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骨关节炎软骨组织退变分子机制研究进展
骨性关节炎（OA）是一种非常普遍的疾病，可分为原发性和继发性。继发性OA有明确的致病原因，如创伤、炎性关节病、先天性或发育性骨关节病、代谢性或内分泌性疾病等；原发性OA病因及发病机制尚不十分明确，可能与年龄增长、过度使用、损伤、肥胖、遗传等多种因素密切相关。然而，OA分子作用机制是复杂的，目前尚没有有效的治疗。
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用原位杂交技术测定MMP13mRNA在小鼠长骨发育中的表达
目的 通过测定MMP13mRNA在小鼠长骨发育不同阶段的表达,进一步证实MMP13的表达位置及作用,通过其mRNA表达的信号强弱变化,进一步探讨MMP13在长骨发育中的作用.方法 应用原位杂交技术,在小鼠不同发育阶段的长骨组织切片中,用同位素标记探针显示MMP13mRNA的基因表达.结果 在小鼠胚胎15.5天、17.5天、出生第一天、两周及一月,均可见在生长带软骨及软骨与骨交界处,有大量MMP13的基因表达,并随着长骨发育的成熟,其表达的信号强度逐渐下降.结论 MMP13在胚胎发育过程中,在长骨生长带的肥大软骨细胞及与原发性骨化中心中有基因表达,在胚胎发育中,由于发育快,基因表达非常强烈,随着长骨发育的成熟,MMP13mRNA表达逐渐减弱,证实其在长骨的发育中起到重要的作用.同时,此研究表明原位杂交技术用同位素标记显像的方法,在组织切片中测定基因的表达直观准确,值得推广应用.
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关节清理术对膝骨关节炎患者白细胞介素-18、基质金属蛋白酶-13表达的影响
目的:研究关节镜清理术对膝骨关节炎患者白细胞介素-18(IL-18)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达的影响.方法:选取40位患者行关节镜下关节清理手术,术前术后取患者关节液行IL-18、MMP-13检查.结果:膝关节骨性关节炎经关节镜清理术后,MMP-13、IL-18表达水平[(197.92±20.44),(253.43±19.07)]pg/mL,与治疗前[(227.92±34.56),(288.43±30.07)]pg/mL,相比较均有显著下降,统计学有显著性差异(P<0.05).结论:经关节镜清理术后IL-18、MMP13的表达明显下降,关节清理术可能引起膝关节内炎性介质表达的改变.
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加味当归贝母苦参丸对胃癌荷瘤鼠肿瘤组织VEGFA、MMP13和TGF-β表达的影响
目的:研究当归贝母苦参丸加味方对MFC胃癌荷瘤小鼠瘤组织VEGFA、MMP13和TGF-β表达的影响.方法:建立MFC胃癌荷瘤小鼠模型进行体内抗肿瘤试验,将筛选合格的48只MFC胃癌荷瘤小鼠随机分为模型组、顺铂阳性对照组、加味当归贝母苦参丸高、低剂量组、顺铂联合加味当归贝母苦参丸高、低剂量组,连续灌胃给药14 d,治疗结束后,处死大鼠,RT-qPCR和免疫组织化学技术分别检测肿瘤组织中VEGFA、MMP13和TGF-β的表达.结果:与模型组相比,各用药组中VEGFA、MMP13和TGF-β mRNA和蛋白的表达量均降低;VEGFA、MMP13和TGF-β在联合组中蛋白着色变浅,呈弱阳性表达,联合用药组较顺铂组、当高、低组蛋白表达量降低.结论:当归贝母苦参丸加味方可以下调荷瘤小鼠肿瘤组织VEGFA、MMP13和TGF-β的表达,进而发挥抗肿瘤作用.
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uPA-/-小鼠肝纤维化模型中的a-SMA、MMP13表达分析与模型评价
目的 采用uPA基因缺失(uPA-/-)小鼠构建肝纤维化动物模型,经a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)与金属基质蛋白酶-13(MMP13)的表达分析,评价其可行性.方法 选取成年雄性BL/6J野生型和uPA-/-基因缺失型小鼠,分为4组:对照组(Con-WT,Con-uPA-/-)和模型组(Mod-WT,Mod-uPA-/-),每组20只.模型组小鼠腹腔注射10％ CCl4,对照组小鼠腹腔注射橄榄油,每周2次,连续6周,诱导小鼠肝纤维化.用Real-time PCR方法检测小鼠肝脏组织中a-SMA和MMP13的mRNA表达,Western blot及免疫组化分析a-SMA和MMP13的蛋白表达.结果 Real-time PCR结果显示,uPA-/-小鼠的肝脏中a-SMA、MMP 13的mRNA表达量显著高于WT小鼠；Western blot结果显示,a-SMA蛋白和MMP13蛋白在对照组小鼠肝脏中几乎不表达,在Mod-WT中有少量表达,在Mod-uPA-/-中表达明显增多；免疫组化结果显示,Mod-uPA-/-的a-SMA和MMP13表达高于Mod-WT.结论 a-SMA的mRNA和蛋白表达在uPA-/-小鼠中均明显升高,uPA基因的缺失促进了肝星型细胞向肌成纤维细胞的转化,从而加速了细胞外基质蛋白在肝脏中的沉积；MMP13蛋白表达在肝纤维化模型小鼠中均有明显升高.uPA基因缺失(uPA-/-)小鼠是建立肝纤维化模型的易感品系.
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MMP12、MMP13基因启动子区多态性与子宫内膜异位症遗传易感性研究
目的 探讨MMP12、MMP13启动子区基因多态性与安徽地区育龄妇女的子宫内膜异位症(EMs)遗传易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法(PCR-RFLP)对221例EMs及235例对照组MMP12 A-82G、MMP-13 A-77G基因多态位点的基因型分析.结果 MMP12、MMP13各个基因型及等位基因频率在对照组和病例组的分布比较差异无统计学意义.结论 MMP12、MMP13启动子区A-82G、A-77G多态性与EMs无明显相关性,MMP12、MMP13启动子区的多态位点可能和安徽地区育龄妇女EMs的易感性无关.
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MMP13在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达及预后价值
目的 探讨MMP13在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达,及其与浸润转移和预后的关系.方法 采用免疫组织化学法检测48例肺鳞癌和42例肺腺癌组织中MMP13蛋白的表达.结果 MMP13在肺鳞癌和肺腺癌组织中的阳性表达率分别为68.8％(33/42)和64.3％ (27/42) (P=0.654).MMP13蛋白的表达与肺癌的T分期、淋巴结转移和TNM分期相关(P＜0.05),而与性别、年龄、吸烟、组织学类型及分化程度等无关(P＞0.05).Kaplan-Meier单因素生存分析显示,MMP13蛋白的表达(P=0.001)、TNM分期(P＜0.001)、淋巴结转移(P＜0.001)和T分期(P=0.018)对生存期的影响有统计学意义.Cox多因素分析显示,MMP13蛋白的表达(P=0.017)和淋巴结转移(P=0.001)是肺癌的独立预后危险因素.结论 MMP13在肺癌的浸润和转移过程中有着重要的作用,可能是肺癌的一项重要预后指标.
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结直肠癌MMP7和MMP13的表达和意义
目的探讨MMP7和MMP13在结直肠腺癌中表达及意义.方法用免疫组化PV9000法检测61例结直肠腺癌和61例癌旁结直肠黏膜组织MMP7和MMP13表达情况.结果61例结直肠腺癌和61例癌旁结直肠黏膜组织MMP13阳性率分别为95.08%和39.62%,腺癌组织MMP7和MMP13表达强度显著强于癌旁结直肠黏膜组织(P<0.01);MMP7在结直肠腺癌中的表达强度与组织学分级、浸润深度、临床病理分期、淋巴道转移有关(P<0.05),与发病部位及远处转移无关(P>0.05);MMP13的表达强度与TNM分期、淋巴道转移及术后5年内死亡有关(P<0.05),与发病部位、组织学分级、浸润深度、远处转移及术后复发转移无关(P>0.05).结论MMP7和MMP13在结直肠腺癌的发生及淋巴道转移中可能起重要作用,测定MMP7和MMP13有助于判断其预后,MMP7和MMP13强阳性者预后差.
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当归贝母苦参丸加味方对荷瘤小鼠 H22肝癌肿瘤组织 MMP13和 bFGF 表达的影响
目的：研究当归贝母苦参丸加味方对 H22荷瘤小鼠瘤组织基质金属蛋白酶13（MMP13）和成纤维细胞生长因子2（bFGF）表达的影响。方法建立 H22荷瘤小鼠模型进行体内抗肿瘤试验，将60只荷瘤小鼠随机分为模型组，顺铂阳性对照组，当归贝母苦参丸加味方高、低剂量组，当归贝母苦参丸加味方高、低剂量联合顺铂组，连续灌胃给药14 d，观察肿瘤生长情况以及小鼠一般情况，肿瘤大体标本及 HE 染色后组织形态观察；RT-qPCR 和免疫组织化学技术分别检测肿瘤组织中 MMP13和 bFGF的表达。结果大体观察剥离的肿瘤瘤体发现，模型组与中药低剂量组瘤体较大，瘤体内有溃烂，包膜基本完整；各治疗组瘤体较模型组相比较小，但包膜不完整，有不同程度溃烂，剥离易出血，当归贝母苦参丸加味方高、低剂量联合顺铂组瘤体小，包膜完整，肿瘤溃烂较少；HE 染色病理形态观察发现，各治疗组结缔组织明显，细胞稀疏程度增加，坏死癌细胞数目增加。RT-qPCR 检测显示，与模型组相比，各用药组中 MMP13和 bFGF mRNA 的表达量均降低，差异有统计学意义（P ＜0．05）；免疫组化检测显示， MMP13和 bFGF 在当归贝母苦参丸加味方高、低剂量联合顺铂组中蛋白着色变浅，呈弱阳性表达，当归贝母苦参丸加味方高、低剂量联合顺铂组较单独用药蛋白表达量低，差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论当归贝母苦参丸加味方可以在 mRNA 和蛋白水平下调荷瘤小鼠肿瘤组织中 MMP13和 bFGF 的表达，进而抑制肿瘤侵袭和血管生成，发挥抑瘤减毒增效目的。
关键词： 当归贝母苦参丸加味方 肝癌 荷瘤小鼠 MMP13 bFGF -
乳腺癌细胞中 HIF-1α对基质金属蛋白酶10、11、13、3的调节作用
目的:探讨HIF-1α和基质金属蛋白酶10、11、13、3在乳腺癌细胞系MDA-MB-231中的表达及相关性.方法:应用RNAi和实时荧光定量PCR技术,检测乳腺癌细胞系中HIF-1α干扰前后的MMP10、11、13、3的表达变化.根据2-ΔΔCt相对定量法表示实验组相对于对照组目标基因原始拷贝数的倍数差异.结果:在HIF-1α的干扰效率是35.6％的基础上,MMP10上调了2.434倍,MMP13下调了0.448倍,差异有统计学意义(P＜0.05).MMP11上调了 0.050倍,MMP3是上调了0.257倍,差异不显著(P＞0.05).相关分析表明,HIF-1α分别与MMP10 、MMP13之间存在显著相关(r=0.943,P ＜0.05),而HIF-1α与MMP11、MMP3之间的相关性不显著.结论:HIF-1α可在mRNA水平上通过对靶基因MMP10、MMP13表达水平的调节,来参与乳腺癌细胞的侵袭和转移过程.
