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AIM2在结直肠癌发生发展中机制的研究进展
黑素瘤缺乏因子2（absentinmelanoma 2，AIM2）是一种细胞质的蛋白质，能够通过PYD（pyrin domain）结构域与接头蛋白（ apoptosis－associated speck－like protein containing a CARD，ASC）相互作用。一旦感知到了胞质dsDNA之后，AIM2就会募集到ASC产生出炎症复合体，进而激活了caspase－l，促进炎性细胞因子成熟与分泌。 AIM2还能够感受到胞质与核内dsDNA所发出的不同天然免疫应答，诱导生成干扰素－β和炎性细胞因子。研究表明，AIM2是一种肿瘤抑制因子，因为在许多恶性肿瘤中，如黑色素瘤、结直肠癌和前列腺肿瘤，AIM2表达存在降低或缺失；同时研究表明结直肠癌患者肿瘤细胞中AIM2表达缺失与其预后不良密切相关，但研究人员并不清楚AIM2如何影响肿瘤的发生。近一些团队研究了AIM2在结直肠癌发生发展中的作用，本文就对此进行总结。
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AIM2在肿瘤中的研究进展
黑色素瘤缺乏因子(Absent in melanoma 2,AIM2),作为一种细胞内DNA感受器,能够感受到DNA病毒或细菌感染时释放到细胞浆的dsDNA,经ASC产生炎症复合体,进而活化Caspase-1,引起炎症因子IL-1β和IL-18的成熟和分泌,或引起Pyroptosis样细胞死亡,因此AIM2在固有免疫应答中发挥重要作用.近年的研究显示,AIM2能影响肿瘤的发生与发展,在肝癌、乳腺癌中表现为抑癌因子,抑制肿瘤的进展;在宫颈癌、口腔鳞状细胞癌中却表现出致癌效应,促进肿瘤的发展.这些研究结果对恶性肿瘤的诊断及预后起到帮助作用.
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X线照射对THP1细胞中AIM2炎症小体的影响
研究X线照射对THP1细胞中AIM2炎症小体的影响可为阐述放射性肺炎的发生机制提供一些理论依据.本实验将相同浓度的THP1细胞接种于六孔板,用不同剂量的X线照射细胞后48 h,用RT-PCR检测AIM2在mRNA水平的变化,用western blot检测AIM2在蛋白质水平的变化.Caspase 1活性检测试剂盒检测照射后各组THP1细胞中Caspase 1催化活性的变化.ELISA检测THP1细胞培养基上清中IL-1β水平的变化.结果发现,与对照组相比,经过2、4、6和10Gy的X线照射后,THP1细胞中AIM2基因的mRNA水平上调,同时AIM2的蛋白水平也上调.不同剂量的X线照射后,Caspase 1催化活性增强,且呈一定的照射剂量依赖性.不同剂量的X线照射使THP1细胞培养基上清中IL-1β水平升高,且呈一定的照射剂量依赖性.因此,X线照射活化THP1细胞中AIM2炎症小体,可能作为干预放射性肺炎的靶点.
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DNA识别受体的研究进展
作为生命物质基础的DNA主要通过内体TLR9和胞质识别受体来启动免疫应答.近年来TLR9受体研究的新进展主要体现在以下四个方面:(1)TLR9与其配体相互作用的决定因素;(2)TLR9由内质网到内体的转位机制及其重要性;(3)内体的酸化成熟和TLR9的剪切在信号转导中的作用;(4)TLR9区分自体与外源DNA的可能机制.同时,有关TLR9拮抗剂和TLR9缺陷小鼠的一系列实验有力地证实了TLR9非依赖性胞质DNA受体的存在,到目前为止共发现了3个分子:DAI、AIM2、RNA聚合酶Ⅲ.
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炎症小体蛋白AIM2负调节抗RNA病毒反应发生
目的:探索炎症小体蛋白AIM2在抗RNA病毒反应中的作用.方法:在野生型和AIM2基因敲除的巨噬细胞上感染不同RNA病毒,感染一定时间后用流式细胞仪检测病毒含量,用定量PCR和ELISA检测抗病毒基因和炎症因子表达,并用Western blot检测抗病毒信号通路蛋白的激活.结果:相对于野生型巨噬细胞,AIM2基因敲除细胞在RNA病毒感染后有更少的病毒存在,并且抗病毒效应分子在AIM2敲除细胞中表达明显升高,此外AIM2基因敲除可促进RNA抗病毒通路TBK1、IRF3和IKBα的激活.结论:炎症小体蛋白AIM2负调节抗RNA病毒反应.
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中国汉族人寻常型银屑病AIM2基因多态性遗传模式分析
目的 探讨AIM2基因多态性的遗传模式与银屑病表型的相关性.方法 研究团队前期通过外显子芯片研究表明AIM2(rs2276405)基因是中国汉族人寻常型银屑病的易感基因之一,以此为基础,运用PLINK 1.07和SPSS 20.0软件对16 876例银屑病患者和22 920例健康对照者的基因型-表型数据和各表型的遗传模式进行统计分析.结果 基因型和等位基因分布结果显示A为小等位基因,G为风险基因.遗传模式分析显示显性模式是AIM2基因多态性位点的佳遗传模式.与对照组比较,在显性遗传模式中PASI≤20(OR=0.83,P=1.10×10-7)的分布较PASI＞ 20(OR =0.91,P=3.62×10-)更显著,其次,家族史阴性(OR=0.82,P=6.85×10-8)较家族史阳性患者(OR=0.90,P=1.01×10-1)统计学差异更有显著性.各表型在病例与对照之间比较差异无统计学意义.结论 AIM2(rs2276405)与中国汉族人寻常型银屑病的发病有显著相关性,在各亚型中显性遗传模式是寻常型银屑病的佳遗传模式,可能与家族史阴性的轻中度寻常型银屑病患者有关,并因此可能导致寻常型银屑病临床表型的多样性.
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p200家族蛋白人AIM2及小鼠Aim2介导的新型炎性复合体
人AIM2及小鼠Aim2属干扰素诱导蛋白p200家族成员.AIM2的突变和黑色素瘤、大肠癌等肿瘤进程密切相关.2009年以来一系列的研究表明其作为一种新的DNA识别受体(DNA sensor),其对内源性及病原体双链DNA(dsDNA)同样敏感.AIM2介导的天然免疫应答通过识别并结合胞质中的dsDNA,进而启动caspase-1炎性复合体(inflammasome)通路相关的免疫反应.本文通过介绍p200家族蛋白(尤其是AIM2、Aim2、p202)的结构及表达定位特点,综述了AIM2调节自身免疫应答的机制及新进展,并对其临床意义做出展望.
