材料制备凝胶,采用夹心酶联免疫吸附法测定释药速度.采用四唑盐比色法(MTT)及酶动力学法测定细胞增殖和碱性磷酸酶活性.结果:rhBMP-2微球呈规则球形,表面多孔,粒径为(19.6±2.3)μm,微球凝胶剂相转变温度为36℃左右,微球凝胶剂体外释药曲线符合Higuchi方程,28 d的累积释放度为80%.rhBMP-2微球凝胶剂能明显促进牙周膜细胞的增殖和提高ALP活性,随时间推移在第10 d时rhBMP微球凝胶促PDLCs生长的作用明显强于rhBMP溶液.结论:rhBMP-2微球温敏型凝胶剂具有明显的缓释特征,与溶液剂相比促进PDLCs增殖作用更持久.
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氟尿嘧啶3种原位形成植入体的体外释放度研究
目的:考察处方和制备工艺对氟尿嘧啶(5-Fu)3 种原位形成植入体释药速度的影响.方法:以单甲基聚乙二醇-羟基乙酸共聚物(mPEG-PLGA)为材料制备温敏性凝胶,以聚乙二醇/乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA-PEG-PLGA)为材料制备原位形成凝胶剂,原位形成微球分别以PLGA-PEG-PLGA、聚乳酸(PLA)、端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA-COOH)为材料制备.采用UV法通过透析袋法测定体外释放度.结果:聚合物的浓度是影响原位植入体体外释放度的主要因素.除此外对于原住微球剂来说,N-甲基吡咯烷酮(NMP)和油相的比例也是影响体外释放度的重要因素之一.3种原位形成植入体主要通过扩散机制释药,其中温敏性凝胶的释药速度快,原位微球剂与原位形成凝胶剂相比,突释减小,释药速度降低.结论:原位微球剂的控释效果理想,值得进一步研究.
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壳聚糖/聚乙烯醇/甘油磷酸钠温敏性凝胶的制备及特性研究
目的:制备具有温敏性并具有一定强度的凝胶.方法:采用壳聚糖(CS)、聚乙烯醇(PVA)和甘油磷酸钠(GP)为基质.以CS的浓度(A)、CS与PVA质量比(B)及pH值(C)为考察因素,以初始凝胶化温度、凝胶强度和脱水情况为指标,采用正交设计优化凝胶处方,并进行验证试验.结果:优化处方为A 20 mg·mL~(-1)、B 1:1、C 7.2.所制凝胶水溶液在4℃和室温下为可流动的液体,于37℃、10 min内可发生凝胶化,随温度升高凝胶化所需时间明显缩短,凝胶强度为1.4 kPa,凝胶在体外降解过程中28 d内pH值几乎不变.结论:CS/PVA/GP凝胶的制备工艺简单可行,并具有温敏性和一定强度.
