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炎性因子对人胰腺癌PaTu8988细胞NF-κB及Hedgehog通路成员表达的影响
目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)对人胰腺癌PaTu8988细胞核因子κB(NF-κB)及Hedgehog (HH)通路成员Shh、SMO、Gli1、SuFu基因表达的影响.方法 分别应用TNF-α和IL-1β刺激人胰腺癌PaTu8988细胞48 h,以未处理细胞作为对照组.采用实时定量RT-PCR和蛋白质印迹法检测各组细胞NF-κB及Shh、SMO、Gli1、SuFu的mRNA和蛋白表达,采用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡.结果 TNF-α刺激组、IL-1β刺激组、对照组PaTu8988细胞的NF-κB mRNA表达量分别为9.92±0.78、7.74±0.32、1.01±0.08;Gli1 mRNA为7.25±0.45、5.74±0.33、1.00±0.06;ShhmRNA为3.60±0.36、4.33±0.45、1.00±0.04; SMO mRNA为1.03±0.15、1.07±0.16、1.01±0.06;SuFu mRNA为0.88±0.14、0.96±0.13、1.01±0.05.其中TNF-α刺激组、IL-1β刺激组的NF-κB、Gli1、Shh mRNA表达量均较对照组显著增加,差异有统计学意义(P值＜0.05或＜0.01).两刺激组的NF-κB、Gli1、Shh蛋白表达量也较对照组增高,差异具有统计学意义(P值均＜0.05).TNF-α刺激组、IL-1β刺激组、对照组PaTu8988细胞凋亡率分别为(17.40±2.87)％、(11.05±1.34)％、(49.90±2.96)％,TNF-α刺激组、IL-1β刺激组的细胞凋亡率均较对照组显著减少,差异有统计学意义(P值均＜0.01).结论 TNF-α和IL-1β可激活PaTu8988细胞的NF-κB和HH信号通路的Shh、Gli1基因的表达,减少细胞的凋亡.
关键词： 胰腺肿瘤 Hedgehog蛋白质类 信号传导 炎症 NF-κB -
Hedgehog信号通路与胰腺癌吉西他滨固有耐药的相关性研究
背景：吉西他滨是胰腺癌的一线化疗药物，但化疗耐药问题普遍存在并成为胰腺癌化疗失败的主要原因。Hedgehog（Hh）信号通路是胰腺癌发生、发展的核心信号通路之一，其异常活化与多药耐药相关蛋白表达、肿瘤干细胞的维持和自我更新等明确相关。目的：探讨Hh信号通路相关因子表达与胰腺癌吉西他滨固有耐药的相关性。方法：培养人胰腺癌细胞株CFPAC-1和PANC-1，予吉西他滨、Hh信号通路抑制剂GANT61或激动剂purmorphamine处理，或吉西他滨分别与GANT61或purmorphamine联合处理，以real-time PCR和蛋白质印迹法检测Hh信号通路相关因子Shh、Ptch、Smo、Gli1表达，CCK-8实验检测不同处理对细胞增殖活性的影响。结果：与CFPAC-1细胞相比，PANC-1细胞中的Hh信号通路相关因子表达显著增高（P＜0．05），对吉西他滨的敏感性相对较低。GANT61可下调PANC-1细胞中的Gli1表达，并增强细胞对吉西他滨的敏感性，而purmorphamine则可上调CFPAC-1细胞中的Gli1表达，并降低细胞对吉西他滨的敏感性，差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论：Hh信号通路相关因子表达与胰腺癌吉西他滨固有耐药相关，抑制Hh信号通路异常活化可增加胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性。
关键词： 胰腺肿瘤 吉西他滨 Hedgehog信号通路 Hedgehog蛋白质类 抗药性 肿瘤 -
Hedgehog蛋白及其基因甲基化在食管癌中的表达及机制探讨
目的检测Hedgehog蛋白及基因甲基化水平在正常食管黏膜(N)、食管不典型增生(HGD)及食管癌(EC)中的表达,探讨Hedgehog通路在食管癌发病机制中的作用.方法收集手术及内镜下切除的N、食管轻度不典型增生(LGD)、HGD及EC组织标本,应用免疫组织化学染色、蛋白印迹法(Western-blot)及实时定量PCR(RT-PCR)检测Hedgehog蛋白及基因的表达,并用甲基化特异性PCR检测Hedgehog基因的甲基化水平.结果Sonic Hedgehog(SHh)蛋白在N及LGD、HGD及EC的表达差异均无统计学差异(LGD比N:t=1.96,P=0.67;HGD比EC:t=1.59,P=0.53);在HGD及EC中的表达均高于N及LGD(HGD比N:t=0.593,P=0.004;HGD比LGD:t=1.308,P=0.325,EC比N:t=0.292,P=0.000;EC比LGD:t=0.734,P=0.004);Hedgehog基因在EC中的表达高于N、LGD及HGD(EC比N:t=0.909,P=0.019;EC比LGD:t=0.398,P=0.007;EC比HGD:t=0.843,P=0.012).Hedgehog基因甲基化水平在EC中明显低于N、LGD及HGD(EC比N:t=0.034,P=0.000;EC比LGD:t=0.102,P=0.000;EC比HGD:t=0.367,P=0.018).结论Hedgehog可能作为癌基因参与了EC的发生发展,而Hedgehog基因去基化可能是其EC中活化的机制之一,有必要进一步研究探讨其作为EC潜在的基因治疗靶点.
关键词： 食管肿瘤 Hedgehog蛋白质类 DNA甲基化 -
Indian Hedgehog信号通路在着床过程中的作用
胚胎着床是非常复杂的生理过程,既需要胚胎具有着床能力,又需要子宫处于接受态.在围着床期,Indian Hedgehog(IHH)作为受孕酮调节的靶基因,对胚泡的黏着、植入和子宫内膜蜕膜化具有重要意义.本文就着床过程中起重要作用的Ihh信号通路做一综述.
关键词： 胚胎植入 Hedgehog蛋白质类 印第安刺猬蛋白(Ihh) 蜕膜化 孕酮 综述 -
Hedgehoge信号通路在多发性骨髓瘤中的作用
近年来,随着硼替佐米、雷那度胺等新药和自体造血干细胞移植应用于多发性骨髓瘤(MM)的治疗,已使得MM患者预后得到显著改善,但是MM患者仍无法获得治愈.Hedgehog(Hh)信号通路调节胚胎发育与许多器官、组织中干细胞的增殖与分化.在对MM细胞系的研究及针对MM患者的临床试验中发现Hh信号通路存在异常激活,并且Hh信号通路在MM骨髓微环境及其他信号通路异常改变中起着主要作用.为了充分了解Hh信号通路在MM发病及治疗中的作用,进而为MM的治疗提供新的研究思路,笔者拟就Hh信号通路在MM骨髓微环境中的作用、与其他信号通路的联系及其相关药物治疗方面进行综述.
关键词： 多发性骨髓瘤 Hedgehog蛋白质类 信号传导 肿瘤微环境 药物疗法
