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碳铂壳聚糖微球瘤内化疗的实验研究
目的建立大鼠的C6胶质细胞瘤模型,对碳铂壳聚糖缓释微球瘤内化疗的疗效进行研究.方法通过大鼠的C6胶质细胞瘤模型,用碳铂壳聚糖缓释微球进行瘤内化疗,检测药物的疗效和动力学分布.结果随着药物从微球中的释放,药物的浓度逐渐上升;瘤心浓度高,边缘次之,瘤旁脑组织更低;碳铂在肾脏及血浆内的分布是一致的,但较其在脑内的浓度相差甚远(P＜0.0001);病理检查显示投药后肿瘤细胞的生长受到明显的抑制,并有明显的剂量依赖性,Giemsa染色肿瘤细胞出现特征性的凋亡细胞群.结论碳铂壳聚糖缓释微球有效地克服了纯碳铂制剂的不足,瘤内化疗效果佳,全身、局部毒副反应均小,具有很好的临床前景.
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磁共振示踪法定量测量大鼠 C6胶质瘤模型细胞外间隙扩散参数
目的：应用磁共振示踪技术定量比较了不同时期的大鼠C6胶质瘤的细胞外间隙扩散参数。并对影响细胞外间隙扩散的细胞外基质成分进行了分析。方法将示踪剂钆喷酸葡胺（ gadolinium-diethylene triamine pentaacetic acid，Gd-DTPA）作为示踪剂导入大鼠脑细胞外间隙内，采用磁共振示踪法动态监测示踪剂在大鼠脑内的扩散与清除，利用已建立的数学模型，计算有效扩散系数（D*），清除速率常数（k’）和半衰期（thalf-life）。对细胞外基质的主要成分，如硫酸软骨素蛋白多糖（ CSPGs）、腱生蛋白C、胶原蛋白IV型进行免疫组化和蛋白质印记分析。结果与10 d C6胶质瘤相比，20 d胶质瘤有效扩散系数（（6.67±1.78）×10－5 mm2／s vs．（1.26±0.27）×10－4 mm2／s；t＝4.265；P＜0.01）及清除速率常数（（7.67±2.29）×10－5mm2／s）vs．（1.46±0.36）×10－4mm2／s）；t＝3.87；P＜0.05）减小，迂曲度增大（（3.99±0.57） vs．（2.83±0.29）；t＝4.11；P＜0.01）），半衰期延长（（0.86±0.23 h）vs．（1.64±0.12 h）；（t ＝5.91； P＜0.01））。20 d胶质瘤的细胞外基质的硫酸软骨素蛋白糖（（0.48±0.07）vs．（0.32±0.09）；t＝4.663；p＜0.01）、腱生蛋白－C（0.29±0.04）vs．（0.58±0.11）；t＝6.50；P＜0.01）和胶原蛋白IV型（0.24±0.07）vs．（0.33±0.06）；t＝3.81；P＜0.05）的含量较10 d胶质瘤明显增加。结论随C6胶质瘤进展，细胞间隙扩散参数发生变化；细胞外基质的含量影响细胞外间隙扩散；我们相信本研究有助于我们更好地认识神经胶质瘤微环境，并将为经间质途径治疗神经胶质瘤提供参考。
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榄香烯和VEGF多克隆抗体联合应用对C6胶质瘤增殖抑制作用的研究
目的:研究榄香烯和VEGF多克隆抗体联合应用对昆明小鼠皮下C6胶质瘤的抑制作用.方法:建立昆明小鼠皮下C6胶质瘤模型,将接种成瘤后的小鼠随机分成4组,每组8只,Ⅰ组给予生理盐水,Ⅱ组给予榄香烯,Ⅲ组给予VEGF多克隆抗体,Ⅳ组给予榄香烯和VEGF多克隆抗体;镜下观察肿瘤组织病理切片.流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率.结果:实验组肿瘤标本见到较多的坏死灶,其中肿瘤细胞可见较多的核破裂,对照组肿瘤标本血管数量较实验组多,血管管壁增厚,内皮细胞增生.肿瘤组织坏死程度和血管的减少量Ⅳ组多于Ⅲ组和Ⅱ组.结论:榄香烯和VEGF多克隆抗体联合应用能更好抑制肿瘤组织的生长,具协同的作用.榄香烯和VEGF多克隆抗体均可促进细胞凋亡,联合应用具有协同效应.
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1H-MRS在检测胶质瘤早期放疗反应中的应用
目的 观察大鼠C6胶质瘤模型放疗前后氢质子磁共振波谱(1H-MRS)表现,探讨其在早期监测肿瘤治疗反应中的作用.方法 建立SD大鼠C6胶质瘤模型,分为照射组(n=10)和未照射组(n=12),建模后第9天给予照射组荷瘤鼠单次大剂量外照射(15 Gy/次/野).两组大鼠建模后均接受1H-MRS扫描,选择N-乙酰天冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、乳酸(Lac)为检测肿瘤组织代谢的指标,同时行磁共振扫描(MRI)检测肿瘤体积的变化；连续观察建模后两组代谢物及体积变化,并对两组代谢指标变化与肿瘤体积变化行相关性分析.结果 所有大鼠均成功种植肿瘤;未照射组随肿瘤体积增大,Cho、Lac浓度增加,NAA浓度减小,代谢物变化与体积变化呈显著相关性(Cho:r=0.958,P＜0.001；Lac:r =0.989,P＜0.001;NAA:r=-0.943,P＜0.001)；照射组放疗后1d,Cho由3.37 mmo/kg降至2.0 mmol/kg(P＜0.01).放疗后3d,Lac由2.34 mmol/kg降至1.59 mmol/kg(P＜0.01),NAA较治疗前无显著改变(P＞0.05),放疗后3d肿瘤体积较治疗前增加31.4％ (P ＜0.01),放疗后5d 体积开始减小,随后出现肿瘤生长抑制,各代谢指标继续下降且与体积变化呈相关趋势(Cho:r=0.696,P=0.304；Lac:r=0.911,P=0.089;NAA:r=-0.583,P=0.417),MRI检测的体积发生变化之前,1H-MRS检测的代谢物已经出现抑制性变化.结论 1H-MRS可无创性获得胶质瘤放疗前后代谢物NAA、Cho、Lac变化信息,较早监测早期治疗反应,敏感性优于MRI,是一种有效的判断近期疗效的检查方法.
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尾状核区注射法建立Wistar大鼠C6胶质瘤模型的实验研究
目的 探讨尾状核区注射法建立Wistar大鼠C6胶质瘤模型的技术要点及成瘤效果.方法 立体定向辅助下将C6细胞接种于Wistar大鼠右侧尾状核区,建立C6细胞胶质瘤鼠模型.共建立15只模型鼠,分别于接种的第7、14、21天行头颅MRI检查,3周后分批灌杀动物行病理HE切片观察、S100及GFAP免疫组织化学检测,了解肿瘤的生长特性和病理特征.对照组5只Wistar大鼠接种同体积培养液,同样方法进行检测.结果 用本法建立Wistar大鼠C6胶质瘤模型15只,成功率为100％.磁共振扫描显示接种第2周时10只大鼠有肿瘤生长,MR表现为T2高信号；第3周时全部有肿瘤生长,瘤周水肿明显.病理、免疫组织化学显示大鼠C6胶质瘤生长特性和病理特征与人脑胶质瘤相似.结论 该方法建立的胶质瘤模型稳定是进行胶质瘤研究的较好模型.
