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探索黑蒜提取液在肝癌放射治疗防护作用的机制
目的:探讨黑蒜提取液(ABGE)对肝癌放射治疗防护的作用,观察这一机制是否通过抑制炎性复合体的活化而实现.方法:建立人肝癌小鼠移植瘤模型,将30只荷瘤小鼠随机分为空白对照组、照射组、黑蒜+照射组,分别给予0.9％氯化钠溶液、射线照射及黑蒜提取液联合射线照射的处理,5Gy进行照射,照射后7、14、21d处死实验动物,分离出移植瘤.检测小鼠外周血白细胞计数及活化血小板百分比;Western Blot检测炎性复合体Nlrp1和Nlrp3的表达情况;ELISA检测炎性复合体效应因子IL-1 β和IL-18在小鼠外周血血清中的浓度变化.结果:照射组的小鼠外周血中白细胞计数及活化血小板百分比于7d后降低,14d重,随后逐渐减轻.Western Blot检测黑蒜+照射组Nlrp1和Nlrp3蛋白表达量与空白对照组比明显升高,但低于照射组;ELISA结果显示,照射后14d,IL-1β浓度在照射组及黑蒜+照射组中高于同期空白对照组,随后表达量下降.结论:半致死剂量射线照射小鼠后,黑蒜提取液抑制炎性复合体的活化,抑制局部炎性反应,促进血象修复,从而达到放射防护的作用.
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NLRP1在血液疾病中作用的研究进展
炎性复合体是存在于胞浆中的一组多蛋白复合体,它能够活化胱天蛋白酶(caspase)-1,后者介导IL(interleukin)-1β、IL-18和IL-33等促炎因子的成熟与释放.NALP1(NACHT leucine-rich-repeat protein 1)也称NLRP1,是早被鉴定出来的具有明确配体的炎性复合体之一,它参与多种炎症反应和细胞凋亡的调节作用.此外,还有研究发现NLRP1在急性白血病的发生发展及诱导骨髓造血干细胞凋亡等血液系统疾病中也发挥着重要作用.本文将对NLRP1的结构、活化机制、调控及在造血系统中的作用进行综述.
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异基因造血干细胞移植联合内皮祖细胞输注对骨髓炎性损伤的影响
目的 探索异基因造血干细胞移植联合内皮祖细胞(EPC)输注对骨髓炎性损伤的影响.方法 6～8周龄BALB/c(H-2Kd)小鼠经致死剂量全身照射(TBI)预处理后建立异基因骨髓移植模型(BMT组),并在BMT基础上同时输注体外培养的EPC,建立骨髓联合EPC移植模型(EPC组).移植后第7、14、21、28天分别获取各组小鼠骨髓细胞,流式细胞术检测EPC培养比率及两组嵌合率变化,通过骨髓细胞和外周血细胞计数比较两组骨髓造血情况,Western blot法检测骨髓巨噬细胞表面特异性标志CD68表达水平;实时定量PCR及Western blot法分析骨髓炎性复合体nlrp1、nlrp6、caspase-1mRNA及蛋白表达水平.结果 移植后第7天BMT组嵌合率为(83.69±1.26)％,明显低于EPC组的(91.65±2.77)％(P＜0.05).在移植后第10、15、20天,EPC组小鼠外周血中的WBC、网织红细胞、PLT均高于BMT组(P值均＜0.05),在第7、21天EPC组骨髓中原始红细胞较BMT组高(P值均＜0.05).HE染色显示,移植后第7、14、21天,EPC组骨髓微环境恢复较BMT组快.Western blot检测显示EPC组骨髓CD68蛋白表达水平较BMT组低.EPC组nlrp1、nlrp6、casepase-1 mRNA及蛋白表达水平在移植后各时间点接近正常表达水平,与BMT组相比,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).结论 异基因造血干细胞移植联合输注EPC可减少炎性细胞的浸润及减少炎性复合体的活化,促进骨髓造血重建.
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清肠汤改变 aGVHD 小鼠肠道菌群及肠组织NLRP3-ASC-IL-18功能轴表达的研究
[目的]观察清肠汤对肠道急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host disease，aGVHD）小鼠粪便中肠道菌群结构、回肠组织中人隐热蛋白（nucleotide-binding oligomerization domain-leucinerichrepeats containing pyrin domain 3，NLRP3）和凋亡相关点样蛋白（apoptosis associated speck-like protein containing a CARD，ASC）及血清中白介素18（interleukin-18，IL-18）表达水平的影响，探索清肠汤的防治机制。[方法]40只C57BL/6小鼠随机分为4组，包括空白组（不造模，生理盐水灌胃），模型组（aGVHD模型，造模前生理盐水灌胃），清肠汤组（造模前清肠汤灌胃）及阳性对照组（造模前青霉素灌胃）。除空白组，其它小鼠通过尾静脉注射脾细胞和骨髓细胞建立aGVHD模型。造模14d后观察各组临床症状并评分，分别利用16S rRNA技术比较肠道菌群结构，半定量RT-PCR和Western-blot方法检测各组回肠组织中NLRP3、ASC mRNA和蛋白表达，ELISA法检测造模前后血清中IL-18表达情况。[结果]清肠汤组及阳性对照组小鼠临床症状均较模型组小鼠得到改善；aGVHD小鼠造模后肠道菌群发生改变，大肠埃希菌数量显著增加，而乳酸杆菌减少，清肠汤组可逆转此改变（P＜0.01）；清肠汤组和阳性对照组小鼠回肠中NLRP3、ASC mRNA及蛋白表达低于模型组，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；造模后，空白组血清IL-18表达水平无明显改变，其余3组均高于造模前及空白组，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），其中清肠汤组和阳性对照组表达低于模型组，差异有统计学意义（P＜0.05）。[结论]清肠汤可改善小鼠肠道aGVHD症状，并可逆转肠道菌群结构及下调肠道中NLRP3、ASC及血清IL-18的表达。
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炎性复合体mRNA在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的表达及意义
目的 研究炎性复合体(inflammasomes)在类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)中的表达及对细胞自身的影响.方法 (1)用Real-time PCR检测IPAF和NALP1 mRNA在3例关节创伤(正常组)、4例骨关节炎(OA组)和6例RA(RA组)患者滑膜细胞中的表达情况;(2)分别用培养液(对照组)、脂多糖(LPS,LPS组)、LPS+苄氧羰-缬氨酰-丙氨酰-天冬氨酰-(O-甲酰)-氟甲基酮(Z-VAD-FMK,Z-VAD-FMK组)、肿瘤坏死因子(TNF,TNF组)及TNF+Z-VAD-FMK处理6例RA患者滑膜细胞24 h后,应用Real-time PCR技术检测IPAF和NALP1 mRNA表达情况.结果 (1)OA组IPAF和NALP1的mRNA表达均明显高于正常组和RA组(P<0.01),RA组IPAF和NALP1的mRNA表达均高于正常组,但差异无统计学意义.(2)TNF组IPAF mRNA较对照组表达增加达408%(P<0.05);TNF组NALP1 mRNA较对照组表达增加达119%(P<0.05),LPS组的水平是TNF组的1.18倍(P<0.05).结论 炎症因子TNF影响炎性复合体mRNA在RA-FLS中的表达.
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p200家族蛋白人AIM2及小鼠Aim2介导的新型炎性复合体
人AIM2及小鼠Aim2属干扰素诱导蛋白p200家族成员.AIM2的突变和黑色素瘤、大肠癌等肿瘤进程密切相关.2009年以来一系列的研究表明其作为一种新的DNA识别受体(DNA sensor),其对内源性及病原体双链DNA(dsDNA)同样敏感.AIM2介导的天然免疫应答通过识别并结合胞质中的dsDNA,进而启动caspase-1炎性复合体(inflammasome)通路相关的免疫反应.本文通过介绍p200家族蛋白(尤其是AIM2、Aim2、p202)的结构及表达定位特点,综述了AIM2调节自身免疫应答的机制及新进展,并对其临床意义做出展望.
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肠道菌群的免疫调节作用对移植物抗宿主病的影响
移植物抗宿主病(GVHD)是造血干细胞移植(HSCT)后的主要并发症之一.宿主肠道菌群及其产物是影响GVHD发生和发展的关键因素之一.免疫细胞对胞内感染的各种病原微生物及其产物的快速识别依赖于胞浆内的炎性复合体.炎性复合体在感受外界信号后调控促炎因子的活化、成熟,调节全身炎症反应.因此,深入了解肠道菌群失调在GVHD发病中的作用,可为GVHD的防治提供新思路.
关键词： 异基因造血干细胞移植 肠道菌群 移植物抗宿主病 炎性复合体
