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特殊人群乙型肝炎的临床特点及处理
1儿童与乙型肝炎我国是乙型肝炎的高发区,从人群总体乙型肝炎病毒(HBV)感染率分析,大约10%的儿童也被HBV所感染.绝大多数儿童慢性肝炎仍以慢性乙型肝炎为主,好发年龄7-9岁,男性多见,其中大约10%为二重感染.新生儿和幼儿感染HBV后,因免疫耐受及免疫系统发育不全等常形成携带状态或轻型慢性乙型肝炎,相当一部分成人原发性肝细胞癌由此发展而来.因此,儿童乙型肝炎的防治具有重要的临床意义.
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原发性肝癌HSP70与MHC-I类抗原表达的意义
目的:研究热休克蛋白70(HSP70)与MHC-I类抗原(HLA-A/B/C)在人原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达并探讨二者与肿瘤生物学行为的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测了10例正常肝组织、40例HCC肿瘤组织及癌旁组织中HSP70及MHC-I类抗原的表达.结果:HSP70在正常肝脏、癌旁组织、HCC中的阳性表达率分别为10%(1/10)、45%(18/40)、80%(3/40),HCC中的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常肝脏(Xl2=10.45,X22=14.49,P＜0.05).HLA-A/B/C在正常肝脏、癌旁组织、HCC中的阳性表达率分别为100%(10/10)、95%(38/40)、55%(22/40),其在癌组织阳性表达率明显低于癌旁组织和正常肝脏组织(x12=5.21,X22=17.06,P＜0.05).HSP70表达与癌周淋巴细胞浸润(X2=1.4,P＞0.05)和转移(X2=1.9,P＞0.05)无关,但与癌组织分化程度有关,HSP70在高、中、低分化肝癌中的阳性表达率分别为50%(5/10)、78.6%(11/14)、100%(16/16),中、低分化肝癌中的阳性表达率高于高分化肝癌(X2=9.40,P＜0.05).HSP70+HSP70+HLA-A/B/C+者,高、中、低分化HCC所占比例分别为22.2%(4/18)、50%(9/18)、27.8%(5/18).HSP70与HLA-A/B/C其一或二者均为阴性时,高、中、低分化HCC所占比例分别为18.2%(4/22)、22.7%(5/22)、59.1%(13/22).前者分化程度高于后者(X2=8.13,P＜0.05).结论:HSP70在HCC中表达增高,HSP70可作为判断HCC分化程度的指标;HSP70与MHC-I类抗原均为阳性者HCC分化程度较高,二者在HCC的演变过程中可能发挥作用.
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AFP/ANGIO/TK靶向性融合基因治疗人原发性肝癌的效果观察
目的:研究pcDNA3/AFP/angio/tk靶向性融合基因系统对人原发性肝癌皮下移植瘤的治疗效果.方法:建立人原发性肝癌裸小鼠皮下移植瘤模型.将荷瘤裸小鼠随机分为5组(每组6只):肿瘤对照组;空质粒组;GCV组:pcDNA3/angio/tk组及pcDNA3/AFP/angio/tk组.瘤内分别注射不同的质粒,同时于裸鼠腹腔内注射GCV,在第二次瘤内给药后第2天及第三次瘤内给药后第15天,分别处死裸鼠进行检测(每次3只).病理学检查;原位末端标记(TUNEL)法检查细胞原位凋亡;透射电镜观察细胞超微结构变化.结果:病理学检查结果显示,pcDNA3/AFP/angio/tk融合基因瘤内注射可明显抑制肿瘤生长.TUNEL法检测显示,pcDNA3/AFP/angio/tk组凋亡指数明显高于肿瘤对照组.透射电镜观察细胞超微结构变化,发现pcDNA3/AFP/angio/tk组有明显的细胞凋亡发生.结论:pcDNA3/AFP/angio/tk靶向性融合基因系统可显著抑制肿瘤的生长,而且作用效果优于pcDNA3/angio/tk融合基因系统(P＜0.05).
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单纯疱疹病毒Ⅱ型胸苷激酶基因旁观者效应的实验研究
目的:研究单纯疱疹病毒Ⅱ型胸苷激酶基因(HSV-Ⅱtk)对人原发性肝细胞癌SMMC-7721的旁观者效应.方法:HSV-Ⅱtk基因通过阳离子脂质体Lipofectin介导,体外转染人原发性肝细胞癌SMMC-7721,孵育18 h.取出细胞及上清液,对倍稀释(2×,4×,8×,16×,32×)后分别加入另一24孔板.结果:正常SMMC-7721细胞的浓度升高,亲本细胞的存活率随之降低,两者呈明显的负向相关关系;细胞组的OD值明显低于上清液组及空白对照组(P<0.01);细胞组可见凋亡峰出现,而上清液组则无凋亡峰出现.结论:HSV-Ⅱtk基因对人原发性肝细胞癌SMMC-7721细胞具有旁观者效应,其作用机制可能与细胞紧密连接及细胞凋亡有关.
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血管生成抑制素基因对人原发性肝细胞癌裸鼠移植瘤的治疗作用
目的:研究血管生成抑制素基因对人原发性肝癌裸小鼠皮下移植瘤的治疗作用.方法:建立人原发性肝癌裸小鼠皮下移植瘤模型.将荷瘤裸小鼠随机分为3组:肿瘤对照组,空载体组及angio基因治疗组.分别瘤内直接注射裸露DNA质粒,不同时段观察皮下肿瘤生长情况,绘制计算皮下肿瘤生长曲线;病理学检查;原位末端标记(TUNEL)法检查细胞原位凋亡;放射免疫法检测裸小鼠血清甲胎蛋白变化;透射电镜观察细胞超微结构变化. 结果:皮下肿瘤生长曲线及病理学检查结果显示,angio基因瘤内注射可部分抑制肿瘤生长.TUNEL法检测显示,angio组凋亡指数明显高于肿瘤对照组.扫描电镜观察细胞超微结构变化,发现angio基因治疗组内有明显的细胞凋亡发生. 结论: angio基因直接瘤内注射能抑制人原发性肝癌裸小鼠移植瘤肿瘤生长.其作用机理可能为抑制肝癌的血供从而抑制肿瘤生长.
