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碳铂壳聚糖微球瘤内化疗的实验研究
目的建立大鼠的C6胶质细胞瘤模型,对碳铂壳聚糖缓释微球瘤内化疗的疗效进行研究.方法通过大鼠的C6胶质细胞瘤模型,用碳铂壳聚糖缓释微球进行瘤内化疗,检测药物的疗效和动力学分布.结果随着药物从微球中的释放,药物的浓度逐渐上升;瘤心浓度高,边缘次之,瘤旁脑组织更低;碳铂在肾脏及血浆内的分布是一致的,但较其在脑内的浓度相差甚远(P＜0.0001);病理检查显示投药后肿瘤细胞的生长受到明显的抑制,并有明显的剂量依赖性,Giemsa染色肿瘤细胞出现特征性的凋亡细胞群.结论碳铂壳聚糖缓释微球有效地克服了纯碳铂制剂的不足,瘤内化疗效果佳,全身、局部毒副反应均小,具有很好的临床前景.
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碳铂壳聚糖微球对胶质瘤细胞作用的形态学研究
目的:在体外培养C6胶质瘤细胞时加入自制的碳铂壳聚糖缓释微球,通过形态学观察确定肿瘤细胞与药物的互动关系.方法:利用相差显微镜进行动态观察,并辅以扫描电镜进行形态学的观察.结果:通过观察我们发现药物微球球面光整,表面无结晶,释药 2 周后球体坍塌率小于 2%;而在扫描电镜下微球的超微结构观察显示微球的外壳首先脱落出现"脱皮现象",然后药物晶体通过溶渗作用在微球表面形成众多的微孔,而在此后的过程中药物球体大致保持完整,球体坍塌率小于 2%.Giemsa染色及扫描电镜均可观察到明显的肿瘤细胞的凋亡现象,而且具有明显的浓度依赖性和距离依赖性,流式细胞仪计数以确认凋亡细胞群的存在.结论:我们的碳铂壳聚糖微球的药物控释机制是药物晶体从载体结构中通过溶渗作用逐渐释放的,药物微球的刚性极佳.药物微球具有明显的抑制肿瘤生长的作用,这种抑制作用具有明显的浓度依赖性和距离依赖性.
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碳铂壳聚糖缓解释微球的制备
目的:碳铂由于其水溶性高、半衰期短极大地限制了它在颅脑恶性肿瘤化疗中的使用,为此我们选用了壳聚糖作为载体制备了碳铂壳聚糖缓释微球用于颅脑恶性肿瘤瘤内化疗.方法:我们参照了Gupta PK的统计学处理方法,引入"理想函数"全面优化微球的制备工艺,得到的微球载药量大,粒径分布适宜,工艺重现性好.通过多元线性回归分析,我们发现壳聚糖的浓度、固化时间、壳聚糖材料的类型及搅拌速度可能对粒径分布影响较大(P＜0.01),而壳聚糖的浓度与投药量的比例决定药物的包封率.结果:在我们制备的药物包封率为10%的微球中的到了良好的外观性状、达两周的控释能力和很好的微球刚性,体外释放实验证实药物微球的释放曲线平缓无突释现象.结论:我们制备的碳铂壳聚糖缓解微球物理性状良好,载药适中控释能力强,具有临床实际使用价值.
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类透明质酸壳聚糖微乳和碳铂联合给药对大鼠胶质瘤的治疗效果评价
目的：制备类透明质酸壳聚糖微乳（ hyaluronic acid chitosan?based microemulsion， HAC?ME）和碳铂药物组合，并评价药物对C6大鼠胶质瘤动物模型的治疗疗效。方法：常规培养C6大鼠胶质瘤细胞，制备大鼠脑胶质瘤模型动物30只；随机分为生理盐水组、碳铂组、 HAC?ME和碳铂联合用药组，每组10只。分别用生理盐水、碳铂、 HAC?ME和碳铂联合用药对大鼠C6胶质瘤模型治疗后，观察胶质瘤细胞的凋亡情况、大鼠的生存期。结果：生理盐水组胶质瘤细胞TUNEL染色阴性；碳铂组TUNEL染色可见胶质瘤组织中个别肿瘤细胞的细胞核染成棕褐色，说明个别胶质瘤细胞发生凋亡； HAC?ME和碳铂联合用药组胶质瘤组织中肿瘤细胞的凋亡发生明显增多。 HAC?ME和碳铂联合用药组生存期长于生理盐水组和碳铂组（ P＜0?05）。结论： HAC?ME和碳铂联合用药能抑制大鼠胶质瘤细胞的生长，为临床胶质瘤治疗提供实验依据。
关键词： 类透明质酸壳聚糖微乳 胶质瘤 碳铂 生存期 -
第三代铂类抗肿瘤药物洛铂(Lobaplatin)
铂配合物的生物活性发现于1965年,第一代铂类药物顺铂、顺氯氨铂、锡铂,第二代铂类药物卡铂、奈达铂、依铂、碳铂、卡波铂,第三代铂类药物奥沙利铂、洛铂、赛特铂、诺贝铂等陆续问世.
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以碳铂为主联合化疗治疗晚期肺癌40例临床观察
1998～2000年,我们采用以碳铂(CBDCA)为主的联合化疗方案治疗晚期肺癌患者40例,疗效满意,现报告如下.临床资料:本组男32例,女8例;年龄27～63岁,平均49.5岁.均经病理或细胞学检查明确诊断,其中鳞癌18例,腺癌8例,鳞腺癌4例,未分化小细胞癌10例.除3例开胸探查外,均为无法手术的晚期肺癌.
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壳聚糖微球释药机制的研究
为了探讨壳聚糖缓释微球的释药机制,制备了碳铂壳聚糖缓释微球,并对制备的微球进行了释药机制的研究.结果:制备的载药10%碳铂壳聚糖缓释微球的释药80%的时间为14 d,形态学的观察显示初期壳聚糖缓释微球球面光整,表面无结晶,在释药14 d后98%的球形仍保持完整,证明壳聚糖缓释微球的刚性良好.扫描电子显微镜检查发现,微球的外壳首先脱落出现"脱皮现象",然后药物晶体通过溶渗作用在微球表面形成众多微孔,将包封在微球内部的药物逐渐释放.结论:壳聚糖缓释微球的控释能力极强,其包封的碳铂药物晶体是通过溶渗作用逐渐释放出微球的,在90%的药物释出后,微球仍保持完整,显示了微球具有更大的包封药物的能力.
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碳铂壳聚糖缓释微球制备时的粒径控制
为了探讨碳铂缓释微球的制备及其粒径的控制方法,采用壳聚糖作为碳铂药物的载体,以化学交联技术,经戊二醛交联固化可得到结构较为致密,球形及载药量均较为理想的微球.药物的理化品质、载体的机能、骨架的类型、药物在微球中的位置及分布、药物与骨架的相互作用、骨架的空隙度及孔道的弯曲度对药物均有不同的影响.结果表明:碳铂缓释微球粒径的控制是其成药的关键,参照Gupta P K的统计学处理方法,引入"理想函数”全面优化微球的制备工艺,得到的微球载药量大,粒径分布适宜,工艺重现性好.通过多元线性回归分析,发现壳聚糖的浓度、固化时间、壳聚糖材料的类型及搅拌速度可能对粒径分布影响较大(P<0.01),而壳聚糖的浓度与投药量的比例决定药物的包封率.
