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缓激肽B2受体基因多态性+9/-9bp对骨关节炎患者血清NO产物水平的影响
目的 为研究缓激肽B2受体(BDKRB2)基因多态性+9/-9 bp与骨关节炎(OA)患者血清中一氧化氮(NO)产物水平的关系,从而更好的了解OA的发病机制.方法 本研究共招募了156名膝关节骨关节炎患者和58名健康志愿者参与实验.参与研究对象OA患者的BDKRB2基因多态性被测定后按基因型进行分组,在OA患者滑膜组织中通过实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测BDKRB2的mRNA产物表达水平,通过NO检测试剂盒检测血清中NO产物水平.结果 我们发现与+9/+9 bp基因型组相比,+9/-9 bp和-9/-9 bp基因型OA患者血清中NO产物水平更高.相关性分析显示BDKRB2 mRNA与NO水平呈显著正相关.与健康对照者相比,OA患者血清中NO产物水平显著升高,并且随着Kellgren-Lawrence(KL)评分增加而增加.多重线性回归分析(MLR)所示(性别和年龄校正后)血清NO产物水平与BDKRB2多态性和KL评分呈正相关,与肥胖呈负相关.结论 本研究提示缓激肽B2受体基因+9/-9 bp多态性影响骨关节炎患者中BDKRB2受体基因以及NO产物的表达,其可能作为骨关节炎的一个遗传调制机制在炎症过程中起着关键作用.
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缓激肽B2受体基因多态性对膝关节骨关节炎易感性的影响
目的 明确BDKRB2基因多态性与OA易感性的相关性,并检测OA患者基因多态性对滑膜组织中BDKRB2表达的影响.方法 共有278名膝关节骨关节炎患者和291名健康志愿者参与实验.测定实验对象的BDKRB2基因多态性,在OA患者滑膜组织中通过RT-PCR和Western Blot检测BDKRB2的mRNA和蛋白水平.结果 OA组和对照组中+9/-9 bp多态性的基因型分布和等位基因频率差异明显.-9/-9 bp多态性和+9/+9 bp相比,与OA的罹患风险和严重程度存在明显相关性(OR =2.35,95％ CI:1.409～3.937,P＜0.001).-9 bp等位基因的表达,与OA的Kellgren-Lawrence分型相关(OR=1.545,,P=0.011).另外,+9/-9 bp多态性显著影响OA患者滑膜组织中BDKRB2的mRNA和蛋白表达.+9/-9和-9/-9基因型在滑膜组织中BDKRB2的表达水平显著升高,同时KL4型OA患者平均BDKRB2 mRNA和蛋白水平明显高于其他对象(2.502±1.319 vs.1.471±1.002和1.895±1.174,P＜ 0.001).结论 本研究提示BDKRB2基因+9/-9bp多态性可能成为OA易感性和严重性筛查的分子标记.
关键词： 缓激肽受体B2(BDKRB2) 骨关节炎(OA) 基因多态性 -
简易关节腔灌洗术配合注射透明质酸治疗膝骨关节炎
目的探讨简易关节腔灌洗术配合注射透明质酸治疗膝骨关节炎的疗效.方法2001年3月～2003年12月采用简易关节腔灌洗术配合注射透明质酸治疗膝骨关节炎50例.术前、后分别进行Lysholm膝关节评分.结果术后随访半年,本组患者优良率70%.结论本疗法操作简单、创伤小、费用低、易普及、效果好.适用于早期膝骨关节炎患者.
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两种湿证OA患者关节腔积液量和组织中MMP13、NO、TNF-α及TGF-β1表达水平的差异性比较
目的:比较寒湿证和湿热证骨关节炎 (OA) 患者关节腔积液量, 以及组织中基质金属蛋白酶13 (MMP13) 、一氧化氮 (NO) 、肿瘤坏死因子 (TNF-α) 及转化生长因子-β1 (TGF-β1) 表达水平的差异性.方法:选择本院2015年5月—2016年12月收治的100例湿热证OA患者 (观察1组) 和100例寒热证OA患者 (观察2组), 均行患肢膝关节核磁共振成像 (MR) 检查, 比较关节腔积液量.再随机选择70例行膝关节置换术的OA患者, 分为湿热组30例, 寒湿组30例和正常对照组10例, 比较其组织中MMP13、NO、TNF-α及TGF-β1表达水平.结果: (1) 观察1组患者关节腔积液厚度显著大于观察2组 (P＜0.05) . (2) 湿热组MMP13阳性率高于寒湿组和正常对照组 (P＜0.05), 寒湿组MMP13阳性率显著高于正常对照组 (P＜0.05);湿热组NO水平高于寒湿组和正常对照组 (P＜0.05), 寒湿组NO水平显著高于正常对照组 (P＜0.05) . (3) 湿热组TNF-α阳性率高于寒湿组和正常对照组 (P＜0.05), TGF-β1阳性率显著低于寒湿组和正常对照组 (P＜0.05);寒湿组TNF-α阳性率高于正常对照组 (P＜0.05), TGF-β1阳性率显著低于正常对照组 (P＜0.05) .结论:湿热证OA患者关节腔积液量较寒湿证OA患者高, MMP13、TNF-α阳性表达率和NO水平高于寒湿证OA患者, TGF-β1阳性表达低于寒湿证OA患者.
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养血益肾方联合非甾体抗炎药对骨关节炎小鼠软骨细胞损伤的影响及机制
目的:观察养血益肾方联合非甾体抗炎药对骨关节炎(OA)小鼠软骨细胞损伤的影响及机制.方法:将80只BALB/C雄性小鼠按照随机数字表法分为4组:正常组(不进行任何处理),空白对照组(构建OA模型但不接受治疗),NSAIDs(非甾体抗炎药)组(构建OA模型并进行非甾体抗炎药治疗)及养血益肾方+NSAID组(构建OA模型并进行养血益肾方联合非甾体抗炎药治疗),比较各组小鼠的细胞凋亡率及Lc3-Ⅱ/Lc3-Ⅰ.结果:与正常组相比,空白对照组、NSAID组及养血益肾方+NSAID组细胞凋亡率明显增加(P＜0.05).空白对照组及NSAID组60 d凋亡率显著高于对应组30 d,差异有统计学意义(P＜0.05);但养血益肾方+NSAID组60 d凋亡率显著低于30 d(P ＜0.05).与正常组相比,空白对照组、NSAID组及养血益肾方+NSAID组细胞Lc3-Ⅱ/Lc3-Ⅰ明显降低(P＜0.05).空白对照组及NSAID组60 d的Lc3-Ⅱ/Lc3-Ⅰ显著低于30 d(P ＜0.05),养血益肾方+NSAID组60 d的Lc3-Ⅱ/Lc3-Ⅰ显著高于30 d(P＜0.05).结论:养血益肾方可能是通过细胞自噬改善OA小鼠关节损伤.
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社区干预联合家庭照顾对骨关节炎患者康复效果的影响
目的 研究社区干预联合家庭照顾对骨关节炎(OA)患者康复效果的影响.方法 社区符合膝OA诊断患者80例随机分成干预组及非干预组各40例,非干预组采用自觉干预及自我照顾措施,干预组在此基础上增加社区干预及联合家庭照顾.进行干预前、后OA患者病情评估及日常生活能力( ADL)、生活满意度、家庭功能Apgar评分问卷调查.结果 干预组干预前后问卷调查结果差异显著(P＜0.05).结论 社区干预联合家庭照顾可提高OA患者的康复效果.
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骨关节炎患者家庭功能与生活满意度的相关性研究
目的:探讨骨关节炎患者家庭功能与生活满意度的相关性.方法:采用家庭关怀度指数量表(APGAR )及生活满意度量表对80 例膝骨关节炎患者进行问卷调查.结果:家庭功能良好的患者其生活满意度显著高于家庭功能障碍者,家庭功能与生活满意度呈正相关(P＜0.01 ).结论:骨关节炎患者的家庭功能越好,其生活满意度越高.改善患者的家庭功能有助于提高患者的生活满意度.
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银杏叶提取物对白介素-1β损伤关节软骨细胞一氧化氮体系的影响
目的:观察银杏叶提取物对白介素-1β损伤的关节软骨细胞的作用及对细胞内一氧化氮体系的影响.方法:在无菌环境下消化得到3月龄雌性新西兰白兔膝关节软骨细胞,实验用细胞为第2代软骨细胞.软骨细胞与IL-1β(5μg/L)、IL-1β(5μg/L)+地塞米松(10-7、10-6、10-5mmol/L)、IL-1β(5μg/L)+银杏叶提取物(40mg、80mg、160mg/L)共同孵育,分别在72h后MTT法检测软骨细胞的增殖受到的影响;24h后测定受损伤软骨细胞培养液中的NO、iNOS,逆转录扩增(RT-PCR)检测iNOSmRNA.结果:MTT法显示IL-1β对软骨细胞的增殖有明显的抑制作用;地塞米松同银杏叶提取物均有对抗IL-1β的效应;地塞米松和EGb均能显著减少iNOSmRNA、iNOS、NO的生成(P＜0.01);EGb761的这种效应有剂量依赖性.结论:银杏叶提取物通过抑制软骨细胞内的NO生成以保护IL-1β损伤的膝关节软骨细胞.
关键词： 银杏叶提取物(EGb761) 骨关节炎(OA) 一氧化氮 -
骨关节炎关节软骨细胞外基质降解靶点的研究进展
骨关节炎潜在的发病机制和软骨不可逆转的损伤机制尚不明确,目前尚无有效改善骨关节炎病情的药物.本文简要概述细胞外基质降解相关作用靶点,为新药开发提供参考.
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机械压力和维拉帕米对骨关节炎(OA)软骨细胞-琼脂糖凝胶三维模型释放单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响
目的 通过软骨细胞体外固态培养研究机械压力和维拉帕米对骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞释放单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)的影响.方法 选择12例膝OA患者行膝关节置换后的胫骨平台软骨,分离软骨细胞并扩增,分别加入到低熔点琼脂糖培养基中进行固态培养,制作成软骨细胞-琼脂糖凝胶三维模型.随机分为维拉帕米组(40 μmol/L)和空白对照组,每组6例.在15、30、45 kPa的压力下,对照组分别施压0.5、1、2h,实验组仅施压2h.两组施压后均继续培养24 h,收集模型周围上清液,采用ELISA法检测上清液中MCP-1的浓度,对数据进行析因分析.结果 随着机械压力增加和施压时间延长,细胞培养液中MCP-1浓度无显著变化(P=0.88,0.31).与空白对照组比较,维拉帕米组的MCP-1浓度显著降低(P=0.05).结论 维拉帕米可抑制三维固态培养的OA软骨细胞释放MCP-1,可能为维拉帕米应用于OA的治疗提供理论依据.
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TWEAK及其受体Fn14在大鼠骨关节炎(OA)关节软骨和滑膜中的表达
目的 检测肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导因子14 (fibroblast growth factor inducible 14,Fn14) mRNA及蛋白在大鼠骨关节炎(osteoarthritis,OA)关节软骨和滑膜中的表达情况,初步了解TWEAK及其受体Fn14在OA发病中的作用.方法 42只大鼠中随机选取18只行膝关节前交叉韧带切断(anterior cruciate ligament transection,ACLT)制作OA模型作为实验组,另外18只接受手术但不切断前交叉韧带作为假手术组,剩余6只作为正常对照组.饲养至1、2、4周时,实验组及假手术组随机各取6只处死,6只正常对照组在第4周处死,采集所有动物关节软骨及滑膜组织,用实时定量PCR及Western blot分别检测TWEAK和Fn14在mRNA及蛋白水平的表达情况.结果 术后第2和第4周实验组动物关节滑膜中TWEAK及Fn14的mRNA及蛋白表达水平显著上调,与假手术组及正常对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);术后第2周实验组动物关节软骨中TWEAK及Fn14的mRNA及蛋白表水平与假手术组及正常对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 TWEAK及其受体Fn14的mRNA及蛋白表达水平在大鼠OA关节软骨及滑膜组织中的表达显著增高,它们可能是参与OA的重要细胞诱导因子.
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长链非编码RNA在骨关节炎中的研究进展
长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度约200 bp,一般不能进行蛋白质编码的长链RNA,其有着多种多样的生物学功能.目前,有研究指出lncRNA参与了许多疾病的进程,但它们在骨关节炎(OA)中的作用机制并不明确.同时,越来越多的研究发现,在骨关节炎中有很多特异性表达的lncRNA,并与骨关节炎的发生、发展有着密切的关系.本文以国内外新研究为基础,对lncRNA在骨关节炎中的进展作一简要综述,主要综合了lncRNA在骨关节炎中的新发现,尤其是与骨关节炎的密切联系的lncRNA,旨在为OA的预防和治疗及研究提供一个新方向.
关键词： 长链非编码RNA(lncRNA) 骨关节炎(OA) 作用机制 治疗靶点 -
瘦素对骨关节炎影响的研究进展
瘦素的发现始于1994年,其时Zhang[1]成功地克隆出肥胖基因(Ob),其编码蛋白产物被称为瘦素(leptin).随着对瘦素研究的深入,人们发现瘦素不光参与脂肪沉积和能量代谢,还具有广泛的生物学意义.Dumond etal[2]的研究首次证明瘦素在骨关节炎(Osteoarthritis,OA)的病理生理中起到重要的作用、瘦素的表达程度与软骨破坏程度呈正相关.随着人口老龄化的发展,作为一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病,骨关节炎(Osteoarthritis,OA)在全球范围内发病率呈逐年上升趋势,有资料[3]表明60岁以上的人群中,50％患有OA,75岁以上的人群中,80％有OA症状.
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巨噬细胞炎性蛋白-1α在RA和OA患者滑液的水平及意义
目的研究类风湿关节炎(RA)患者和骨关节炎(OA)患者滑液(SF)及外周血(PB)中巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的表达水平,探讨其在RA发病中的意义.方法利用梯度密度离心法从RA患者SF、PB和OA患者SF中分离嗜中性核粒细胞、单核细胞,应用双抗夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定RA患者SF、PB及OA患者SF中MIP-1α水平,并与血沉、C-反应蛋白和SF中单核细胞数进行相关分析.结果RA患者SF嗜中性核粒细胞MIP-1 α水平明显高于PB和OA患者SF中的水平,且与RA疾病活动性、血沉、C-反应蛋白和滑液中单核细胞数有明显相关关系.加入肿瘤坏死因子(TNF)-α经24 h培养后RA患者滑液中嗜中性核粒细胞MIP-1α表达明显增加.结论滑液中嗜中性核粒细胞MIP-1α表达可诱导RA患者关节局部和系统性炎症,作为C-C趋化因子MIP-1α可促进单核细胞由外周血进入关节滑膜及组织,导致血管翳形成、关节破坏、变形.
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ADAMTS-4、ADAMTS-5在骨关节炎患者滑膜中的表达及意义
目的 探讨ADAMTS-4和ADAMTS-5在骨关节炎患者滑膜中的表达及相关性.方法 应用Western blot法和免疫组化检测ADAMTS-4和ADAMTS-5在30例骨关节炎(OA,实验组)患者与30例对照组(非OA)滑膜组织中的表达情况.结果 Western blot结果显示ADAMTS-4、ADAMTS-5蛋白在实验组患者滑膜中表达明显高于对照组患者,并且两种蛋白在OA组中表达呈正相关性.免疫组化结果表明ADAMTS-4和ADAMTS-5蛋白在实验组与对照组患者滑膜中的表达差异有统计学意义(P＜0.01),并且进一步发现阳性结果多表达定位于滑膜组织细胞的细胞质中.结论 骨关节炎的发生和发展与ADAMTS-4和ADAMTS-5蛋白密切相关,二者可能作为诊断及判断骨关节炎的一项重要指标.
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rhIL-1Ra抑制大鼠颞下颌关节骨关节炎软骨破坏的研究
目的:探讨关节腔内注射重组人IL-1Ra对实验性大鼠颞下颌关节炎软骨关节修复的影响.方法:取SD大鼠24只,用关节腔内注射Ⅱ型胶原酶法建立双侧颞下颌关节骨关节炎模型,1周后,右侧(实验侧)关节腔内一次性注射重组人IL-1Ra5 μg(稀释于0.05 ml生理盐水),左侧(对照侧)注射等量生理盐水.建模后2周、4周各处死12只动物,取颞下颌关节标本进行HE染色、免疫组化染色及RT-PCR检测,用Mankin评分方法评估TMJ组织病理变化程度.另取1只SD大鼠用作空白对照,2周后处死.结果:2周时双侧颞下颌关节软骨均呈现不同程度的关节病损,实验侧和对照侧Mankin计分分别为1.33±0.52和2.00±6.63(P ＞0.05).4周时,实验侧改良和对照侧Mankin评分分别为3.00±0.63和6.50 ±0.84(P＜0.05).AD-AMTS-4、5的蛋白及mRNA表达也低于对照侧(P＜0.05).结论:颞下颌关节腔内注射重组人IL-1Ra能缓解骨关节炎导致的软骨病损,其治疗机制可能是通过抑制ADAMTS-4、5的表达来实现的.
