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联合检测血清GP73和AFP对原发性肝癌诊断价值的探讨
目的:探讨血清高尔基体糖蛋白(GP73)对原发性肝癌的诊断价值,分析GP73和甲胎蛋白(AFP)联合检测对原发性肝癌诊断的临床意义.方法:应用双抗体夹心酶联免疫定量测定方法,检测144例原发性肝细胞癌、50例肝硬化、100例乙型肝炎、50例其他恶性肿瘤、26例肝良性肿瘤、84例HBV携带者和50名健康体检者血清中GP73的浓度,应用临床电化学发光法测定AFP作为参照.结果:原发性肝细胞癌患者血清GP73水平明显高于肝硬化、乙型肝炎、其他恶性肿瘤、肝良性肿瘤、HBV携带者和正常人对照组,P＜0.05.通过ROC曲线设定GP73浓度,GP73为64 ng/mL作为肝癌诊断的临界值切点(cut-off)时,GP73检测原发性肝细胞癌的敏感度和特异度达到高,分别为83.3％和88.3％.在原发性肝细胞癌组,GP73诊断肝癌的敏感度和特异度与AFP比较差异有统计学意义(83.3％ vs 72.2％,88.3％ vs 76.7％),P＜0.05:GP73+AFP联合检测可使敏感性提高到94.4％,特异性为65.6％.结论:GP73诊断原发性肝细胞癌有较好的敏感性和特异性,而GP73与AFP联合检测的敏感性比单项检测均高.联合检测血清中的GP73和AFP可提高原发性肝细胞癌的诊断价值.
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化学发光酶免疫法检测血清GP73的临床应用
目的 利用新研发的磁颗粒化学发光法(magnetism particulate chemiluminescence immunoassay, MP-CLIA)替代酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝硬化、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等多种临床样本的血清高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)浓度,进一步探讨MP-CLIA检测血清GP73的临床应用价值.方法 采用建立的MP-CLIA法分别检测健康对照者及各种病人血清GP73浓度,并进行分组比较分析.分别计算MP-CLIA和ELISA 2种方法检测GP73诊断HCC的受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线下面积.测定50例肝硬化病人和69例HCC病人血清GP73和甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)浓度,比较GP73和AFP对HCC的临床诊断效能.同时,对69例HCC病人进行分期比较GP73浓度,对其他良性肝病和其他肿瘤组分别与健康对照组比较分析血清GP73浓度. 结果 MP-CLIA与ELISA 两种方法测定血清GP73在HCC诊断中的ROC曲线下面积差异无统计学意义(P>0.05).肝细胞癌组、肝硬化组和健康对照组的血清GP73浓度差异有统计学意义(P<0.05).肝细胞癌中T1期、T2期、T3期和T4期的血清GP73浓度分别为1.88 nmol/L,2.72 nmol/L,3.22 nmol/L和3.44 nmol/L,早期HCC组与肝硬化组和晚期HCC组比,差异均有统计学意义(P<0.05).自身免疫性肝炎、脂肪肝、病毒性肝炎和HCC高危人群血清GP73浓度与健康对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05).其他肿瘤组的GP73浓度与对照组和HCC组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 MP-CLIA法测定血清GP73结果可靠,GP73是一个HCC早期诊断的血清标志物.
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高尔基蛋白-73和甲胎蛋白对原发性肝癌的诊断价值研究
目的 探讨高尔基蛋白-73(GP73)和甲胎蛋白(AFP)对原发性肝癌的诊断价值.方法 选择我院2010年1月-2012年3月住院的原发性肝癌患者40例为肝癌组,其他肝病患者40例为肝病组,健康体检正常者40例为对照组.检测3组受试者血清GP73和AFP水平,比较其差异并评价GP73、AFP及平行试验对原发性肝癌的诊断价值.结果 3组血清GP73和AFP水平比较,差异均有统计学意义(P=0.000).绘制受试者工作特征(ROC)曲线发现,GP73、AFP及平行试验诊断原发性肝癌的曲线下面积(AUG)及其95%CI分别为0.964[95%CI(0.935,0.994)]、0.973[95%CI(0.926,1.020)]和1.000[95%CI(1.000,1.000)].GP73、AFP及平行试验诊断原发性肝癌的敏感度、阳性预测值、阴性预测值、准确率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);特异度比较,差异有统计学意义(P<0.05),AFP诊断原发性肝癌的特异度高于GP73(χ2=4.103,P<0.05)和平行试验(χ2=6.944,P<0.05).GP73、AFP及平行试验诊断原发性肝癌的漏诊率分别为10%(4/40)、10%(4/40)、0,差异无统计学意义(χ2=4.286,P=0.117).结论 GP73对原发性肝癌诊断价值与AFP相似,且与AFP具有优势互补作用,进行联合检测有助于降低原发性肝癌的漏诊率,达到早诊早治的目的,值得临床推广应用.
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ELISA法检测高尔基蛋白73诊断原发性肝癌的方法学评价
目的 评价ELISA法检测新的肿瘤标志物高尔基蛋白73(GP73)诊断原发性肝癌试剂的性能.方法 对GP73 ELIAS检测方法绘制工作曲线,进行偏倚测定、不精密度测定、回收试验以及对120例临床标本进行测定,并与"金标准"病理结果比较,分析灵敏度、特异性、符合率、阳性预测值和阴性预测值.结果 GP73检测方法的工作曲线为:Y=427.2X-5.05(r2=0.998),有较大的斜率(427.2)、有良好的准确度(偏倚均<5 ng/ml)和精密度[变异系数(CV)<11.0%],120例临床标本的GP73水平与"金标准"病理结果比较,敏感度为90.0%、特异性为70.0%、符合率为76.7%、阳性预测值为60.0%和阴性预测值为93.3%.结论 GP73ELISA试剂的测定性能良好,具有较好的临床应用价值.
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高尔基蛋白73、甲胎蛋白异质体3、甲胎蛋白和α-L-岩藻糖苷酶在肝脏疾病中的诊断价值
目的：比较高尔基蛋白73（GP73）、甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）、甲胎蛋白（AFP）和α-L-岩藻糖苷酶（AFU）在不同肝脏疾病患者中的意义及其单项或联合检测诊断肝癌的价值。方法对2013年1-12月收治的272例肝癌患者、203例肝硬化患者、248例慢性肝炎患者及210例健康体检者血清中的GP73、AFP-L3、AFP和AFU水平进行检测。非正态分布的数据多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，组间两两比较采用Mann-Whitney U检验，率的比较用卡方检验。ROC曲线绘制分别以健康人组和非肝癌组（健康体检、慢性肝炎、肝硬化）为对照。联合指标先进行 Logistic 拟合后再做 ROC 曲线。结果 GP73水平肝硬化组[177．0（116．0，247．0）ng/ml]较肝癌组[141．0（83．3，218．8）ng/ml]）和慢性肝炎组[151．0（83．0，235．3）ng/ml]高（U＝22116．5、21052．0，P均＜0．05）；AFP-L3和AFP在肝癌组中的水平[11．3（4．3，21．2）％，78．4（7．1，2455.8）ng/ml]明显高于肝硬化组[6.0（4．0，8．0）％，10．0（3．8，49．5）ng/ml]和慢性肝炎组[7．0（5．0，9．0）％，18．8（4．4，79.6）ng/ml]（P均＜0．05）。以健康人血清样本为对照绘制的诊断肝癌的ROC曲线，GP73、AFP-L3、AFP和AFU的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.827、0.817、0．901和0．680。由此可知在鉴别健康人和肝癌患者方面，前3者比AFU有较高的准确性。以非肝癌患者血清样本为对照绘制的诊断肝癌的ROC曲线，4个指标对应的AUC分别为0．573、0．734、0．753和0．552，可见AFP-L3和AFP对于诊断肝癌有一定的准确性，其敏感性和特异性达到大时的cut off值依次为8．55％（56．6％，84．9％），49．88 ng/ml（57.7％，80．9％）。结论 GP73的上升与肝损伤及长期纤维化有关，其在诊断肝脏疾病中有较好的敏感性，AFP-L3和AFP在诊断肝癌方面特异性较好，AFP-L3和AFP两者联合应用可提高肝癌的诊断敏感性至62．1％。
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高尔基蛋白73及联合甲胎蛋白对肝细胞癌诊断价值的Meta分析
目的：探讨GP73及联合AFP 对肝细胞癌的诊断价值。方法系统检索了 PubMed、Cochrane 图书馆、Embase、中国生物医学数据库，收集从2005年1至2013年1月所有关于GP73和AFP 对肝细胞癌（HCC）诊断的所有诊断性试验论文。按照纳入和排除标准选择文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后，采用 Meta DiSc 1．4进行Meta分析。结果9个研究共纳入5884例患者，显示GP73对 HCC的敏感度和特异度分别为0．74（95％犆犐为0．72、0．77）和0．90（95％犆犐为0．89、0．91），高于AFP的0．63（95％犆犐为0．60、0．65）和0．81（95％犆犐为0．80、0．83），联合检测的敏感度可达0．86（95％犆犐为0．84、0．88）；GP73的SROC 曲线 Q*值为0．7820，与AFP 的0．7553相比（犣＝0．49，P＝0．62＞0．05）无明显差异；两者联合的Q*值为0．8252，与AFP 相比（犣＝1．50，P＝0．13＞0．05）无明显差异。结论GP73对 HCC诊断的敏感度高于AFP，联合检测可提高诊断的敏感度，但联合检测及GP73对 HCC的综合诊断性能与AFP无差异。此进一步结论尚有待更高质量 Meta分析或者大样本，多中心、随机双盲试验来证实。
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高尔基蛋白73(GP73)ELISA定量检测方法的建立及临床应用
目的 建立双抗体夹心ELISA定量检测人血清高尔基蛋白73(GP73)的方法,并用于检测血清GP73含量.方法 利用杂交瘤法制备纯化的抗GP73单克隆抗体(mAb)进行辣根过氧化物酶(HRP)标记后,通过棋盘滴定法确定包被抗体和酶标抗体及其适工作浓度；以重组人的GP73抗原为标准品建立标准曲线；以重复性、灵敏性和回收率实验评价ELISA方法.应用该ELISA法对正常人、肝炎、肝硬化及肝癌患者血清中的GP73水平进行定量检测.结果 当抗GP73 mAb 3D5A10和7H3F5分别为捕获抗体和酶标抗体、工作浓度分别为40 μg/ml和1∶ 4000时,双抗体夹心ELISA法优.该方法的平均批内和批间变异系数分别为4.6％和7.6％,灵敏度达3.76 ng/ml,平均回收率为(102.2±5)％.用本方法重复测定肝癌(33例)、肝硬化(28例)、乙型肝炎(44例)及正常人(44例)血清样本中GP73浓度(中位数)分别为25.9、27.6、16.7、9.9μg/L;除肝癌与肝硬化组间差异无统计学意义外,其余各组间均有统计学差异(P＜0.05).结论 成功建立了双抗体夹心ELISA定量检测GP73的方法.检测血清GP73可作为诊断肝脏疾病的重要辅助手段之一.
关键词： 高尔基蛋白73 原发性肝癌 双抗体夹心ELISA -
血清高尔基体蛋白73与肝脏疾病研究进展
血清高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)是近年发现的Ⅱ型高尔基膜蛋白,在维持肾脏和肝脏上皮细胞功能方面有重要作用.GP73在肝脏疾病尤其是肝细胞肝癌中高表达,其检测肝细胞肝癌的敏感性和特异性较高,有可能成为肝细胞肝癌等肝脏疾病的血清生物学标志之一.本文对近年GP73与肝脏疾病的研究进展作一综述.
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AFP,AFP-L3和GP73联合检测对原发性肝癌的诊断价值
目的:通过检测血清中AFP,AFP-L3和GP73,探讨联合检测该三项肿瘤标志物对原发性肝癌诊断的临床价值.方法:通过微柱离心法对病人血清AFP-L3进行分离,并用化学发光法进行AFP定量检测并计算AFP-L3％、病人总AFP,利用定量ELISA检测病人血清中GP73含量.结果:肝癌病人组AFP、AFP-L3和GP73含量均显著高于良性肝病组和正常对照组.且联合检测AFP、AFP-L3和GP73的阳性检测率达96％.结论:通过三项肿瘤指标联合检测,可以提高肝癌病人检测率,有利于临床尽早发现原发性肝癌,可以作为肝癌筛查指标.
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增强化学发光酶免疫法测定血清高尔基蛋白73方法的建立及应用
目的 建立对碘苯酚增强化学发光酶免疫 (CLEIA) 测定血清高尔基蛋白73 (serum Golgi Protein,sGP73) 的方法,用于检测人sGP73含量.方法 建立增强CLEIA测定血清GP73含量,对一批临床样品包括重症肝炎患者30份,肝硬化患者38份,肝癌患者79份以及健康人43份,进行sGP73含量的测定.结果 该方法检测人sGP73的灵敏度为0.197 ng/ml,线性范围为3.90 ng/ml2 50.00 ng/ml.重症肝炎患者sGP73含量为8.98 ng/ml1 393.00 ng/ml,肝硬化患者sGP73含量为14.36 ng/ml 599.70 ng/ml,肝癌患者sGP73含量为26.02 ng/ml1 288.00 ng/ml,健康人sGP73含量为2.67 ng/ml1 39.20 ng/ml.肝病患者远高于健康人sGP73含量,其中重症肝炎sGP73含量高,肝癌患者高于肝硬化患者sGP73含量.结论 成功建立增强CLEIA测定血清GP73含量的方法,与常规ELISA相比,具有更高的灵敏度,可作为肝癌早期诊断的重要辅助手段之一.
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血清GP73、HSP27联合AFP检测在HBV相关早期肝细胞癌诊断的价值
目的 探讨高尔基蛋白73(GP73)、热休克蛋白27(HSP27)联合甲胎蛋白(AFP)检测在乙型肝炎相关性早期肝细胞癌诊断中的价值. 方法 选择50例HBV相关早期肝细胞癌患者、50例乙肝肝硬化患者和30名健康人,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测GP73、HSP27水平,电化学发光法检测AFP含量.实时荧光定量PCR方法测定肝癌患者的HBV-DNA水平. 结果 早期肝癌组患者血清GP73、HSP27、AFP水平分别为(266.37±98.41) ng/ml、(847.18±211.72)pg/ml、(368.56±65.32)ng/ml,明显高于肝硬化组[(60.23±32.30)ng/ml、(338.46± 114.3)pg/ml、(26.22±8.58) ng/ml]、以及对照组[(23.32±11.08) ng/ml、(73.39±38.54)pg/ml、(7.15±3.32) ng/ml],差异有统计学意义(均P＜0.01);早期肝癌组患者血清AFP、GP73、HSP27单项检测阳性率分别为75％、82％、74％,及AFP+ GP73+ HSP27联合检测的阳性率为86％,均明显高于肝硬化组(分别为48％、37.5％、18％、32％)及健康对照组(分别为3％、6％、0、0)(均P＜0.01),其中AFP+GP73+HSP27联合检测阳性率高(P＜0.01);AFP、GP73及HSP27与HBV-DNA的相关性为0.076、0.119、0.176(P＞0.05). 结论 GP73、HSP27与AFP联合检测可作为诊断肝细胞癌的重要指标,为早期发现及治疗提供依据,它们与HBVDNA情况无关.
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GP73在肝细胞癌诊断中的应用价值
目的 探讨高尔基蛋白73(Golgi protein-73,GP73)在肝细胞癌(heptocellular carcinoma,HCC)患者血清中的表达及其对HCC的诊断价值.方法 收集人外周血清62例,其中HCC 31例(HCC组),健康志愿者31名(健康对照组).采用Western blot法检测两组血清中GP73的表达,制作受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC),以曲线下面积(area under curve,AUC)评价GP73诊断HCC的效能.结果 HCC组和健康对照组血清中GP73阳性表达率分别为74.19％(23/31)和9.68％(3/31),两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).当设定GP73浓度82.2 ng/mL为诊断临界值时,ROC曲线下面积为0.823,其检测HCC的敏感度和特异度均达到优,分别为90％和78％.结论 GP73诊断HCC具有较高的敏感度和特异度,是较好的HCC诊断标志物.
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原发性肝癌患者血清高尔基蛋白73检测临床价值
目的 探讨血清高尔基蛋白73(G P73)检测对原发性肝癌的临床意义.方法 采用酶联免疫法检测60例健康者为正常对照组,60例肝良性肿瘤组,132例原发性肝癌治疗前组,82例原发性肝癌有效治疗后组的血清G P73水平,分析比较各组G P73水平,以及将原发性肝癌治疗前组的不同临床参数的G P73水平进行比较分析.结果 正常对照组、良性肿瘤组、原发性肝癌治疗前组、原发性肝癌有效治疗后组的血清中G P73水平比较,差异有显著统计学意义(P<0.01).原发性肝癌治疗前组的G P73水平明显高于正常对照组及肝良性肿瘤组,差异有统计学意义(P<0.01);原发性肝癌有效治疗后组的G P73水平明显低于原发性肝癌治疗前组(P<0.01).肝癌患者血清G P73水平与合并肝硬化及临床分期有关(P<0.01).结论 G P73作为一种新的血清肿瘤标志物,对原发性肝癌的早期诊断、疗效监测、临床分期均具有重要的临床意义.
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透明质酸、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体-3和高尔基蛋白73联合检测在肝脏疾病诊断中的价值
目的 探讨联合检测透明质酸(HA)、甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)和高尔基蛋白73(GP73)水平在肝脏疾病诊断中的价值.方法 对2014年1月至2016年6月收治的36例原发性肝癌患者、46例肝硬化患者、40例慢性肝炎患者及50例健康体检者血清中的HA、AFP、AFP-L3和GP73水平进行检测.结果 原发性肝癌组的HA、AFP、AFP-L3、GP73水平较慢性肝炎组明显升高,差异有统计学意义(P＜0 .05) ;原发性肝癌组的AFP、AFP-L3水平较肝硬化组明显升高,差异有统计学意义(P＜ 0 .05) ;原发性肝癌组的HA、GP73水平与肝硬化组比较差异无统计学意义(P＞0 .05).肝硬化组的 HA、AFP、AFP-L3、GP73水平较慢性肝炎组明显升高,差异有统计学意义(P＜0 .05) .在36例原发性肝癌患者中,AFP-L3的灵敏度和特异度高,分别为76 .4% 和83 .1%.在联合检测中,HA、AFP、AFP-L3、GP73四项联合检测的灵敏度和特异度分别为89 .5% 和91 .7%,高于其他任一组合.结论 H A和GP73的高水平与肝损伤及长期纤维化有关,其在诊断肝硬化中有较好的灵敏度和特异度,A FP-L3在诊断肝癌方面灵敏度较好,A FP-L3和A FP两者联合应用可提高肝癌的诊断特异度.
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高尔基蛋白73在恶性肿瘤的表达意义
高尔基蛋白73（Golgi protein 73，GP73）是目前新型肿瘤标志物的研究热点之一并在多种肿瘤疾病中表达。GP73单独或联合现有肿瘤标记物对肿瘤疾病具有重要的诊断价值，在不同肿瘤组织或血清中GP73的表达水平具有差异性，且对不同肿瘤疾病的诊断价值也不尽相同。近年来研究认为GP73在原发性肝癌中的诊断价值高于其他肿瘤，同时其表达调控的研究在肿瘤靶向治疗方面也具有广阔的前景。现就GP73在相关恶性肿瘤表达的临床意义和调控机制的研究进展做一综述。
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高尔基蛋白73在原发性肝癌诊治中的意义
目的：评价高尔基蛋白73（Golgi protein 73，GP73）作为肝脏疾病尤其是原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）血清学标志物的临床应用价值。方法：分别采用酶联免疫吸附试验和化学发光法定量检测肝占位患者的血清GP73及甲胎蛋白（ AFP）的水平以确定肝占位性质。同时选取PHC患者组、肝硬化患者组及健康体检组作为对照进行GP73水平测定。对PHC患者，进一步分析血清GP73水平与临床病理参数之间的关系。结果：肝占位组GP73的灵敏性及特异性分别为77.27％和85.71％，P<0.05。PHC组、肝硬化组及健康体检组GP73数据比较：PHC组患者GP73值明显高于其余两组，P<0.05。肝硬化组GP73血清含量高于健康体检组，P<0.05。PHC组各数据分组比较分析：GP73血清含量与性别、年龄、肿瘤数目无明显相关性，而与肿瘤直径、肿瘤转移情况、Child分级及肝炎感染情况具有相关性。结论：作为新型血清标志物，GP73与AFP一样，临床检测效果良好，与AFP临床诊断上具有互补性，可用于临床肝占位性质的判定、PHC的诊断，并且对于PHC病情分析、恶性程度判断乃至预后评估等均具有重要临床价值。
