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雌激素受体相关受体在妇科恶性肿瘤细胞株中的表达
目的 明确孤儿受体-雌激素受体相关受体ERR(estrogen receptor-related receptors,ERR)α、β、γ各亚型在子宫内膜癌细胞株,卵巢细胞株,乳腺癌细胞株中的表达情况.方法 采用定量PCR方法定性检测ERRs家族中各亚型的mRNA表达,采用Westston Blot印迹的方法检测雌激素受体相关受体ERR各亚型的表达.结果 实时荧光定量PCR分析及Western Blot蛋白印记检测显示子宫内膜癌细胞株、卵巢癌细胞株及乳腺癌细胞株中ERRα均有高水平表达;子宫内膜癌Hec-1A、Hec-1B细胞和卵巢癌Mdah-2774、SKOV-3、OVCAR-3呈现ERRβ阳性表达;而ERRγ表达见于宫内膜癌Hec-1B、Ishikawa细胞,卵巢癌Mdah-2774、SKOV-3、OVCAR-3细胞和乳腺癌MCF-7细胞.结论 ERRα和ERRγ在多种不同类型的恶性肿瘤细胞株中均有表达,而ERRβ的表达水平相对较低,本研究提供了ERR家族表达在细胞株中的表达模式.
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雌、孕激素对子宫内膜癌细胞孤儿受体ERRα的调控作用
目的:探讨孤儿受体ERRα与雌激素(E)、孕激素(P)之间的相互关系及其在子宫内膜癌发病中的作用.方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测不同浓度(10-10,10-8,10-6mol/L)17β-雌二醇(17β-E2)作用于Ishikawa细胞系不同时间(0 min,15 rmin,30 min和24 h)后ERRα mRNA的变化,并应用ER拮抗剂ICI182780同时作用细胞,观察是否可阻断E2对ERRα的调控作用;检测不同浓度孕酮(10-8,10-7,10-6,10-5mol/L)作用于Ishikawa细胞系24 h后ERRα mRNA的变化.结果:10-10mol/L 17β-E2作用于Ishikawa细胞系15 min,30 min及24 h后ERRα mRNA水平与未加E2相比均稍有增加,而10-8,10-6mol/L 17β-E2作用于细胞系15 min,30 min及24 h后ERRα mRNA明显减小,以10-8mol/L作用后减少明显.同时加入E2和ICI182780作用于细胞系后,E2对ERRα mRNA的减小作用被阻断.10-8mol/L孕酮作用于细胞系24 h后,ERRα mRNA与对照组相比无明显变化,但加入10-7,10-6和10-5mol/L孕酮后,ERRα mRNA表达均出现明显增加.结论:17β-E2可减少子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞ERRα mRNA的表达,此减少作用是通过ER介导完成的.孕酮可增加ERRα mRNA的表达.
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ERRα和AROM在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义
目的 通过免疫组化观察上皮性浆液性卵巢癌、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中雌激素受体相关受体α(estrogen receptor related receptor α,ERRα)与芳香化酶(aromatase,AROM)的表达情况,并对ERRα与AROM的相关性进行研究.方法 采用免疫组化方法检测ERRα与AROM在卵巢上皮性浆液性癌、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中的表达情况,并总结相关临床资料进行分析.结果 卵巢癌组织中ERRα高表达、AROM低表达,分别与正常卵巢组织及良性肿瘤组织中表达情况比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),且与肿瘤分期、分级、淋巴结有无转移有关,而与肿瘤直径大小无关;ERRα与AROM在卵巢癌组织中呈负相关表达,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 上皮性浆液性卵巢癌中ERRα高表达及AROM低表达与卵巢癌的分期、分级、有无淋巴结转移有关,提示ERRα选 择性抑制剂可能是防治卵巢癌发生的可行途径之一,而AROM低表达与ERRα高表达之间可能存在相关因子表达通路,为治疗卵巢癌提供了新的思路和方法.
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孤儿核受体-雌激素受体相关受体研究进展
雌激素受体相关受体(ERRs)是早被识别的孤儿核受体家族成员之一,因其与雌激素受体竞争结合于同一靶基因位点,因而可能在雌激素依赖性疾病如乳腺癌、子宫内膜癌、骨质疏松症等疾病的发生、发展过程中发挥重要作用.现就雌激素受体相关受体的研究进展进行综述.
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选择性雌激素受体调节剂的作用机制研究近况
选择性雌激素受体调节剂(SERM)在不同的靶组织可以表现为雌激素激动剂和(或)拮抗剂,本文综述了近年来关于SERM结构、ER亚型、共调节子、靶启动子、细胞亚型、细胞内信号通路、雌激素受体相关受体等对SERM组织选择性的影响的研究状况.
关键词： 选择性雌激素受体调节剂 雌激素受体 雌激素受体相关受体 -
利用寡核苷酸微阵列芯片分析ERRα过度表达对子宫内膜癌HEC-1A细胞转录因子活性的影响
目的:讨论过度表达雌激素受体相关受体(ERRα)对子宫内膜癌细胞HEC-1A中不同转录因子转录活性的影响.方法:构建带有绿色荧光蛋白和G418耐药基因筛选标记的真核表达质粒pEGFP-N1-3FLAG-ERRα,将质粒转染子宫内膜癌细胞株HEC-1A,荧光显微镜下检测并通过G418高浓度筛选、低浓度维持建立ERRα稳定高表达的子宫内膜癌细胞株HEC-1 A/ERRα.分别抽提子宫内膜癌细胞HEC-1A、转染质粒空载体的HEC-1 A/空载体细胞,ERRα过度表达的HEC-1 A/ERRα细胞的核蛋白.将核蛋白与CY3、CY5双色标记的326检测信号通道的转录因子芯片(寡核苷酸微阵列芯片)杂交并通过双色共聚焦激光扫描仪分析.结果:转染ERRα真核表达质粒后,与HEC-1A细胞和转染载体的HEC-1A/空载体细胞对比,子宫内膜癌细胞HEC-1 A/ERRα中ERRα的mRNA和蛋白表达明显增加.HEC-1A-ERRα细胞株与HEC-1A/空载体细胞株转录因子活性比较显示7个转录位点的活性发生显著改变,其中调控SREBP,AP-1,c-Myc,Usf-1/2转录因子的结合位点活性下调,而调控RFX-1,PPAR-α,PPAR-γ的转录因子的结合位点活性上调.而在HEC-1A/空载体细胞株和HEC-1A细胞株中未检出上述7种转录因子的差异表达.结论:①寡核苷酸微阵列芯片是一种有效的筛选转录因子的工具;②ERRα过度表达下调子宫内膜癌细胞HEC-1A中转录因子SREBP,AP-1,c-Myc,Usf-1/2的转录活性,上调RFX,PPARα,PPAR^γ的转录活性.
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染料木素与大豆甙元对子宫内膜癌细胞株ERRα的影响
,24 h以低浓度抑制较为明显,48 h组各浓度之间增值率的差异不明显.结论 大豆甙元和染料木素在低浓度时均可上调ERRα mRNA并抑制Ishkawa细胞增殖,在高浓度时却对Ishkawa细胞ERRα mRNA的上调作用不明显,染料木素高浓度时促进Ishkawa细胞增殖,大豆甙元高浓度时抑制Ishkawa细胞增殖作用较低浓度为差.
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胃腺癌细胞株和高转移株中雌激素受体相关受体的表达
目的 探讨雌激素受体相关受体(ERR)α、β、γ各亚型在胃腺癌细胞系SGC-7901及高转移株OCUM2MD3中的表达情况.方法 采用RT-PCR法定性检测ERRs家族各亚型的mRNA表达,采用Western blot蛋白印迹检测ERR各亚型的表达.结果 ERRSα在5CC-7901低表达、在OCUM-2MD3高表达;ERRβ基本无变化;ERRγ在SGC-7901高表达、在OCUM-2MD3低表达.结论 在不同类型的胃腺癌细胞株中,ERRα和ERRγ表达方式不同,提示用ERRα/ERRγ比值的改变显示胃腺癌转移有一定的临床意义.
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雌激素受体相关受体α与雌激素受体在子宫内膜癌组织中的表达
目的 雌激素受体(estrogen receptor,ER)α、β在子宫内膜癌的发生发展中起着非常重要的作用.有研究提示,雌激素受体相关受体α(estrogen receptor-related receptor α,ERRα)与ER竞争配体也参与子宫内膜癌的发生,但详细的机制尚不明了.文中研究的目的 是检测ERRα和ERα、ERβ在子宫内膜癌中mRNA的表达水平,并探讨其关系. 方法 采用real-time TaqMan PCR定量的方法,检测37例子宫内膜癌组织(内膜癌组)、25例癌旁组织(癌旁组)以及20例正常子宫内膜(对照组)中ERRα和ER亚型mRNA的表达量. 结果 3组患者中所有受体均有表达,在内膜癌组中,ERα和ERβ表达水平较对照组明显下降(P<0.05),ERRα的表达水平明显升高(P<0.05).癌旁组患者的所有指标与癌组织和正常内膜组织相比均显著升高(P<0.05). 结论 子宫内膜癌组织中ERα、ERβ低表达,而ERRα相对高表达,癌旁组织中3种受体均为高表达,说明癌组织中部分ERα、ERβ失活,ERRα在内膜细胞向癌细胞进展过程中起着非常重要的调节作用.
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雌、孕激素对子宫内膜癌细胞株HEC-1B ERRα表达调控的研究
目的:探讨ERRα与雌、孕激素的相互作用及其在ERα阴性子宫内膜癌发病中的作用.方法:用MTT、实时定量PCR方法,检测不同浓度雌二醇(E2)、孕酮(P)作用于HEC-1B细胞后细胞增殖和ERRα mRNA的变化.结果:E2促进细胞增殖,E2(10-6-10-8mol/L)组OD值与对照组相比在48h时有统计学差异(P<0.05);E2明显上调ERRα表达,且10-7mol/L时上调明显,Pearson相关分析ERRα mRNA表达含量与相应细胞生长变化显示:24、48h呈正相关(P<0.05),表明雌激素通过上调ERRα表达而诱导细胞增殖.P抑制细胞增殖,并具有浓度和时间依赖性,P(10-4～10-6mol/L)组OD值与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);P明显下调ERRα表达,且10-4mol/L时下调明显,Pearson相关分析ERRα mRNA表达含量与相应浓度细胞生长变化在24h呈正相关(P<0.05),表明孕激素通过下调ERRα表达而抑制细胞增殖.结论:ERRα在ERα阴性子宫内膜癌的发生中发挥一定作用.
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实时荧光定量PCR分析雌激素受体相关受体α,β,γ与雌激素受体α,β在卵巢癌中mRNA的表达模式
目的:明确孤儿受体一雌激素受体相关受体(estrogen receptor-related receptor,ERRs)各亚型以及雌激素受体亚型在卵巢癌中mRNA的表达模式.方法:采用Light-Cycler-PCR定量检测40例卵巢癌标本以及15例正常卵巢组织中各种ERRs亚型和Ers亚型mRNA的表达丰度.采用ELISA方法分析各样本血清CA-125水平.结果:卵巢癌组织中ERRα mRNA表达的丰度和阳性表达率显著高于正常卵巢组织(P=0.04和P=0.02),ERRβ在卵巢癌组织和正常卵巢组织中的RNA表达的丰度和阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05);ERRγ mRNA在正常卵巢以及卵巢癌组织中表达的丰度差异无统计学意义(P＞0.05),但卵巢癌组织中ERRγ的阳性表达率显著增高(P=0.045).ERRs家族和Ers家族在卵巢癌中有很高的共同表达率,Erα/ERRα的比率在卵巢癌组织中明显下降(P=0.0412).结论:ERRs与Ers在卵巢癌中有共同表达,两个家族间的相互作用可能是卵巢癌复杂的肿瘤内分泌生物学行为的分子基础.
