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TNP-470对小鼠Lewis肺癌的作用及其机制
TNP-470是烟曲霉素的衍生物O-(氯乙酰-氨酰基)烟曲霉醇,有高选择性抗血管新生作用.近年研究表明,应用血管新生抑制剂治疗肿瘤取得了明显的疗效,从而为肿瘤的治疗开辟了一条新的途径.我们利用复制荷Lewis肺癌小鼠模型,应用TNP-470,与常规化疗药物阿霉素(ADM)联合或对照,观察其对原发和转移性肺癌的疗效.
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血管生成抑制剂TNP-470对ACHN肾癌抑制作用的实验研究
TNP-470是半合成烟曲霉素类似物,具有较强的抗血管生成和广泛抗肿瘤活性.我们采用ACHN肾癌细胞株建立肾癌动物模型,观察血管生成抑制剂TNP-470的抗肿瘤生长和转移效应.
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烟曲霉素抑制小鼠结直肠癌生长及转移的体内外研究
背景与目的:血管新生与肿瘤生长密切相关,烟曲霉素(Fumagillin)可特异性抑制血管内皮细胞的增殖,但其对结直肠癌的治疗作用尚不十分清楚.本研究旨在探讨Fumagillin对结直肠癌细胞系生长的抑制作用及其作用机制.方法:将WiDr或HT-29细胞以5×10~5几的量分别接种于20只SCID小鼠背部皮下,接种4周后每2日腹腔注射Fumagillin(0.1 mg/kg)或Cyclo(1 mg/kg)(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val)持续4周,然后处死动物并测量原发瘤质量及原发瘤内微血管密度.在体外培养脐带静脉内皮细胞(HUVECs),向培养基内加入Fumagillin(0.01 mg/kg)或Cyclo(0.1 mg/kg),观察其对HUVECs增殖及微管形成的抑制作用.以基因芯片技术筛选Fumagillin处理后HUVECs的基因表达变化,并以定量PCR和免疫印迹技术对基因芯片的结果做进一步验证.结果:Fumagillin处理组小鼠的结直肠癌原发瘤质量及肿瘤内CD105阳性的微血管数量显著小于对照组小鼠(P<0.05),体外实验显示,Fumagillin处理后HUVECs的增殖和微管形成受到明显抑制,基因芯片检测显示Fumagillin处理后HUVECs有71个基因表达上调和143个基因表达下调,表达变化的基因多与细胞黏附、移动、增殖和基因转录有关.定量PCR和免疫印迹技术发现Fumagillin抑制HUVECs表达cyclinE2,白细胞活化黏附因子(activated leukocyte cell adhesion molecule,ALCAM)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1).结论:Fumagillin通过抑制新生血管的形成来抑制结直肠癌的生长.
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抗肿瘤血管生成抑制剂TNP-470的研究进展
肿瘤是一种血管生成依赖性疾病,肿瘤的生成、转移均与血管生成密切相关.烟曲霉素合成类似物TNP-470能有效抑制肿瘤血管生成,破坏血管内皮细胞增殖,从而抑制肿瘤的生成与扩散.当前TNP-470正处于治疗各种肿瘤的临床试验中.本文就近几年来,对TNP-470的研究进展作一综述.
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肺泡巨噬细胞体外抗烟曲霉孢子及其代谢产物的电镜观察
目的 通过透射电镜观察烟曲霉孢子及代谢产物对肺泡巨噬细胞(PAM)吞噬功能形态学的影响.方法 以体外培养的Wistar大白鼠PAM为靶细胞,制备烟曲霉孢子悬液和烟曲霉渗析物,用烟曲霉孢子混悬液刺激PAM后,加入烟曲霉蛋白或烟曲霉渗析物,观察PAM在吞噬烟曲霉孢子过程中的形态学变化,并与枝霉毒素,烟曲霉素和烟曲霉酸相对照.结果 PAM可吞噬烟曲霉孢子,并发生明显的形态学改变.烟曲霉渗析物可抑制PAM对烟曲霉孢子的吞噬,枝霉毒素可诱导PAM发生凋亡.烟曲霉素和烟曲霉酸对PAM吞噬烟曲霉孢子的活动无明显影响作用.结论 枝霉毒素和烟曲霉渗析物对PAM有一定的细胞毒性,烟曲霉渗析物能够抑制PAM的吞噬功能,枝霉毒素可诱导其发生凋亡.