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NLRP1在血液疾病中作用的研究进展
炎性复合体是存在于胞浆中的一组多蛋白复合体,它能够活化胱天蛋白酶(caspase)-1,后者介导IL(interleukin)-1β、IL-18和IL-33等促炎因子的成熟与释放.NALP1(NACHT leucine-rich-repeat protein 1)也称NLRP1,是早被鉴定出来的具有明确配体的炎性复合体之一,它参与多种炎症反应和细胞凋亡的调节作用.此外,还有研究发现NLRP1在急性白血病的发生发展及诱导骨髓造血干细胞凋亡等血液系统疾病中也发挥着重要作用.本文将对NLRP1的结构、活化机制、调控及在造血系统中的作用进行综述.
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NLRP1与小鼠异基因造血干细胞移植后肝功能损伤的关系研究
目的:研究NLRP1与小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肝损伤的关系.方法:以C57 BL/6小鼠和NLRP1-小鼠为受鼠,BABL/c小鼠为供鼠,建立allo-HSCT模型.应用流式细胞术检测受鼠骨髓中供鼠骨髓细胞嵌合率;全自动生化分析仪检测小鼠血浆中肝功能指标ASL及ALT水平;Western blot检测肝组织中NLRP1、Caspase-1前体及其活性片段p20、Mature-IL-1β、Mature-IL-18及MPO的表达情况.结果:A11o-HSCT后第14天,受鼠骨髓中供鼠骨髓细胞嵌合率均大于96％,说明供鼠造血干细胞基本完全植入.检测外周血浆中ALT和AST,由第7天的(173.9±12.39) U/L和(283.7±28.00) U/L逐渐升高到第14天的(3902±1745) U/L和(5316±1924) U/L,并于第28天降低至(3153±564.4) U/L和(4350±957.7) U/L.Western blot显示,NLRP1表达于移植后逐渐升高并在第14天高,也于第28天降低,与ALT及AST的变化基本同步.当敲除NLRP1基因后,ALT及AST水平于相应时间点均较未敲除组小鼠明显降低;检测NLRP1下游相关炎性蛋白Caspase-1前体及其活性片段p20、Mature-IL-1β、Mature-IL-18及MPO表达显示,NLRP1基因敲除后其表达水平均较未敲除组降低.结论:Allo-HSCT可造成小鼠肝功能受损伴NLRP1表达增高,敲除NLRP1可减轻肝功能损伤程度,提示NLRP1可能是引起Allo-HSCT后肝功能损伤的因素之一.
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NLRP1和NLRP3炎性体的研究进展
炎性体作为一种新近发现的蛋白质复合物，其活化后可促进炎性因子的成熟与释放，在先天性免疫中发挥着重要的作用。本文就核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1（NLRP1）和3（NLRP3）炎性体的构成、激活机制及信号传导通路和相关的疾病做出综述，并对NLRP1和NLRP3炎性体与早产的关系做出推测。
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NLRP1在异基因造血干细胞移植后非感染性肺损伤中的作用
目的 探索核苷酸结合寡聚化结构域样受体1(NLRP1)在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后非感染性肺损伤中的作用.方法 以C57BL/6小鼠和NLRP1-/-小鼠为受鼠,建立allo-HSCT模型,流式细胞术检测骨髓嵌合率,HE染色后在高倍镜下观察NLRP1敲除前后不同时间点C57BL/6小鼠肺组织病理学形态,采用Western blot法检测NLRP1敲除前后肺组织NLRP1及相关炎性蛋白表达情况.结果 ①allo-HSCT后第14天,供鼠造血干细胞基本完全植入,嵌合率均大于96%.②显微镜下观察示移植后小鼠肺组织出现严重损伤,可见明显的肺泡壁增厚,伴肺泡中出现渗出物及炎性细胞浸润.该损伤在移植后21 d内呈进行性加重,而至移植后第28天,上述病理改变则逐渐减轻.移植后NLRP1敲除组小鼠在对应时间点肺泡增厚程度、肺泡内渗出及细胞浸润均轻于非敲除组小鼠.③与正常对照组比较,移植组NLRP1及NLRP1下游的相关炎性蛋白p20、Mature-IL-1β、Mature-IL-18表达逐渐增高,移植后第21天达到高,不同时间点移植组间比较差异均有统计学意义(P值均<0.05),与病理学改变同步.④NLRP1敲除组小鼠中性粒细胞及巨噬细胞的标志蛋白MPO、p20、Mature-IL-1β及Mature-IL-18在同一时间点的表达低于非敲除组,差异均有统计学意义(P值均<0.05).结论 allo-HSCT后小鼠出现非感染性肺损伤并伴NLRP1表达增高,敲除NLRP1可减轻移植后肺损伤及相关炎性蛋白表达,提示NLRP1可能是移植后非感染性肺损伤的因素之一.
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细胞焦亡与阿尔兹海默病及其中医药干预的研究进展
细胞焦亡是一种新发现的细胞程序性死亡方式,通过诱发炎症反应和破坏细胞膜完整性导致细胞死亡,近年来发现其与阿尔兹海默病的发病有密切关系:炎症小体可能参与β淀粉样蛋白的形成,其下游产物白细胞介素-1β和白细胞介素-18可能参与介导神经炎症反应,同时细胞焦亡导致神经元丢失.另外中医药可以有效干预细胞焦亡.研究细胞焦亡与阿尔兹海默病的关系有助于进一步阐明阿尔兹海默病的分子机制,为发现新的治疗靶点提供依据.
