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消化道肿瘤淋巴结转移灶P-糖蛋白、谷胱甘肽S转移酶-π和凋亡抑制蛋白的表达特点
目的 探讨消化道肿瘤淋巴结转移灶多药耐药相关因子P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)、p53、survivin、bcl-2的表达特点及临床意义.方法 对54例胃癌和大肠癌的转移淋巴结、原发灶中上述5种多药耐药相关因子行免疫组织化学染色,对比其表达的差异.结果 转移灶与原发灶相比,P-gp、GST-π在二者间表达的差异具有统计学意义(P均<0.05);p53、bcl-2表达在二者之间具有明显相关性(r=0.7248、0.5524;P均<0.05).在转移淋巴结,P-gP分别与GST-π及survivin表达呈正相关(r=0.4062、0.6169,P均<0.05),GST-π与survivin表达呈正相关(r=0.4027,P<0.05);而在原发灶,bel-2与P-gP及survivin表达呈正相关(r=0.3986、0.2937,P均<0.05)、GST-π与survivin表达呈正相关(r=0.4481,P<0.01),仅GST-π与survivin正相关表达同时出现在转移灶和原发灶内.结论 消化道肿瘤淋巴结转移灶存在多药耐药相关因子表达的异质性,肿瘤切除术后辅助化疗的靶目标应针对淋巴结转移灶.
关键词： 消化道肿瘤 淋巴结转移 多药耐药性 P-糖蛋白 谷胱甘肽S-转移酶-π -
卵巢癌中P-gp与GST-π的表达对化疗耐药的预测价值
目的探讨卵巢癌内在性的耐药机制及其对化疗反应的影响.方法运用免疫组织化学方法对74例术前未经治疗的上皮性卵巢癌进行P-糖蛋白(P-gp)与谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)检测.结果 (1)30例正常卵巢组织中,P-gp与GST-π染色无一例阳性;而74例卵巢癌组织中,P-gp阳性者为14例(18.9%),GST-π阳性者为55例(74.3%),这两种指标的表达具有显著的相关性(P＜0.01).(2)P-gp与GST-π的表达与临床分期、组织学类型及细胞分级等临床病理参数均无相关性(P均＞0.05).(3)对首次术后有残余病变的27例患者进行化疗评价,P-gp阳性组与阴性组对化疗的反应率为0及57.1%,两组比较,差异有显著性(P＜0.05);P-gp阳性对耐药的预测值为100%,P-gp阴性对化疗反应的预测值为57.1%.GST-π阳性组与阴性组对化疗的反应率为13.3%和83.3%,两组比较.差异有显著性(P＜0.01).GST-π阳性对耐药的预测值为86.7%,GST-π阴性对化疗反应的预测值为83.3%.(4)P-gp与GST-π阳性组的生存率也显著低于阴性组(P＜0.01,P＜0.05).结论术前未经治疗的卵巢癌中在一定程度上存在着由P-gp与GST-π介导的内在性的耐药机制,P-gp与GST-π的表达能较好地预测化疗反应及耐药,对预后也有一定的判断价值.
关键词： 卵巢肿瘤/药物疗法 P-糖蛋白 谷胱甘肽S-转移酶-π -
P-gp、TS、GST-π在肺腺癌中的表达及临床意义
目的:探讨P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、胸苷酸合成酶(thymidylate syntlla,TS)和谷胱甘肽S-转移酶-π(glutathione S-transferase-π,GST-π)在未化疗肺腺癌患者中的表达及临床意义.方法:回顾性分析112例原发性且未化疗肺腺癌患者的资料,采用免疫组化SP方法检测癌组织中P-gp、TS、GST-π表达情况,将检测结果分类统计并分析.结果:随着肺腺癌组织学分型的降低,P-gp、TS的阳性率相应增高,GST-π的阳性率相应降低;P-gp、TS阳性率越高,GST-π阳性率越低,均提示预后不良.结论:P-gp、TS和GST-π的表达在原发性肺腺癌的多药耐药中起重要作用,P-gp、TS和GST-π检查有助于对预后的判断.
关键词： 肺腺癌 P-糖蛋白 胸苷酸合成酶 谷胱甘肽S-转移酶-π -
Survivin Caspase-3 GST Pgp在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中存活素(survivin)、谷胱甘肽S-转移酶-π(glutathions-transferase-π,GST-π)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)与半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)之间的关系,以及它们的表达与临床各病理指标之间的关系.方法:采用免疫组织化学法检测117例NSCLC中Survivin 、GST-π、Pgp的表达水平,流式细胞术检测Caspase-3的表达FI值;根据肿瘤耐药机制的不同,选择一个凋亡抑制元素、一个凋亡促进元素与两个耐药元素对肿瘤的耐药进行多方面的分析评估.结果:Survivin、GST-π、Pgp的阳性率明显高于对照组(P＜0.01),Survivin、Pgp与肿瘤的分型无关(P＞0.05),二者在分期分化表达中随其恶性程度增加,表达增强,而具有统计学意义(P＜0.05);Pgp在淋巴结转移中高表达,与肿瘤转移有关;Survivin在淋巴结转移中的表达无显著性差异,与肿瘤转移无关;GST-π与肿瘤的分型、分期、转移均无关(P＞0.05);在分化表达中与前二者相同.Caspase-3定量分析中,癌组与对照组、鳞癌与腺癌组、高中低分化组、淋巴结转移与无淋巴结转移组之间均有不同程度的统计学意义.结论:Survivin、Pgp高表达时对肿瘤的原发耐药增强,结合Caspase-3定量分析,FI值均有不同程度的衰减.通过生物学行为研究,了解凋亡抑制是肿瘤耐药的主要原因,这有助于临床正确制订初始化疗方案和评估预后.
关键词： 非小细胞肺癌 存活素 谷胱甘肽S-转移酶-π P-糖蛋白 半胱氨酸蛋白酶 -
LRP、P-gp、GST-π蛋白在肺腺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨肺耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)在肺腺癌组织中的表达及其与患者各项临床特征之间的关系.方法 回顾分析128例原发性肺腺癌患者资料,采用免疫组织化学S-P技术检测不同腺癌细胞中LRP、P-gp、GST-π的表达,将检测结果进行分类统计分析.整理患者生存资料,生存患者定期电话随访,统计分析各蛋白表达与生存时间的关系.结果 相比癌旁组织,肺腺癌组织中LRP、P-gp、GST-π蛋白的表达率明显高于癌旁组织中相应蛋白的表达率(GST-π:71.09％vs 14.06％；P-gp:57.81％ vs 19.53％；LRP:50.78％vs17.19％)(均P＜0.0001).随着肺腺癌分化程度由高到低,P-gp、LRP蛋白表达的阳性率相应增高,而GST-π阳性率降低.128例患者中可获取生存资料121例,结果显示LRP表达阳性患者的术后1、2、3年生存率(81.7％、60.6％、43.7％)明显低于阴性组患者(84.3％、72.5％、62.7％)(x2=4.14,P＜0.05).P-gp、GST-π表达阳性患者的术后1、2、3年生存率低于阴性组患者,但差别无统计学意义(P＞0.05).结论 P-gp、LRP和GST-π在肺腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织,与肺癌的分化程度密切相关.LRP表达阳性患者3年生存率较阴性患者低.联合检测P-gp、LRP和GST-π有助于对预后的判断.
关键词： P-糖蛋白 肺耐药蛋白 谷胱甘肽S-转移酶-π 肺腺癌 免疫组化 -
宫颈癌中耐药相关基因的表达及临床研究
目的:探讨宫颈癌组织中,多项耐药相关基因(P-gp、GST-π,TOPO Ⅱ)的表达水平及其临床意义.方法:免疫组化链霉菌素-生物素(S-P)法对术前未使用过化疗、放疗及免疫治疗的56例宫颈癌及癌旁组织,30例正常宫颈组织行P-gp,GST-π,TOPO Ⅱ检测.结果: 宫颈鳞癌与腺癌中各耐药基因的表达差异无显著性(P>0.05),在不同分化程度及有无转移的宫颈癌中表达差异有显著性(P＜0.05),在癌组织、癌旁组织及正常宫颈组织中表达差异有显著性(P<0.01),其中P-gp与GST-π在宫颈癌中的表达差异有极显著性(P<0.01).结论:宫颈癌中多药耐药相关基因的表达是癌的发生、分化程度及转移行为的生物学表现.临床上对3种以上耐药相关因子的综合检测意义重大,有助于指导临床对宫颈癌的化疗.
关键词： 宫颈癌 多药耐药 P-糖蛋白 谷胱甘肽S-转移酶-π 拓扑异构酶Ⅱ -
膀胱癌中多药耐药相关因子的表达及其临床研究
目的:探讨膀胱癌组织中,多药耐药相关因子(P-gp、GST-π,TOPO Ⅱ)的表达水平及其临床意义.方法:免疫组化链霉菌素-生物素(S-P)法对术前未使用过化疗、放疗及免疫治疗的原发膀胱癌60例,膀胱癌旁组织40例及行腔内化疗后复发的膀胱癌组织30例进行检测.结果:P-gp与GST-π在癌中的表达率高于癌旁组织,且原发癌中的表达要低于复发癌,TOPO Ⅱ则反之(P<0.05).P-gp,GST-π的表达随着癌分化程度减低而表达增高,TOPO Ⅱ的表达随着癌分化程度减低而表达减低,各耐药相关因子联合表达在不同分化程度癌中,大致随着癌分化程度减低和复发而表达增高(P＞0.05),但其中P-gp与GST-π联合表达在原发与复发癌组织中有明显差异(P<0.05).原发膀胱癌中P-gp与GST-π的表达相关(P<0.01).结论:膀胱癌中P-gp与GST-π的高表达,TOPO Ⅱ的低表达可能是肿瘤复发化疗失败的重要原因.临床上对3种以上耐药相关因子的综合检测意义重大,有助于指导临床对膀胱癌的化疗.
关键词： 膀胱癌 多药耐药 P-糖蛋白 谷胱甘肽S-转移酶-π 柘扑异构酶Ⅱ -
Caspase-3 GST Pgp在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨非小细胞肺癌(non-small-cell.lung cancer,NSCLC)中谷胱甘肽S-转移酶-π(glutathione transferasc-πGSTπ、P-糖蛋白(P-glucose protein)与半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)之间的关系以及他们的表达与临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测117例NSCLC中GST-πPgP的表达水平,流式细胞技术检测Caspase-3的表达;根据肿瘤耐药机制的不同,选择一个凋亡抑制元素与两个耐药元素对肿瘤的耐药进行多方面的分析评估.结果 GSI-π订Pgp的阳性率明显高于对照组(P<0.01).PgP与肿瘤的分型尢关(P>0.05),两者在分期分化表达中随其差别增大、差异性增加,而产生统计学意义(P<0.05).Pgp在淋巴转移中高表达.GST-π与肿瘤的分型、分期、转移均无关(P>0.05);在分化表达中与前者相同.Caspase-3定量分析中,癌组与对照组、鳞癌与腺癌组、高中低分化组、淋巴转移与无淋巴转移组均有不同程度的统计学意义.结论 Pgp高表达时对肿瘤的原发耐药增强,结合Caspase-3定量分析,凋亡指数均有不同程度的哀减.通过生物学行为研究,了解凋亡抑制是肿瘤耐药的主要原因,这有助于临床正确制订初始化疗方案和判断预后.
关键词： 非小细胞肺癌 谷胱甘肽S-转移酶-π P-糖蛋白 半胱氨酸蛋白酶 -
GST Caspase-3在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义
目的 探讨非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer)中谷胱甘肽s-转移酶-Π(glutathione transferase-ΠGST-Π)与半胱氨酸蛋白(Caspase-3)之间的关系以及他们的表达与意义.方法 采用免疫组织化学法检测117例NSCLC中GST-Π的表达水平,流式细胞技术检测Caspase-3的表达;根据肿瘤耐药机制的不同,选择一个耐药元素与一个凋亡促进元素对肿瘤的耐药进行分析评估.结果 GST-Π的阳性率明显高于对照组(P＜0.01),GST-Π与肿瘤的分型、分期、转移均无关(P＞0.05);在分化表达中随其恶性程度的增高而产生统计学意义.Caspase-3定量分析中,癌组与对照组、鳞癌与腺癌组、高中低分化组、淋巴转移与无淋巴转移组均有不同程度的统计学意义.结论 GST-Π构成的肿瘤耐药与细胞凋亡不直接互为因果,结合Caspas-3定量分析,凋亡指数均有不同程度的衰减.
关键词： 非小细胞肺癌 谷胱甘肽S-转移酶-π 半胱氨酸蛋白酶 -
P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在宫颈癌组织中的表达及意义
目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)在宫颈癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)、60例初治宫颈癌及10例复发宫颈癌组织中P-gp、 GST-π、 Topo Ⅱ的表达,分析P-gp、 CST-π、Topo Ⅱ的表达与宫颈癌患者临床病理特征及3年生存率之间的关系.结果 ① P-gp、 GST-π、Topo Ⅱ在正常宫颈、CIN、初治宫颈癌及复发宫颈癌组织中均有表达,表达强弱顺序依次为:复发宫颈癌>初治宫颈癌>CIN>正常宫颈.②宫颈癌组织中存在3种耐药蛋白的共表达,P-gp与GST-π、Topo Ⅱ的表达呈正相关(P<0.05); GST-π与Topo Ⅱ的表达无显著性相关(P>0.05).③P-gp、 GST-π与初治宫颈癌临床分期,组织学类型和病理分级无关(P>0.05);Topo Ⅱ在宫颈腺癌中的表达水平明显低于鳞癌(P<0.05).④ P-gp、 GST-π低表达者3年生存率优于高表达者,差别有统计学意义(P<0.05);Topo Ⅱ低表达者与高表达者3年生存率差别无统计学意义(P>0.05).结论 P-gp、 GST-π、 Topo Ⅱ可能与宫颈癌的发生发展相关.P-gp、 GST-π表达强度的增加不仅可为宫颈癌化疗用药提供参考,而且可作为宫颈癌判断预后的指标.
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未治疗卵巢癌中两种耐药机制的表达及其意义
为了解卵巢癌内在性的耐药机制,用免疫组织化学方法对30例正常卵巢组织及术前未经治疗的74例卵巢癌进行了P-糖蛋白(P-gp)与谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)的检测,结果表明:正常卵巢组织中,P-gp与GST-π的阳性率分别为18.9%及74.3%,与对照组相比,均有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01).卵巢癌中,单独表达一种耐药标志的有38例(51.4%),同时表达两种耐药标志的有14例(18.9%),而且P-gp与GST-π的表达具有显著的相关性(P＜0.01).结果提示:未经治疗的卵巢癌中存在着由P-gp与GST-π介导的内在性的耐药机制,这两种耐药标志的表达,可能在卵巢癌的化疗耐药中起着一定的作用.
关键词： 卵巢癌 P-糖蛋白 谷胱甘肽S-转移酶-π 耐药 -
鼻咽癌患者血清谷胱甘肽S-转移酶-π的表达及意义
目的:研究谷胱甘肽S-转移酶-π在鼻咽癌患者血清中的表达及意义.方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定了31例(实验组)鼻咽癌患者放疗前后,25例(对照组)正常人血清谷胱甘肽S-转移酶-π的表达.结果:实验组放疗前、放疗后、放疗后1个月、放疗后3个月的血清GST-π的水平分别为1.08±0.61,0.53±0.34,0.38±0.27和0.33±0.15,对照组为0.31±0.10,实验组放疗前与对照组比较差异有显著性(P＜0.01).结论:提示血清GST-π可作为鼻咽癌患者的标志酶.
关键词： 鼻咽癌 谷胱甘肽S-转移酶-π 血清 -
LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ在肺癌中的表达及其临床意义
目的探讨多药耐药(MDR)基因产物肺耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在肺癌中的表达及其临床意义. 方法应用单克隆抗体、免疫组化技术SP法, 对58例肺癌标本进行上述4种MDR指标检测. 结果在肺癌组织中LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ表达的阳性率分别为79.3%、70.7%、82.8%和84.5%,其表达与性别、年龄、部位、临床分期无关(P>0.05);在未分化、小细胞型肺癌中LRP、P-gp、GST-π表达的阳性率明显降低(P<0.05);鳞癌、腺癌、支气管肺泡癌与小细胞癌相比,LRP、GST-π表达的强度明显增高(P<0.05);LRP、GST-π的表达强度随分化程度的降低而降低,TopoⅡ的表达强度随分化程度的降低而升高(P<0.05). 结论 LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达,且与肺癌的某些生物学行为有关,联合检测有助于化疗药物的选择及预后的判断.
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GST-π、P-gp、LRP在人肺癌细胞株中的表达与多西他赛治疗敏感性的关系
目的:探讨不同肺癌细胞株中谷胱甘肽转移酶(GST-π)、p-糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)的mRNA表达差异及对多西他赛化疗敏感性的预测价值.方法:采用RT-PCR技术检测ANIP973细胞株、A549细胞株,A2细胞株中GST-π、P-gp、LRP蛋白mRNA的表达,结合多西他赛体外药物敏感实验,分析GST-π、P-gp、LRP的mRNA表达水平与多西他赛化疗敏感的相关性.结果:在肺癌细胞株中,P-gp、LRP、GST-π在腺癌细胞株中表达高于鳞癌细胞株,从高到低依次为ANIP973、A549、A2细胞株,差异有统计学意义.多西他赛药敏试验显示细胞株生存曲线受药物抑制由大到小为A2、A549、ANIP973细胞株.多西他赛IC50均值从高至低依次为ANIP973、A549、A2细胞株.经单向方差分析不同细胞株之间IC50差异显著(F=29.636,P=0.000).3种肺癌细胞株中多西他赛IC50与GST-π(rs =0.626,P=0.001)、P-gp(rs=0.453,P=0.027)、LRP(rs=0.398,P=0.045)表达水平呈正相关,且与GST-π关系密切(rs＞0.5).结论:检测肺癌细胞中GST-竹、P-gp、LRP各蛋白mRNA表达水平对多西他赛化疗敏感性具有一定预测价值,联合检测三者可能对临床判断化疗效果以及合理选择化疗药物具有指导作用.
关键词： 非小细胞肺癌 多西他赛 P-糖蛋白 肺耐药蛋白 谷胱甘肽S-转移酶-π -
MGMT、GST-π、TOP-Ⅱ在脑胶质瘤的表达及意义
目的 探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPⅡ)在脑胶质瘤细胞中的表达,指导胶质瘤术后化疗药物的合理选择.方法 选取保定市第一中心医院神经外科手术切除的59例脑胶质瘤标本,用免疫组化Envision法分别检测脑胶质瘤细胞中MGMT、GST-π和TOPⅡ的表达情况；对患者的生存期进行调查.结果 MGMT在不同病理级别脑胶质瘤细胞中表达阳性率不同,其差异无统计学意义(P＞0.05)；GST-π、TOPⅡ在不同病理级别脑胶质瘤细胞中表达阳性率不同,随着病理级别的升高而升高,其差异有统计学意义(P＜0.05)；MGMT、GST-π、TOPⅡ表达阳性患者生存时间低于表达阴性患者,其差异有统计学意义(P＜0.05)；MGMT、GST-π、TOPⅡ任意两者在脑胶质瘤细胞中的表达无显著相关性(P＞0.05).结论 MGMT在脑胶质瘤的表达与肿瘤病理级别无关,其表达存在异质性；GST-π、TOPⅡ的表这是判断脑胶质瘤恶性程度的一个指标；MGMT、GST-π、TOPⅡ的表这是判断预后的指标;脑胶质瘤组织中存在多个耐药基因的共表达现象,同时检测多个耐药基因的表达对脑胶质瘤术后患者临床化疗用药的选择具有指导意义.
