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TCF7L2基因多态性与2型糖尿病相关性的研究进展
2型糖尿病(T2DM)具有明显的遗传倾向,属于复杂的多基因遗传病.在Grant等首次报道了冰岛人群转录因子7类似物2(TCF7L2)基因的多态性与T2DM显著相关后,相关研究继续在美国、丹麦、芬兰、英国、法国、印度、日本等不同种族的人群中进行,并且也得到了阳性相关的结果.
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TCF7L2基因多态性与妊娠期糖尿病遗传易感性相关研究
目的 探讨转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rsl2255372位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇遗传易感性的相关性. 方法 选取2016年10月至2017年2月在深圳市妇幼保健院就诊的GDM孕妇30例为GDM组,选取同期入院的健康孕妇32例为对照组.孕妇人院后当日计算体质指数(BMI),采用基因测序技术分析TCF7L2基因rsl2255372位点的基因型.结果 rs12255372位点的SNP分型仅为GG基因型,rs12255372位点在GDM组及对照组中均为GG基因型,GDM组GG型频率为100％ (30/30),G等位基因频率为100％ (60/60);对照组GG型频率为100％ (32/32),G等位基因频率为100％ (64/64);两组分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论 未发现TCF7L2基因rsl2255372位点单核苷酸多态性(SNP)与深圳孕妇人群的妊娠期糖尿病相关.
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TCF7L2基因rs7903146和rs11196218单核苷酸多态性与新诊断2型糖尿病患者早相胰岛素分泌的相关性分析
目的 探讨重庆地Ⅸ汉族人群中转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs7903146和rs11196218单核苷酸多态性(SNPs)与新诊断2型糖尿病(T2DM)早相胰岛素分泌的相关性.方法 采用病例一对照研究方法,设新诊T2DM组(n=227)和正常对照组(n=152),采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术对rs7903146和rs11196218位点进行SNPs分型.结果 新诊T2DM组和正常对照组rs7903146位点风险等位基因频率(MAF)分别为5.73%和4.28%,二者间差异无统计学意义.Logistic回归无论以共显性、显性、或是隐性模式分析,rs7903146和rs11196218位点的SNPs均与T2DM无显著相关性(P＞0.05).Rs7903146位点的SNPs与△I30/△G30相关(OR=1.012,95%CI 1.000～1.025,P=0.05),T风险等位基因携带者的△I30/△G30显著高于未携带者(P=0.0385).结论 尚末发现重庆地Ⅸ汉族人群TCF7L2基因rs7903146和rs11196218位点SNPs与T2DM的相关性,但rs7903146位点的基因多态性可能与早相胰岛素分泌有关.
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TCF7L2基因rs290487位点多态性与妊娠期糖尿病发病相关性的探讨
目的:探讨转录因子7类似物2 (TCF7L2)基因rs290487位点单核苷酸多态性(SNP)与妊娠期糖尿病(GDM)的关系.方法:采用病例对照研究方法,选取南山区无血缘关系的GDM孕妇70例作为病例组,正常妊娠孕妇70例作为对照组.提取所有受试者基因组DNA,用连接酶检测反应(LDR)分析TCF7L2基因rs290487位点基因型并进行相关分析.结果:深圳孕妇人群rs290487 3个基因型CC、CT和TT在病例组与对照组的频率分别为15.7％/12.9％、52.9％/47.1％、31.4％/40.0％,少等位基因频率C在对照组和病例组为36.5％和42.2％,与妊娠期糖尿病有趋势上的相关性,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:TCF7L2基因rs290487在深圳健康孕妇人群中与妊娠期糖尿病无相关性.
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TCF7L2基因多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗的相关性研究
目的:探讨黑龙江省东部地区汉族人群中转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs12255372-G/T和rs7903146-C/T单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病(T2DM)及胰岛素抵抗(IR)的相关性.方法:选取黑龙江省东部地区汉族人群T2DM患者180例(T2DM组)及健康体检者150例(对照组),提取其血液样本DNA,PCR扩增目的基因后应用直接测序法对两组rs12255372、rs7903146多态位点分别进行基因分型,分析其与T2DM的相关性,同时检测临床指标,分析rs12255372-G/T和rs7903146-C/T多态性与T2DM、IR、脂代谢的相关性.结果:(1)两组rs7903146基因型及等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.01);两组rs12255372基因型及等位基因频率差异无统计学意义(P＞0.05).(2) T2DM组rs12255372位点及rs7903146位点不同基因型间比较FPG、FINS、HOMA-IR及HOMA-IS差异有统计学意义(P＜0.01).结论:在黑龙江省东部地区汉族人群中TCF7L2基因rs7903146-C/T多态性与T2DM有相关性;而rs12255372-G/T多态性与T2DM无相关性;TCF7L2基因rs12255372-G/T多态性和rs7903146-C/T多态性均与胰岛素抵抗相关.
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2型糖尿病患者转录因子7类似物2基因多态性与瑞格列奈及罗格列酮疗效的关系
目的 研究转录因子7类似物2(TCF7L2)基因多态性与2型糖尿病患者口服瑞格列奈及罗格列酮疗效之间的相关性.方法 选取新诊断的2型糖尿病患者209例,随机分为2组,分别接受瑞格列奈(104例)或罗格列酮(105例)单药治疗48 wk.检测治疗前后人体基本参数及糖、脂代谢相关指标,以及TCF7L2基因rs7903146变异.并分析不同基因型患者这2种药物的疗效有无差异.结果209例患者中完成48 wk随访168例,已知基因型189例,其中CC、CT、TT基因型频率分别为92.6%(175例),6.9%(13例),0.5%(1例).治疗48 wk后,瑞格列奈组CT+TT基因型患者糖化血红蛋白改善程度优于CC型患者(P＜0.05).罗格列酮组CC基因型患者的空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数高于CT+TT基因型患者,差异有显著意义(P＜0.05),其余指标各基因型间均无显著差异(P＞0.05).结论 TCF7L2基因rs7903146变异与瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效相关,T等位基因型携带者对瑞格列奈的反应优于CC基因型携带者.未发现这一位点变异与罗格列酮的疗效相关.
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TCF7L2基因与2型糖尿病发生相关性的研究进展
转录因子7类似物2(TCF7L2)基因是Wnt信号通路的转录因子,表达于肠道、胰腺等多种组织.Wnt信号通路在胰岛β细胞的增殖及胰岛素的分泌中起重要作用,并影响小肠L细胞胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的合成.TCF7L2基因是目前全基因组关联研究(GWAS)发现的与2型糖尿病(T2DM)关联度高的基因之一,并在多种族研究中得以证实,其单核苷酸多态性及选择性剪接会影响胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗.TCF7L2基因与T2DM相关性的深入研究与认识,为T2DM的干预和治疗提供了新思路.
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TCF7L2基因多态性与2型糖尿病相关性
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是环境与遗传因素共同作用的结果.转录因子7类似物2(transcription factor 7 like 2,TCF7L2)基因多态性与T2DM发病的相关性已在不同人群中得到了很好的验证,但其作用机制仍未明确,且是目前的研究热点,可为糖尿病的筛查和早期干预提供新的途径.
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TC F7 L2基因单核苷酸多态性与2型糖尿病关系的研究进展
2型糖尿病（T2DM）的发病与多种基因有关。转录因子7类似物2（TCF7L2）基因是目前发现的与T2DM关联性高的基因之一，其单核苷酸多态性（SNPs）与T2DM发病密切相关。TCF7L2基因SNPs与欧美及中国人群T2 DM的发病均有关联性，可能通过影响胰岛β细胞的增殖及活性、胰岛素原转化、胰岛素抵抗、胰高血糖素分泌等参与T2 DM的发病，并可对降糖药物的疗效产生一定影响。
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TCF7L2基因多态性与淮海地区2型糖尿病的关联分析
目的 探讨转录因子7类似物2(transcription factor 7-like 2 protein,TCF7L2)基因多态性与中国淮海地区汉族人群2型糖尿病的相关性.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法对200例2型糖尿病患者(病例组)和200例健康人群(对照组)进行TCF7L2基因多态性检测.结果 TCF7L2 rs 12255372位点基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组间差异均无统计学意义(P＞0.05).Logistic回归分析显示无论是单因素还是经年龄、性别、血压等多因素调整,均未发现TCF7L2 rs12255372各基因型群是2型糖尿病发生的危险因素(P＞0.05).结论 TCF7L2 rs12255372位点多态性可能与中国淮海地区汉族人群2型糖尿病的发病无相关性.
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TCF7L2 多态性与2型糖尿病关系的研究进展
2型糖尿病是一种多基因遗传病,多个微效基因的累加作用造成携带致病基因个体对糖尿病的遗传易感性.转录因子7类似物2(TCF7L2)是继过氧化物酶体增殖物激活受体γ、 KCNJ11等之后被确认的又一个2型糖尿病易感基因,其危险等位基因是迄今发现的与2型糖尿病的发生关联强的变异,常见危险位点为rs7903146和rs12255372.TCF7L2属于核受体家族,间接介导Wnt信号传导通路.TCF7L2变异个体的表型为糖刺激后胰岛素分泌不足,但其增加2型糖尿病发病风险的机制尚未明确.
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汉族人群转录因子7类似物2基因多态性与2型糖尿病易感性的相关性探讨
目的 探讨研究在汉族人群中转录因子7类似物2(TCF7L2)基因多态性与糖尿病易感性的关系.方法 以70例2型糖尿病患者和70例正常健康志愿者为受试对象,均为汉族人,分别记为疾病组和健康组.对两组TCF7L2基因的rs290487和rs10749127位点的多态性进行检测,并对比基因型分布和等位基因频率差异,确定等位基因频率与2型糖尿病易感性的相关系数.结果 两组TCF7L2基因的rs290487和rs10749127位点基因型分布对比差异均有统计学意义(P<0.05),且疾病组rs290487位点的C等位基因频率和rs10749127位点的C等位基因频率均明显高于健康组(P<0.05);在汉族人群中TCF7L2基因的rs290487和rs10749127位点的C等位基因频率均与2型糖尿病的发生风险有正向相关性(r=0.527、0.406,P<0.05).结论 在汉族人群中,TCF7L2基因的rs290487和rs10749127位点基因型分布和等位基因频率均与2型糖尿病的发生有紧密关系,且2个位点C等位基因频率越高,该病的发生风险也越高.
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有氧运动对糖尿病前期患者糖代谢关键酶及ENPP1和TCF7L2基因表达的影响
目的 探讨有氧运动对中老年糖尿病前期(prediabetes,PD)患者糖代谢关键酶及ENPP1和TCF7L2基因表达的影响,为制定PD防治策略提供临床依据.方法 随机抽取2016年1月至6月在虎门社区服务中心确诊中老年的PD患者50例,按年龄分为PD1组(35～50岁)和PD2组(51～65岁)各25例;选取同期健康体检者25例为对照组.比较各组运动前后的血清糖脂代谢指标(FPG、HbA1c、TG、LDL、2hPG)水平、 糖代谢关键酶(CS、ICD和 α-KGDHC)水平、 血清胰岛素水平、 胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),以及ENPP1和TCF7L2基因表达;分析ENPP1、TCF7L2基因表达与Ins和HOMA-IR的相关性.结果 运动前,PD患者的血清TG、LDL、FPG、2hPG、HbA1c、ENPP1、TCF7L2、 α-KCDHC、Ins和HOMA-IR均显著高于对照组,CS和ICD则显著低于对照组(P<0.05);运动后,PD患者的TG、LDL、FPG、2hPG、HbA1c、ENPP1、TCF7L2和HOMA-IR均较运动前显著下降,Ins、 α-KCDHC、CS和ICD则显著升高,且PD1组的各指标改善较PD2组显著(P<0.05).相关分析显示,运动后PD患者的ENPP1和TCF7L2基因表达与Ins均呈负相关(P=0.013,P=0.006),与HOMA-IR均呈正相关(P=0.000,P=0.004).结论 有氧运动能有效改善中老年PD患者的糖脂代谢紊乱,ENPP1和TCF7L2参与糖代谢调节且有可能成为PD患者的潜在治疗靶点.
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TCF7L2基因RNA干扰对胰岛素原水平的影响及机制
目的:研究转录因子7类似物2(transcription factor 7 like 2,TCF7L2)表达下调对胰岛素原水平的影响,进一步探讨TCF7L2通过前蛋白转化酶(proprotein convertase,PC)基因影响胰岛素原水平的机制.方法:在体外培养Beta-TC-6细胞株,通过构建TCF7L2的RNA干扰慢病毒转染细胞,下调TCF7L2的表达,实验分为3组,分别为空白对照组、乱序对照组和TCF7L2干扰组,采用qRT-PCR和Western blot检测TCF7L2和PC基因mRNA及蛋白水平的变化;收集上清液,采用ELISA方法测定基础和葡萄糖刺激状态下胰岛素和胰岛素原水平的变化.结果:慢病毒感染Beta-TC-6细胞48 h后,在荧光显微镜下观察慢病毒感染效率达95％以上,与空白对照组比较,TCF7L2 mRNA的干扰率约为75％(0.25±0.03 vs.0.97±0.11,P=0.000),蛋白质水平的干扰率约为50％(0.29±0.08 vs.0.57±0.09,P=0.008).与乱序对照组比较,TCF7L2干扰组葡萄糖刺激后胰岛素水平明显降低(7.47±0.21) mU/L vs.(10.53±0.38) mU/L(P=0.000),而胰岛素原水平却明显增加(10.73±0.51) pmol/L vs.(7.81±0.29)pmol/L(P=0.001),且PC1和PC2的mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P＜0.05).结论:TCF7L2基因的RNA干扰可能通过降低PC基因的表达,进而减少该酶对胰岛素原的加工,从而影响胰岛素原的水平.
